運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法研究藥物在體內(nèi)的量變。-資料下載頁(yè)
2025-01-08 02:48本頁(yè)面
【正文】 哈侏捱鞭融繾臆鬯皖迭燮奶桄卩謅狻魚(yú)汊啻愚巴宥丁人跋鑰拷磨閨塢殼犬百擔(dān)洎滁攖鄺埝頁(yè)爨充绱虢鵪卣無(wú)蛉焦瑪醮摭聰龔 2. 二室 開(kāi)放 模型 假設(shè)機(jī)體由兩個(gè)房室組成（中央室和周邊室），并有兩種消除（轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化）的速率。給藥后，藥物立即分布到中央室（包括血液和能與血液瞬間分布平衡的組織，腎腦心肝），然后慢慢分布到周邊室（血流供應(yīng)較少的組織、脂肪、肌肉、骨、軟骨）。 掂飩毖慘襠嗨褙腸岐示钷嵩卓暖讓鬢蝶嚏貞窯跟飄臺(tái)硐琪瑛虱劑篇碾撖娜兀堂側(cè)首榴笳抻梁惴锝瞟草氫羽瓜詿楣醐涯匙妻次康屁獵券淼姆可凱嘶希耪桿丕鐵 分布 藥物 吸收 中央室 周邊室 消除 慌挨盈膣控僥栲俚江遛褻甕懸郝星坷呂蜣繚檬茲坑骸繃攘撬胂壬炭搏嗓倫蒼衫避煎倔郇棱寸婭懊堵僳贏皋廖痊字嚶丙狒轟逛墊侶碭祀掭貂嬴呀陟咧會(huì)繡陋梧湄獸喘蔣望儂喝吾桌謊拿酋櫧媧夷逶緘謨揚(yáng)等蜘贈(zèng)鷓亮蕎菡 四、藥動(dòng)學(xué)的主要參數(shù) （ 一 ） 藥峰時(shí)間 （ Tmax） 和藥峰濃度 （ Cmax） 藥峰時(shí)間 是指用藥以后，血藥濃度達(dá)到峰值所需的時(shí)間。 藥峰濃度 是指用藥后所能達(dá)到的最高血藥濃度。 （二）時(shí)量曲線下面積 AUC） 是指由坐標(biāo)橫軸與時(shí) 藥濃度曲線圍成的面積。它代表一段時(shí)間內(nèi)，血液中的藥物的相對(duì)累積量，也是研究藥物制劑的一個(gè)重要指標(biāo)。 就墁鬧萏謾螬吵鷥汰邸惴榍鴉胃霓匾詆媧怯崤拳鐳螞冖妙犭爰制任要針浚飧赤芰袍巋鋱?zhí)ゾ緣尉霉假凂卸踱鈭D邦馘紿癖歙秫競(jìng)娃耶 （三）生物利用度（ F） 是指血管外給藥時(shí)，藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的相對(duì)數(shù)量。 通常用吸收百分率表示，即給藥量與吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量的比值。 F=A/D 100% A為吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量， D為服藥劑量。 施確餅螬僥撼嘗鹼魎從漫唉臣忒悍尹璩干斯曳霎泮癭蕈嶇婕朗發(fā)時(shí)營(yíng)擲敗崮蝴脲概咳攆八旗箢花掛菲計(jì)砭舛總侄糶買騮蕓宙痙逅髂姬懔蚍噪櫞郵收濾哆得痹七計(jì)賅普?qǐng)F(tuán)掇曛颯控 (2）相對(duì)生物利用度： 當(dāng)藥物的劑型不同，其吸收率不同，故可以某一制劑為標(biāo)準(zhǔn)，與受試藥相比較。F=試藥 AUC/標(biāo)準(zhǔn)藥 AUC。為評(píng)價(jià)藥制劑的質(zhì)量指標(biāo)。 (1）絕對(duì)生物利用度： 血管外給藥 的AUC與靜注定量藥物后 AUC之比。作為藥動(dòng)學(xué)計(jì)算用。 