醫(yī)藥衛(wèi)生]藥品雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則-資料下載頁
2025-01-08 01:43本頁面
【正文】 操作注意事項應(yīng)在起草說明中寫明，必要時，可在質(zhì)量標準中予以規(guī)定。 五 雜質(zhì)檢查分析方法和雜質(zhì)的限度 雜質(zhì)限度的制訂應(yīng)考慮如下因素：雜質(zhì)及含一定限量雜質(zhì)的藥品的毒理學(xué)研究結(jié)果；給藥途徑；每日劑量；給藥人群；雜質(zhì)藥理學(xué)可能的研究結(jié)果；原料藥的來源；治療周期； 五 雜質(zhì)檢查分析方法和雜質(zhì)的限度 在保證安全有效的前提下，藥品生產(chǎn)企業(yè)對生產(chǎn)高質(zhì)量藥品所需成本和消費者對藥品價格的承受力。 藥品質(zhì)量標準對毒性雜質(zhì)和毒性殘留有機溶劑應(yīng)嚴格規(guī)定限度。殘留有機溶劑的限度制訂可參考藥典和 ICH 的有關(guān)文本。 ?雜質(zhì)限度的確定 完全除去雜質(zhì)既不可能也沒必要，而是控制在安全、合理的范圍內(nèi)，這個允許的范圍就是雜質(zhì)限度 通過系統(tǒng)、全面的研究，最終確定雜質(zhì)限度的基本原則是： 盡可能的低 行得通的低 ?雜質(zhì)限度的確定 ?考慮的基本因素： 雜質(zhì)的特性（毒性、生物活性） 安全性實驗和臨床研究用樣品的雜質(zhì)情況及其表現(xiàn) 藥品本身的穩(wěn)定性 適當(dāng)考慮大生產(chǎn)的可行性及批間的正常波動（ GMP控制） 檢測方法的重現(xiàn)性 ?雜質(zhì)限度的確定 仿制已有國家標準的藥品，在進行仿制藥品雜質(zhì)研究時，要對已上市的同品種產(chǎn)品的質(zhì)量進行詳細研究（首選原發(fā)廠效期內(nèi)產(chǎn)品），分析其雜質(zhì)的種類與含量，與“在研產(chǎn)品”進行全面的質(zhì)量對比如果雜質(zhì)譜一致，根據(jù)已有國家標準制訂相應(yīng)的雜質(zhì)限度，或適當(dāng)提高標準。 如果雜質(zhì)譜不一致，新雜質(zhì)的含量高于規(guī)定的合理限度，或“在研產(chǎn)品”的雜質(zhì)含量高于已上市的同品種產(chǎn)品的雜質(zhì)實測值的兩倍 ①應(yīng)考慮優(yōu)化產(chǎn)品的處方與制備工藝，將雜質(zhì)的含量降到規(guī)定的限度以內(nèi)。 ②不能達到要求，則應(yīng)做必要的安全性研究。 ?雜質(zhì)研究的階段性 雜質(zhì)研究是藥物研究的重要環(huán)節(jié)，貫穿于整個藥物研究的始終。在申報臨床研究前，應(yīng)對已有批次產(chǎn)品的雜質(zhì)進行比較全面的檢測，根據(jù)安全性研究用樣品的雜質(zhì)含量情況，來證明臨床研究用藥品是安全的。 隨著研究的深入，可對雜質(zhì)分析方法做相應(yīng)的改進。 創(chuàng)新藥物雜質(zhì)限度的最終確定需要根據(jù)臨床研究結(jié)果綜合權(quán)衡，申報臨床研究時，只能對雜質(zhì)限度做一初步規(guī)定。 如因生產(chǎn)規(guī)模放大產(chǎn)生了新的雜質(zhì)，或已有雜質(zhì)含量超出原有限度時，應(yīng)根據(jù)表中規(guī)定來判斷該雜質(zhì)含量是否合理，如不合理，應(yīng)考慮進一步的研究工作。
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1