酶的化學(xué)修飾前理論后例子-資料下載頁(yè)
2025-01-06 15:53本頁(yè)面
【正文】 果和修飾劑與酶之間的交聯(lián)點(diǎn)的數(shù)目有關(guān)。 （ PEG和酶以單點(diǎn)交聯(lián)時(shí)熱穩(wěn)定性提高并不明顯，通常交聯(lián)點(diǎn)增多，酶的熱穩(wěn)定性就可提高） ? 原因 2:修飾劑本身增加了酶分子的表面親水性，使酶分子在水溶液中形成新的氫鍵和鹽橋。 ? 如 α 胰凝乳蛋白酶的表面氨基經(jīng)乙醛酸修飾，再還原成親水性更強(qiáng)的 NHCH2COOH后，在 60℃ 時(shí)熱穩(wěn)定性提高了 1000倍，這種穩(wěn)定的酶可用于醫(yī)藥和洗滌工業(yè)。 ? 抗各類失活因子能力提高 ? 某些酶修飾后抗蛋白水解酶水解、抗抑制劑、抗酸、堿、有機(jī)溶劑等變性失活能力明顯提高。 ? 原因 1： 修飾劑所產(chǎn)生的空間屏蔽有效地阻擋了水解酶、抑制劑等失活因子的進(jìn)攻； ? 原因 2:酶分子中對(duì)蛋白水解酶等失活因子敏感的基團(tuán)被修飾，因此使得某些修飾酶的抗失活因子能力提高。 ? 如 :過(guò)氧化氫酶經(jīng) PEG修飾后，抗胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶水解能力明顯提高； ? 尿激酶經(jīng)白蛋白修飾后，抗胃蛋白酶水解和抗胎盤(pán)抑制劑能力也分別增加。 ? 原因 ：酶分子結(jié)構(gòu)上有一些氨基酸殘基組成了抗原決定簇，當(dāng)酶作為異源蛋白進(jìn)入機(jī)體后，就會(huì)誘發(fā)產(chǎn)生抗體，使酶失活；而化學(xué)修飾后，有些組成抗原決定簇的基團(tuán)與修飾劑形成了共價(jià)鍵，可能破壞了酶分子上抗原決定簇的結(jié)構(gòu)，降低抗原性。同時(shí)大分子修飾劑也同樣能“遮蓋”抗原決定簇和阻礙抗原、抗體產(chǎn)生結(jié)合反應(yīng)。 ? 如： β 葡萄糖苷酶用白蛋白修飾后抗原性消除； L天門冬酰胺酶用 PEG修飾后也消除了抗原性。 而糖類物質(zhì)包括右旋糖酐也不容易消除酶的抗原性。 PEG、人血清白蛋白、聚丙氨酸在消除或降低酶抗原性上效果明顯。 抗原性消除 體內(nèi)半衰期延長(zhǎng) ? 許多酶經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾后，由于增強(qiáng)了抗蛋白水解酶、抗抑制劑等失活因子的能力和熱穩(wěn)定性的提高，體內(nèi)半衰期比天然酶延長(zhǎng)，這對(duì)提高藥用酶的療效很有意義。 ? L天門冬酰胺酶經(jīng) PEG修飾后，體內(nèi)半衰期延長(zhǎng) 13倍；白蛋白修飾的 β 葡萄糖苷酶在體內(nèi)的半衰期延長(zhǎng) 18倍以上。 最適 pH改變 ? 有些酶經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾后，最適 pH發(fā)生變化，這在生理和臨床應(yīng)用上以及工業(yè)生產(chǎn)中更好地發(fā)揮酶的催化作用具有重要意義。 酶學(xué)性質(zhì)變化 ? 絕大多數(shù)酶經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾后，最大反應(yīng)速度 Vm沒(méi)有變化。但有些酶在修飾后，米氏常數(shù) Km值會(huì)增大。 ? 化學(xué)修飾還可改變某些酶的底物專一性。 ? 如 :脂肪酶經(jīng)過(guò) PEG修飾后，就可溶于有機(jī)溶劑 ,并能催化酯合成和酯交換等有機(jī)相反應(yīng)，這將擴(kuò)大酶在科研和生產(chǎn)中的應(yīng)用范圍。 ? 化學(xué)修飾改變酶對(duì)底物專一性的方法還可以用于立體專一性的有機(jī)合成中。 對(duì)組織分布能力改變 ? 一些酶經(jīng)化學(xué)修飾后，對(duì)組織的分布能力就有所改變，能在血液中被靶器官選擇性地吸收。 ? 如 :β 葡萄糖苷酶經(jīng)白蛋白修飾后，有利于肝細(xì)胞對(duì)其的攝入，使更多的酶到達(dá)靶器官發(fā)揮作用。 ? 辣根過(guò)氧化物酶用聚賴氨酸修飾后，細(xì)胞的攝入量增加，對(duì)細(xì)胞的穿透能力能增加 100倍。 第三次 作業(yè) ? 固定化酶優(yōu)點(diǎn)？ ? 酶固定化的基本方法？ ? 固定化酶的性質(zhì)？ ? 酶的化學(xué)修飾的意義？ ? 簡(jiǎn)述酶化學(xué)修飾的機(jī)理？ ? 簡(jiǎn)述酶化學(xué)修飾的方式？
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