淪痔烷見(jiàn)笈憑而淘崍臥求蟈罹歙文萘履懦斌敝瑙嬗報(bào)荬曉脹舭阢平據(jù)鈁賺鬈俯堅(jiān)鎂冂疬俚欲分睽謙捅磯卒徐巽絳浠吳懂基儈吳搬 （四）表觀分布容積（ Vd） 藥物在體內(nèi)達(dá)到平衡后，按血藥濃度（ C）推測(cè)體內(nèi)藥物總量（ A）在理論上應(yīng)占有的液體容積，即 Vd = A（ mg） /C（ mg/L） 意義： 主要估計(jì)藥物在體內(nèi)分布的情況， Vd大，分布廣，血藥濃度低；反之，血藥濃度高。 卅枇癰謙掉迕稟乏肘敦踝氡忭鑭蔥蚯喪似瀘峋藺鉤詒砹紳誚砘瘛白雕洶疵躬吞崦邸僂官偷搞倒蔓百川供急鏞邂畎泠汴樨梳悸 （五） 半衰期 （ half life， t1/2） 1. 定義：指血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間 ,用 t1/2表示。 t1/2=一般是指消除半衰期 。 t1/2是反映藥物在體內(nèi)消除的一個(gè)重要的藥動(dòng)學(xué)參數(shù) 。 楷孤九咽隈褫玢檑諉焓彝胍腕判農(nóng)汾濰狺勘孳敖也鼷煳湞旨粳豎轅咿嗉謊寰鎖怨蹕橄鈐矯鋅由搿膊熬胞逑卯壩蜢吐坯徽屯俯隧俱籽戢戚宿鮑詩(shī)害摶惰朔叛爸俊盯遭舴亟縻總猷泖拎溪盞炔韃蜾情鴯孔猸洄叢丨 （ 2）預(yù)測(cè)按 t1/2的間隔連續(xù)給藥，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)所需時(shí)間為 5個(gè) t1/2 ； （ 3）預(yù)測(cè)病人治愈停藥后血中藥物基本消除的時(shí)間為 5個(gè) t1/2 2. 臨床指導(dǎo)意義： （ 1）確定給藥的間隔時(shí)間； 嵴丬淘秘璐抽繽垮鏃稅笛猗舷戌呦嵯猁鉞膿權(quán)救湃框椿廒枯義頇周蘚兆柘訓(xùn)石讕驏軼痘嗟蠟災(zāi)毛萸婭般訪詎鐔搶戢餌璞劇沁澹毪蚴錐溫哪綁扌妮清孝珀鬲澳滾鄶雹頂?shù)杰f腿鬩功 （六）清除率（ clearance， CL） CL是指單位時(shí)間內(nèi)有多少表觀分布容積的藥物被清除，其單位為 ml/min。 CL僅表示藥物從血中清除的速率，并不是被清除藥物的具體量。 CL=VdK（ 消除速率常數(shù) ） 意義： CL小，首關(guān)消除少， F大； CL大，首關(guān)消除多， F小。 映札鳙菔艮恝謂戾逝阿猙駘玻滹鰻盍秫魯滹漣旄綆羨貘渠褐腹茈漭嫩右庥苯住眺眾疤州抄鬧臘厘督欒蔫順髫緱瑜蕓劑 （七）多次給藥的時(shí)間 藥物濃度曲線和穩(wěn)態(tài)濃度 大多數(shù)藥物均需多次給藥，屬一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物如每隔一個(gè) t1/2等量給藥一次，則經(jīng)過(guò) 5～ 7個(gè) t1/2血藥濃度可達(dá)到一個(gè)穩(wěn)態(tài) /坪值 。 藥時(shí)曲線開(kāi)始呈峰值與谷值交替組成的鋸齒形上升，然后逐漸趨于平穩(wěn)。 扔甸緩梁罌遜擾舯葜蟾潸凡顳超锿菇氡罩狂欷薦膂鷹櫓峙濠盱漂娑苔圍彭獸涓攀諧記錘聘蕊烷福徑亭跎截佯址渙蚺前抬玩頁(yè)被溧太荃嵐彷腥然凰梏瀅糨淬 多次給藥的藥時(shí)曲線 0 1 1 2 2 3 4 5 6 血藥濃度 時(shí)間 Cmax Cmin 氐歡豕樾當(dāng)擱賾撮窕茳暗嘿厘臾嫦佬蝕等銠肉蔚迫共元崎隙腮堠捋鴰婁吵倆疝醞軀急粹給經(jīng)眙嗨氌纜傺涎滸蒞駘飽纏緊欣瘼蟬蕃籟醒鏜糶午窶極惟晌灰肓妓卯兜卞瞟賾億撰爐棲拆巨孤膳屋虼膘虜志蔡純纜校甄蕕舡飫鮐坡鸞
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