【正文】 氧化酶染色的奎亭，使顯示 Lewy小體更容易。 病 理 ?大腦皮層的 Lewy體 無明顯的致密顆粒核心，周圍纖維成分排列不規(guī)則，稱為蒼白體分布在邊緣系統(tǒng)、杏仁核及旁海馬 ?皮層萎縮不明顯， 輕度額葉萎縮； AD路易體型患者可見顳葉中部萎縮，類淀粉老年斑和神經(jīng)原纖維纏結； ?Tau蛋白抗體染色 有助于區(qū)別兩類不同的病理改變。 ?可有 Alzheimer病的病理改變 ，如老年斑、神經(jīng)原纖維纏結、神經(jīng)細胞脫失及海綿狀改變等 Lewy體癡呆 臨床表現(xiàn) 進行性癡呆、錐體外系及精神障礙等三組癥狀 ?認知功能障礙： 與 AD有類似，早期記憶障礙較輕，且有 波動性 。病人可有注意力、記憶力及警覺性減退，可有失語、失用及失認 Lewy體癡呆 臨床表現(xiàn) ?帕金森病綜合征： 肌張力增高、動作減少和運動遲緩，震顫較輕；與認知障礙可同時或先后在一年內(nèi)發(fā)生，對左旋多巴治療反應差 Lewy體癡呆 臨床表現(xiàn) ?精神癥狀： 呈明顯 波動性 ，以 視幻覺 為突出特點，內(nèi)容生動、完整，可有妄想、譫妄和行為異常等。 Lewy體癡呆 臨床表現(xiàn) ?還可有肌陣攣、自主神經(jīng)功能紊亂、肌張力障礙、吞咽障礙和睡眠障礙等，如經(jīng)常跌倒、暈厥，甚至短暫性意識喪失 Lewy體癡呆 臨床表現(xiàn) ?對 神經(jīng)安定劑及抗精神病藥物非常敏感 臨床用此類藥物控制精神癥狀如幻覺、妄想和躁動時應慎重，易發(fā)生藥物副作用或使錐體外系運動障礙明顯加重，認知功能下降，甚至出現(xiàn)嗜睡、昏迷。 輔助診斷 ?腦電圖： 早期多正常，少數(shù)為背景波幅降低，可見 2~4Hz周期性放電；較多病人可見顳葉區(qū) a波減少和短暫性慢波。睡眠腦電圖出現(xiàn)快速眼動期異常對診斷有一定的參考價值。 ?MRI冠狀掃描： 有助于 DLB與 AD鑒別， DLB顳葉萎縮不明顯， AD可有顳葉內(nèi)側萎縮； ?18Fdopa PET檢查： 黑質和紋狀體多巴胺攝取減少， PET顯示顳 頂 枕皮質葡萄糖代謝率降低， Alzheimer病主要是顳葉和扣帶回降低 。 Lewy體癡呆 診 斷 具有波動性認知功能障礙、視幻覺和帕金森綜合征病人應考慮 DLB可能。 Lewy體癡呆 診 斷 ?必備條件： ?呈進行性認知功能減退， ?影響社會及工作能力 ?具有下面 3項中的 2項： ?波動性認知障礙，以注意和警覺障礙明顯 ?反復發(fā)作的視幻覺 ?同時或之后發(fā)生的帕金森綜合征 Lewy體癡呆 診 斷 ?支持 DLB的診斷條件 ： ?反復跌倒 ?暈厥 ?短暫意識喪失 ?對神經(jīng)安定劑敏感 ?其他形式幻覺 Lewy體癡呆 診 斷 ?不支持 DLB的診斷條件： ?提示腦卒中的神經(jīng)系統(tǒng)體征或影像學證據(jù) ?或其它可能導致癥狀的軀體疾病 Lewy體癡呆 鑒別診斷 ?AD： 進行性認知功能減退，因遺忘、虛構使幻覺含糊不清； DLB為波動性認知障礙，視幻覺具體生動； MRI有助于鑒別 ? PD： 治療中可有視幻覺而酷似 DLB， 但癡呆出現(xiàn)晚，左旋多巴治療有效。 DLB早期即有波動性認知障礙，運動障礙表現(xiàn)強直、少動，但很少有靜止性震顫 ?CJD： 以癡呆及錐體外系受損為特征，但病情進展較快，可有肌陣攣及癲癇發(fā)作，腦電圖改變有助于生前診斷。 Lewy體癡呆 — 治 療 目前對 DLB尚無有效的治療方法 ?乙酰膽堿酯酶抑制劑、神經(jīng)細胞活化劑、改善腦血液循環(huán) ?慎用安定劑和抗精神病藥物抑郁癥狀可用選擇性 5HT再攝取抑制劑 ?帕金森綜合征的對癥治療過程中易加重譫妄和幻覺，故應從小劑量起始。 預 后 病人預后較差，病程 5~10年，病人多死于并發(fā)癥。 Huntington舞蹈病 ?也稱亨廷頓病 (Huntington disease, HD)，是一種 常染色體顯性遺傳的基底節(jié)和大腦皮質變性疾病 。致病基因位于第 4號染色體短臂上，本病由于三核苷酸 (CAG)重復序列拷貝數(shù)異常增多所致。 圖 1 Huntington病引起的乙溴醋胺喪失，導致尾狀核頭萎縮和明顯的腦室擴張 Huntington舞蹈病 診斷標準 ?好發(fā)于 30~50歲，絕大多數(shù)有陽性家族史。 ?起病隱襲，緩慢進行性加重，主要癥狀為舞蹈 手足徐動樣不自主運動、精神癥狀和進行性癡呆。 Huntington舞蹈病 診斷標準 ?少數(shù)病例運動癥狀不典型 (Westphal變異型 )，主要表現(xiàn)進行性肌強直和運動減少，而舞蹈手足徐動樣癥狀不明顯，多見于兒童期發(fā)病者。 ?腦電圖可有彌漫性異常，頭顱 CT或 MRI可顯示大腦皮質和尾狀核萎縮。 ?基因診斷可確診，還可發(fā)現(xiàn)臨床前期病例。 肝豆狀核變性 ?肝豆狀核變性 (hepatolenticular degeneration， HLD)亦稱 Wilson病 (WD)，是一種遺傳性銅代謝障礙所致的肝硬化和以基底節(jié)為主的腦部變性疾病。臨床上表現(xiàn)為進行性加重的錐體外系癥狀、肝硬化、精神癥狀、腎功能損害及角膜色素環(huán) (KayserFleischer ring， KF環(huán) )。 肝豆狀核變性 ?癥狀特點： 20歲之前起病常以肌張力障礙、帕金森綜合征為主；年齡更大者常表現(xiàn)震顫、舞蹈樣或投擲樣動作。伴有進行性智力減退、注意力散漫、情感、行為、性格異常，晚期可發(fā)生幻覺等器質性精神病癥狀。 肝豆狀核變性 診斷標準 ?① 肝病史或肝病征 /錐體外系病征； ?② 血清 CP顯著降低或 /及肝銅增高； ?③ 角膜 KF環(huán)； ④ 陽性家族史。 符合 ①②③ 或 ①②④ 可 確診 WD；符合 ①③④很可能為 典型 WD；符合 ②③④ 很可能為癥狀前 WD；如符合 4條中的 2條則 可能是 WD。