人類染色體疾病的診斷二-資料下載頁
2025-01-08 05:54本頁面
【正文】 健，結(jié)婚 2年，期間懷孕 5次， 3次系人工流產(chǎn)， 2次系自然流產(chǎn)，外周血染色體核型分析顯示為 47,XXX （五）脆性 X染色體綜合征 （ fragile X syndrome） 男性發(fā)病率 1/1000—1/1500 大睪丸 、 長臉 、 大頭 、 大耳 、 前額突出 ，下頜大而前突 ， 嘴大唇厚發(fā)音障礙 。 把 Xq27處有脆性位點的 X染色體稱為脆性 X染色體（ fragile X， fra X），其所致的疾病稱為脆性 X染色體綜合征。 核型： 46， fra X（ q27） Y 病因： FMR1（脆性 X智力低下基因 1）該基因在 5’端非翻譯區(qū)有一不穩(wěn)定的（ CGG） n三核苷酸重復序列，發(fā)生了動態(tài)突變。 FMR1（脆性 X智力低下基因 1） 5’端非翻譯區(qū)（ CGG） n三核苷酸重復序列，正常人 30左右拷貝，智力正常男性傳遞者和女性攜帶者 50—200拷貝，與其相鄰 CpG島未發(fā)生甲基化無癥狀或癥狀較輕（前突變premutation）?；颊呖截愋蛄懈哌_ 230拷貝，而且相鄰 CpG島發(fā)生甲基化（全突變 fullmutation），全突變可能抑制FMR1的正常轉(zhuǎn)錄、表達，從而出現(xiàn)臨床癥狀。由前突變向全突變轉(zhuǎn)化只發(fā)生在母親 CGG序列向后代傳遞過程中。這種DNA分子中堿基重復序列拷貝數(shù)發(fā)生擴增而導致的突變稱為動態(tài)突變 。 （六） 兩性畸形 兩性畸形（ hermaphroditisim)是指患者的性腺或內(nèi)外生殖器官、副性征具有兩性特征者。 根據(jù)患者體內(nèi)性腺組成的不同，兩性畸形可分為真兩性畸形和假兩性畸形兩類。 一 、 真兩性畸形 患者體內(nèi)兼有男女兩種性腺者，稱為真兩性畸形。 約 40%患者性腺一側(cè)為卵巢，另一側(cè)為睪丸；約 40%患者一側(cè)為卵巢或睪丸，另一側(cè)為卵巢組織和睪丸組織混合而成的卵巢睪；20%的患者兩側(cè)均為卵巢睪。 患者的內(nèi)外生殖器及副性征不同程度地介于兩性之間，外觀為男性或女性。核型有多種類型，不同核型的患者其臨床表現(xiàn)有一定差異。 1． 46， XX型 發(fā)生率：約占真兩性畸形的 50%以上。 ?患者的一側(cè)有卵巢，輸卵管和子宮發(fā)育良好； ?另一側(cè)有睪丸或卵巢，輸精管發(fā)育不； ?外生殖器為陰莖，但有尿道下裂，無陰囊或陰 囊中空，陰毛呈女性分布。 ?外觀多呈女性，有的呈男性，但青春期出現(xiàn)女性副性征如乳房發(fā)育。 患者的性腺可有以下三種情況之一： ?一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為卵巢； ?一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為卵睪； ?兩側(cè)均為卵巢睪。 一般輸精管、輸卵管均可發(fā)育。 2． 46， XY / 46， XX嵌合型 3. 46， XY型 患者的性腺通常一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為卵巢睪。 4． 46， XX / 47， XXY嵌合型 兩型細胞中多以 46， XX占優(yōu)勢，故常見患者體內(nèi)一側(cè)為發(fā)育較好的卵巢，可有成熟濾泡排放；另一側(cè)為發(fā)育不良的小睪丸，無精子發(fā)生。 5． 46， XY / 45， X嵌合型 兩型細胞中多以 46， XY型占優(yōu)勢，故常見患者體內(nèi)一側(cè)有發(fā)育良好的睪丸和輸精管，另一側(cè)為發(fā)育不良的卵巢和輸卵管。 患者體內(nèi)只有一種性腺，但外生殖器、副性征介于兩性之間者，稱為假兩性畸形。 根據(jù)患者體內(nèi)的性腺是睪丸還是卵巢，假兩性畸形又分為男性假兩性畸形和女性假兩性畸形兩類。 二、 假兩性畸形 1． 男性假兩性畸性 性腺為睪丸 ， 外生殖器介于兩性之間 ， 副性征異常 ， 部分有女性化表型 。 ① AR遺傳 ， 特發(fā)性 男性假兩性畸性 ② 睪丸女性化綜合征 ， 又稱雄激素不敏感綜合征 ， 雄激素受體基因 （ Xq11q12） 突變所致 ， 為 XR遺傳 。 核型為 46， XY。表型似女性，小時多數(shù)按女性撫養(yǎng)。睪丸發(fā)育差，多位于腹腔內(nèi)。陰莖小，呈會陰型尿道下裂，大小陰唇不發(fā)育。 2．女性假兩性畸形 患者性腺為卵巢，但外生殖器及副性征發(fā)育有男性化傾向。核型為 46， XX。 X染色質(zhì)陽性， Y染色質(zhì)陰性。 常見原因：先天性腎上腺皮質(zhì)增生， 90%是 21羥化酶缺乏，而使促腎上腺皮質(zhì)激素（ ACTH）分泌增多，雄激素合成過多，女性男性化。 （七）性逆轉(zhuǎn)綜合征 核型與表型相反。 46， XX男性 46， XY女性 原因： ① 睪丸決定基因（ SRY）易位。 ② SRY 基因失去活性 ③ 未能檢出的嵌合體 46， XX /46， XY。
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