【正文】 O ME tT B S O C O O HZ H NOH2 N5 m o l E D C I . H C l , 5 m o l H O B tD M F C H 2 C l 2 ( 1 : 5 ) , 0 0 C . 7 8 %O B uON HO M O ME tT B S OZ H NOHNO O乙酰丙酮與 1， 2乙二胺反應(yīng)就會(huì)生成二（乙酰丙酮）乙烯二亞胺，而第二個(gè)羰基不發(fā)生反應(yīng)。如果想通過兩個(gè)羰基的親核反應(yīng)形成大 環(huán)化合物，必須對(duì)其進(jìn)行活化。在這類成功的合成中，乙酰丙酮轉(zhuǎn)化為烯胺結(jié)構(gòu)，然后 Meerwein 試劑發(fā)生 O烷基化反應(yīng)。用 1mol的 1， 2乙二胺處理，然后再與 2mol 的 1， 2乙二胺反應(yīng)，得到目標(biāo)大環(huán)化合物 35%。 O烷基化使羰基的親電性增強(qiáng)，且酮亞胺基與親核試劑的反應(yīng)活性也比酮基強(qiáng)，生成的大環(huán)配體再與醋酸鎳（ Ⅱ ）發(fā)生金屬化反應(yīng)， 用強(qiáng)親電性的三苯甲基陽離子奪取氫再進(jìn)行質(zhì)子消去反應(yīng)形成 C=C 雙鍵。 N H 2OE t 3 O B F 4 , C H 2 C l 20 . 5 h , r tO E t N H 2 乙 二 胺 ， 3 h ,r t N H N H 2N H N H 2+ | 2 N a O M e + 乙 二 胺（ M e O H ) , 4 h , r t N H NN H N N NN NNi(OAc) 2,(EtOH)加 熱 Ni Zip 反應(yīng)生成龐大的低聚氨大環(huán)化合物。在 1， 3二氨基丙烷溶液中， 3氨基丙基胺基鉀 (KAPA,超強(qiáng)堿 )可以使胺發(fā)生去質(zhì)子化反應(yīng)。酰胺陰離子具有很強(qiáng)的親核能力，能使羧酸胺發(fā)生轉(zhuǎn)酰胺化反應(yīng)。如果 KAPA 處理 N(39氨基 4， 8， 12， 16， 20， 24， 28， 32， 36九氮雜三十烷基內(nèi)酰胺，氨基將脫去質(zhì)子，與大環(huán)內(nèi)酰胺反應(yīng)。反應(yīng)最有可能生成分子內(nèi)六元環(huán)中間體，中間體自動(dòng)開鏈生成十七原子的環(huán)狀氮雜內(nèi)酰胺。在過量 KAPA 存在下，本反應(yīng)重復(fù)了 9 次，得到 53 元大環(huán)化合物，產(chǎn)率適中。 NO[ N H ( C H 2 ) 3 ] 9 ( C H 2 ) 3 N H 2十 重 分 子 內(nèi) 氨 基 轉(zhuǎn) 移 K A P A / H2 N ( C H 2 ) 3 N H 24 5 m i n , r t , A r NO[ N K ( C H 2 ) 3 ] 9 ( C H 2 ) 3 N H K由 近 及 遠(yuǎn) 逐 次 遷 移( C H 2 ) 1 1C O NN H N 5KK H 3 O+( C H 2 ) 1 1C O N HN H N H 5 HN O+[ H C l o r M e s O H o r T o s O Hc a t . N HN H H NH N NH O HH O O CN HA c O H . K 3 F e ( C N ) 6 , 1 h ,3 7 3 K + 1 2 h , r t C O 2 H 2 O1 . M e 2 N H 2 C l , H C O O H / H 2 O( K O A c / M e O H ) 1 2 h , 0 0 C2 . A c O H / O 2 , 1 h , 加 熱NN H NH N HNR C H O+A c O H / O 2 。 