【正文】 病人進行臨床試驗，以致所得結果缺乏科學性，使病人遭受痛苦或耽誤治療的錯誤行為。 （二）臨床試驗的結果不能只憑顯著性檢驗 ? 首先要看結果是否有臨床意義，沒有臨床意義的微小差別，即使有顯著性意義，也不說明療效優(yōu)越。只有療效的差異具有臨床意義，同時具有顯著性時，才能推廣應用。 （三）效果與實際有效 ? 在治療試驗時常選擇合作較好的病人以獲得較好的效果，而在實際應用時，病人有的合作，有的是不合作的，所以實際效果與效果不同。一種療法在合作者中取得較好效果，并不等于該療法在人群中推廣時能取得同樣的結果。 （四）退出或失訪 ? 接受試驗的患者，可能因各種原因而中途退出研究或失訪，一般要求退出或失訪的觀察對象不能超過總例數(shù)的 10%，否則將嚴重影響研究結果，因此，應無遺漏地將所有病人的試驗結果加以統(tǒng)計。 （五）安慰劑的非特異性作用 ? 任何治療都有特異性和非特異性作用，安慰劑雖無特異性作用，但有非特異性作用，這在以主觀指標判定療效時其影響特別顯著。 表 5 安慰劑與兩種藥物及空白對照對控制慢性搔癢的作用 藥 物 瘙癢計分（計分愈高愈癢） 環(huán)甲基庚二烯（ Cy pr oh ep a di ne ） 三甲潑拉嗪（ Tr im ep ra z ine ） 安慰劑 空白對照 （六）霍桑效應 ? 與一般的治療觀察相比，在新的治療措施的臨床療效考核中，受試對象將受到許多特別關注，而他本身也對試用新藥滿懷希望，這就可能造成一種后果，即病人會因此而更多地想研究人員報告好的結果，而實際上藥物本身的療效并沒有那么好。這就是霍桑效應（ Hawthorne effect）。與一般觀察性的治療不同，在進行比較的臨床療效評價中，所測得的療效都包含有霍桑效應。 （七）新藥與新療法的評價必須基礎研究、臨床研究與流行病學研究相結合 ? 臨床試驗前有充分基礎研究及動物實驗的資料，臨床試驗結束后，藥物正式投放市場時還需要進行臨床和流行病學監(jiān)測某些罕見或長潛伏期的副反應。例如，反應停的致畸毒副反應是不應忘記的例子。說明新藥正式投放市場后，仍需要密切監(jiān)測和研究，以便及時發(fā)現(xiàn)可能未于估計到的毒副作用反應。 六、療效研究的評價標準 1. 研究對象是否有嚴格的診斷標準、納入標準和排除標準； 2. 是否詳細介紹研究對象的情況； 3. 樣本量是否足夠； 4. 療效判定指標的客觀性、真實性與可靠性； 5. 臨床觀察是否采用盲法； 6. 結果是否來自同期隨機對照試驗； 7. 下結論時是否包括全部研究對象； 8. 是否報道臨床上全部有關結果； 9. 是否同時考慮臨床意義與統(tǒng)計學意義； 10. 是否介紹了防治措施的實用性。 1. 研究對象是否有嚴格的診斷標準、納入標準和排除標準 ? 研究對象不僅要有明確統(tǒng)一的診斷標準，而且，所有的研究對象最好都按同樣的診斷方法得到確診。如果診斷標準不一，療效評定就無從談起。 ? 研究對象還要有嚴格的納入和排除標準。一般情況下，老人、兒童、妊娠期婦女等特殊人群要除外，以免因這些特殊人群的特殊生理病理因素對療效產(chǎn)生影響。 ? 是否介紹研究對象來自 哪類哪級 醫(yī)院； ? 試驗組、對照組中 疾病的類型、癥狀、體征、年齡、性別等重要臨床特征是否作了詳細說明。 ? 由于生物個體間存在差異，來自樣本的研究結果總是存在抽樣誤差。單純以一個觀察單位的觀察或實驗結果來說明帶有很大的偶然性，因此，在實驗前必須估計適當?shù)臉颖竞?，才能得出有意義的結論。 ? 樣本量應事先正確選用相應公式進行計算。根據(jù)經(jīng)驗， 計量資料 樣本每組不得少于 ５～１０ 例， 計數(shù)資料 樣本，每組一般不應少于 ２０ 例。 、真實性與可靠性 ? ⑴ 客觀性：只有客觀指標，才能有效避免主觀心理因素造成偏倚。因此，注意在所有指標中客觀指標的多少、是否以客觀方法記錄為主。 ? ⑵真實性：：要與研究目的密切相關，療效判定指標能否確切反應處理因素的效應，并防止非處理因素的干擾，即特異度高低；療效判定指標對處理因素能否靈敏地反應出來，即靈敏度高低。 ? ⑶可靠性：任何實驗指標都要求可靠性好，能被不同時間、地點和操作者重復證實，誤差應在允許范圍之內，療效判定中選擇結局性指標一般比中間性指標可靠性強。 ? 在臨床療效研究中可能因心理上和主觀上的一些因素，對試驗結果產(chǎn)生干擾，影響結果的可靠性，甚至造成研究的失敗。 ? 在試驗實施過程，有無采用盲法觀察以排除可能的信息偏倚，對于保證研究結果的客觀性、可靠性和真實性至關重要。因此，應注意作者有無采用盲法及是否詳細介紹具體實施辦法。 ? 在臨床療效研究的各種方案中， RCT最具說服力，論證強度最高，其結果最具有重復性和合理性。采用RCT方案時，對預后有重要影響的因素最好采取分層隨機的方法。 ? 如果研究的設計方案不是 RCT，則要看它的對照組是如何選擇的，對照組與實驗組可比性如何。一般來說，非隨機對照試驗和歷史對照研究因其組間變異較大，難以保證組間均衡可比，易產(chǎn)生各種偏倚，有時甚至得出錯誤的結論，所以在評價長期有爭議的治療措施時，一般不采用這兩種設計方案。 ? 如果在研究設計時，采用限制配對的方法來選擇和分配研究對象，在資料分析時，采用分層和標準化方法來保證試驗和對照組間均衡可比，盡量消除各種偏倚，經(jīng)過如此處理后的非隨機同期對照試驗結論的正確性可能會有所提高。 ? 敘述性研究的應用限于公認的預后極差，不治療必死無疑的疾病的研究。敘述性研究因沒有對照，所以其論證強度最低，只能說明此療法有效與否，不能作療效的比較。 20世紀 60年代非隨機試驗表明胃內冰凍法可以治療消化性潰瘍，后來隨機對照試驗證明其無效。 ? 病人的流失情況直接影響到研究結果的真實性。一般臨床療效研究要求流失的人群不超過觀察總數(shù)的 10%。如果流失人數(shù)過多，或不依從的人數(shù)過多，超過觀察總人數(shù)的 20%，則難以取得真實可靠的研究結果。 ? 對病人流失情況是否有所說明，有多少病人得到了完整的隨訪，依從性如何。 ? 在分析時，對被剔除者、自動退出者、缺乏依從性者，以及治療中發(fā)生過組間交叉者，是否作了適當處理。 ? 對不依從或丟失、退出的病例，在分析資料時，均需納入統(tǒng)計處理。將試驗組的丟失病例全部作為無效計算，對照組的丟失病例全部作為有效計算，然后將兩組結果進行比較。如果結果仍有顯著意義，則可下肯定陽性結論，否則要進一步探討。目前國外對隨機后退出試驗者，較流行采用打算治療分析（ intention to treat analysis ） 。 ? 臨床療效研究文獻要求作者如實報告臨床有關結果，包括患者用藥后的療效（治愈率、病死率、緩解率、復發(fā)率、傷殘率、生存率及生存質量的改善等）。 ? 同時還應如實報道用藥后的不良反應，以便讀者全部了解藥物在臨床應用后的實際情況。 ? 統(tǒng)計學的意義是指試驗組和對照組間療效的差異，是因治療措施不同所致，還是因抽樣誤差所致。 P，只說明因抽樣誤差引起的可能性小于 5%，即 95%的可能是由于治療措施的不同所致。但這種統(tǒng)計學上的差異不能說明兩組療效差異的程度，更不能說明這種療效差異有無臨床意義。統(tǒng)計學陰性結果時（ P≥ ），是否報道 POWER值。 ? 臨床意義主要是考察兩組療效差異的大小。兩組療效差異越大，說明臨床意義越大。 ? 對于一項療效研究的結果進行評價時，要將療效的統(tǒng)計學意義和臨床意義聯(lián)系起來。有時兩組間的療效差異雖然沒有統(tǒng)計學意義，但卻有著臨床實際意義。這種情況要考慮是否為樣本量不夠，不足以顯示統(tǒng)計學差異的顯著性。其實，如果無限制地擴大樣本，有時已經(jīng)沒有臨床實際意義的細小差異也會達到統(tǒng)計學的顯著性。 ? 研究者有無詳細介紹藥物的劑量、劑型、用法、適應證、禁忌證，在哪些情況下應增減劑量或終止治療及是否需要維持劑量等； ? 劑量、給藥途徑和療程是否與已知的藥代動力學知識相一致 ? 是否安全、無害、簡便、易行，是否經(jīng)濟，能否為人群所接受。