6 8 h , 加 熱o r e E t C O O H / O 2 , 1 2 d 加 熱o r P y / A c O H / O 2 1 h , 加 熱+ 3 d , r t NN H NH NRRRRR = 苯 基 , e 缺 電 子 芳 基 ： 3 0 4 0 % = p 甲 苯 基 ， e 富 電 子 芳 基 ： 1 0 % = 芳 基 ： 1 2 . 5 % F eC O O E t1 . L i A l H 4 2 . D C C F eC H O吡 咯 （ 過 量 ）T F A , 9 4 %F eN H H N IC H O+ F eP d ( P P h 3 ) 2 C l 2 , C u C lE t 3 N , 4 0 0 C F eO H CNNC lC lC H O + 2 OC O O E tC O O E tNNC H OOC O O E tC O O E tOC O O E tC O O E t α 甲硅烷氧基吡咯可以由吡咯寧內(nèi)酰胺和氯化甲硅烷反應(yīng)得到。在 TiCl4 存在下， α 甲硅烷氧基吡咯與 α 甲酰基吡咯縮合，基本上可以定量生成吡咯甲基酮。乙基硒基團(tuán)對(duì)酸、堿和氧化還原非常敏感，是引入乙烯基的理想前體，通過過酸誘導(dǎo)的錫氧化物消去反應(yīng)可以將他們釋放出來 。通過脫羧反應(yīng)并用原甲酸三甲酯（ TMDF）處理，可以引入 α 甲醛基，進(jìn)一步發(fā)生縮合反應(yīng)能生成開鏈四吡咯膽汁色素。 OO 1 . p C l C6 H 4 S e 2 . （ C O C l ) 2S e C 6 H 4 C l+S e C 6 H 4 C lO M eN H 21 . E t 3 N2 . H 3 O +NOOS e C 6 H 4 C lR 1 . ( B O C ) 2 O2 . B u t O K NB o cOS e C 6 H 4 C lT B S O T fNB o cO T B SS e C 6 H 4 C lT i C l4NB o cOS e C 6 H 4 C lR ONHM e O O CB u t O O C T F ANH OS e C 6 H 4 C lNHM e O O CB u t O O C 1 . T M O F2 . M C P B A NH ONHM e O O CO H C 卟啉化學(xué)不爭(zhēng)的事實(shí)：所有類型的反應(yīng)中，亞甲基橋反應(yīng)比芳香吡咯環(huán)要快，在不同條件下的氫化反應(yīng)往往生成帶有還原碳橋的Phlorin,而不生成帶有還原吡咯環(huán)的 Chlorin。 NHN H 2C O O M eO+ 7 h , 加 熱 ，( E t O H ) NHC O O M eO H2 h , 1 5 5 0 C , 1 . 5 h , 1 9 5 0 C NHNNHN OO H1 . T o s C l / P y , 1 2 h , 5 1 0 0 C2 . A l C l 3 / P h C H 3 , 1 2 h , 1 0 0 0 C3 . L i A l H 4 / T H F , 8 h , 加 熱 TM OOH 2 N 1 . 1 M H C l , 1 h , r t , N22 . N a O H , H 2 O , 1 0 m i n , r tH NHO1 . C l C H 2 C O C l / E t 3 N( C H 2 C l 2 ) , 1 . 5 h , r t2 . K O B u t / C 6 H 6 , 1 d ,加 熱 ， N 2NHOOH NHOH1 . 乙 二 醇 ， T o s O H , 苯1 9 h , 加 熱 脫 水 2 . L i A l H43 h , r t . 3 . H C l / M e O H / H2 O ,1 2 h , r t , N2 TM M e OM e OO C H 2 P hN H 2 1 . H C O O H / H 2 O ( M e O H )1 h , 加 熱 2 . + H C l / H 2 O1 2 h , r tM e OM e OO C H 2 P hN HM e OM e OO C H 2 P hHN+5 0 %3 8 % 當(dāng)用 POCl3,P2O5 或 PCl5 作縮合劑時(shí)，酰胺上的羰基可以被活化發(fā)生 Mannich 反應(yīng)。 附錄： 寡核酸合成中常用的保護(hù)基 被保護(hù)的官能團(tuán) 保護(hù)基 縮寫符號(hào) 脫保護(hù)條件 5’OH(伯 ) 3’ OH(仲 ) 2’ OH(仲 ) NH2( 核酸ACG) 三苯甲基 二（對(duì)甲氧苯基） 三苯甲基 三甲基乙?；? 乙酰基 β 苯甲酰丙?；? 四氫吡喃基 Trit Dmtr Piv Ac Bzpr Thp Ac Bz 酸性 :80%AcOH373K 酸性 :AcOH,rt 堿性 :Et4NOH/MeOHrt 堿性 :2MNaOH00C 酸性 :N2H4/Py/AcOH 磷酸二酯 5’磷酸酯 乙酰基 苯甲?；? 對(duì)甲氧苯甲?；? β 氰乙基 β，β，β 三氯乙基 2對(duì)三苯甲基苯硫乙基 MrOBz Ce Tce Tpte 酸性 :,rt 堿性 :1MNaOH,rt 堿性 : 1MNaOH,rt 堿性 : 1MNaOH,rt 堿性 :K2CO3 還原ZnCuAcOH,rt 氧化 +(砜 ) 堿性 :,rt 縮略語 Acm 乙酰氨甲基 Adoc 金剛烷氧羰基 6APA 6氨基 青霉烷酸 7ACA 7氨基 頭孢烷酸 AIBN α，α ’ 偶氮二異丁腈 Am 戊基 ANA 3氨基諾卡菌素酸 BINAP 2， 2’ 二羥基 1， 1’ 聯(lián)萘 Boc 叔丁氧羰基 BSP 1苯亞磺酰哌啶 Btea 芐基三乙基胺 Bz 苯甲酰基 Bn 芐基 CboCl 芐氧羰基氯 Cbz 芐氧羰基 COD 環(huán) 辛二烯 COT 環(huán)辛三烯 Cp 環(huán)戊二烯 DABCO 1， 4二氮雙環(huán) []辛烷 DAST 二乙氨基三氟化硫 Dba 雙亞芐基丙酮 DNB 二氮雙環(huán) []壬 5烯 DBU 1， 8二氮雙環(huán) []十一 7烯 DCE 1,2二氯乙烷 DCU 二環(huán)己基脲 DDQ 2， 3二氯 5， 6二氰基苯二醌 DET 酒石酸二乙酯 DHP 二氫吡喃 DHQ 二氫奎寧 DHQD 二氫奎寧啶 DIBALH 二異 丁基氫化鋁 Diphos Ph2PCH2CH2PPh2 DIPT 酒石酸二異丙酯 DISIAB 二異戊基硼烷 DMAP 4（二甲氨基）吡啶 DME 二甲氧基乙烷 DMPES 異丙基二甲硅基 DMPO 5， 5二甲基 1吡咯啉 氮 氧化物 DMT 酒石酸二甲酯 DMTr 二甲氧基三苯基 Dnp 二硝基苯基 DNPH 二硝基苯肼 DODAC 氯化雙十二烷基二甲基銨 DOPA 3， 4二氧苯丙氨酸 Ec N乙基 氨基甲?；? EDA 乙二胺 EDCI 1乙基 3[3（二乙氨基）丙基 ]碳二亞胺 EG 乙二醇 en 乙二胺 EWG 吸電子基 FGI 官能團(tuán)轉(zhuǎn)換 FMOC 9芴基甲氧羰基 GMF 5（葡糖基甲基）呋喃 Hal 鹵化物 HBT 1羥基 1H苯并三唑 HMPTA 六甲基磷酰三胺 IIDQ 1異丁基氧羰基 2異丁基氧基 1， 2二氫喹啉 Ipc2BCl 二異松蒎基氯化 硼 Im 咪唑 KAPA 3氨基丙基氨基鉀 LAH 氫化鋁鋰 MCPBA 間氯過苯甲酸 MEM 2甲氧基乙氧基甲基 MsT 1咪基磺?；?1H1， 2， 4三唑 MTBE 甲基叔丁基醚 pNBSA 對(duì)硝基苯磺酰疊氮 NIS N碘丁二酰亞胺 NMO 甲基嗎啉氮氧化物 NMP N甲基 2四氫吡咯酮 Non 壬基 Oct 辛基 Oac 乙酸鹽（根） Ox 惡唑啉酮 Pbp 二辛基丁二烯 Dppf 二苯基瞵二茂鐵 PEG 聚乙二醇 PHAL 2， 3二氮雜萘 Phth 鄰苯二甲酰 Pi