生物化學(xué)第10章酶的作用機(jī)制和酶的調(diào)節(jié)-資料下載頁
2025-01-16 13:26本頁面
【正文】 uartPrower因子 ） 的激活可以通過兩種途徑 。 如果只是損傷血管內(nèi)膜或抽出血液置于玻璃管內(nèi) ， 完全依靠血漿內(nèi)的凝血因子逐步使因子 Ⅹ 激活從而發(fā)生凝血的 ， 稱為內(nèi)源性激活途徑 （ intrinsic route） ；如果是依靠血管外組織釋放的因子 Ⅲ （ 組織凝血激素 ） 來參與因子 Ⅹ 的激活的 ， 稱為外源性激活途徑 （ extrinxic route） ，如創(chuàng)傷出血后發(fā)生凝血的情況 。 內(nèi)源性途徑 從因子 Ⅻ （ 接觸因子 ） 的激活開始 。 血管內(nèi)膜下組織 ， 特別是膠原纖維 ， 與因子 Ⅻ 接觸 ，可使因子 Ⅻ 激活成 Ⅻ a。 Ⅻ a可激活激肽釋放酶原使之成為激肽釋放酶；后者反過來又能激活因子 Ⅻ ， 這是一種正反饋 ， 可使因子 Ⅻ a大量生成 。 Ⅻ a又激活因子 Ⅺ 成為 Ⅺ a。 外源性途徑 由因子 Ⅶ 與因子 Ⅲ 組成復(fù)合物 ， 在有 Ca2+存在的情況下 ， 激活因子 Ⅹ 生成 Ⅹ a。 因子 Ⅲ ， 原名組織凝血激酶 ， 廣泛存在于血管外組織中 ， 但在腦 、 肺和胎盤組織中特別豐富 。 因子 Ⅲ 為磷脂蛋白質(zhì) 。 Ca2+的作用就是將因子 Ⅶ 與因子 Ⅹ 都結(jié)合于因子 Ⅲ 所提供的磷脂上 ， 以便因子 Ⅶ 催化因子Ⅹ 的有限水解 ， 形成 Ⅹ a。 可逆的共價(jià)修飾 有一些酶屬于 共價(jià)調(diào)節(jié)酶 （ covalently modulated enzyme） ， 通過其它酶對(duì)它進(jìn)行可逆的共價(jià)修飾而在活性與非活性之間互變 。 這種酶常是一些對(duì)代謝流量起調(diào)節(jié)作用的關(guān)鍵酶 ， 或是需要迅速產(chǎn)生酶活性的酶 ，并且可以級(jí)聯(lián)放大 ， 對(duì)輸入的信息產(chǎn)生迅速的反應(yīng) 。 有些酶以修飾狀態(tài)為活性形式 ， 有些酶以脫修飾狀態(tài)為活性形式 。 酶修飾反應(yīng)的例子 Tyr、 Ser、 Thr、 His Tyr Tyr 酶修飾反應(yīng)的例子 Glu Arg、 Gln、 Cys、白喉酰胺 （ 一種修飾的 His） 蛋白質(zhì)的磷酸化 蛋白質(zhì)磷酸化是最主要的共價(jià)修飾方式 。 通過蛋白激酶的催化作用消耗 NTP使共價(jià)調(diào)節(jié)酶磷酸化 ， 磷酸化的共價(jià)調(diào)節(jié)酶也可以通過蛋白磷酸酶的水解作用脫磷酸化 。 共價(jià)調(diào)節(jié)酶上被磷酸化的基團(tuán)有 Thr、 Ser、 Tyr、 Asp、 Glu的羥基或羧基 ， 或 Lys、 Arg、 His上的氨基或亞氨基 ， 其中主要的被磷酸化基團(tuán)是 Ser和 Thr的羥基 。 蛋白質(zhì)的可逆磷酸化反應(yīng) 蛋白激酶對(duì)底物序列的要求 蛋白激酶 蛋白激酶種類繁多 ， 是一個(gè)龐大的家族 。 各種蛋白激酶在結(jié)構(gòu)上有很大的相似性 ， 很可能有共同的祖先基因 。 根據(jù)底物被磷酸化的基團(tuán)可以分為Ser/Thr型 ， 目前發(fā)現(xiàn)的蛋白激酶多屬于這一類；Tyr型 ， 數(shù)目相對(duì)較少 。 還可以根據(jù)它們是否有調(diào)節(jié)物來分 ， 一類叫做信使依賴性蛋白激酶 ， 另一類為非信使性依賴蛋白激酶 。 蛋白激酶的分類 蛋白激酶 信使依賴性蛋白激酶 非信使依賴性蛋白激酶 胞內(nèi)信使依賴性蛋白激酶 激素或生長因子依賴性蛋白激酶 幾種重要的蛋白激酶 （ 蛋白激酶 A） 蛋白激酶 A（ protein kinase A， PKA） 也稱為cAMP依賴性蛋白激酶 ， 它與 cAMP結(jié)合后有活性 。 R2C2 inactive R2(cAMP)4 C active 蛋白激酶 A的帶狀結(jié)構(gòu)圖 紫色： Mn2+ 暗紅色：蛋白底物 黃色： ATP 蛋白激酶 C 蛋白激酶 C（ protein kinase C， PKC） 是一組 （ 大約有 10種 ） 蛋白激酶的總稱 。 它們受 Ca2+、二酰基甘油 （ DAG） 、 佛波酯 （ phorbol ester，大戟二萜醇酯 ， 大戟二萜醇上有 5個(gè)羥基 ， 可被不同的酸在不同的羥基上酯化 ） 的調(diào)節(jié) 。 PKC含一條多肽鏈 ， 其中的調(diào)節(jié)部分以某種方式抑制了催化部位的活性 ， 而 Ca2+、 磷脂 、 DAG可以解除這種抑制作用 。 磷酸化酶激酶 磷 酸 化 酶 激 酶（ phosphorylase kinase，PhK） 是糖原代謝中一個(gè)關(guān)鍵的調(diào)節(jié)酶 ， 它通過磷酸化使無活性的磷酸化酶 b轉(zhuǎn)變成有活性的磷酸化酶 a。 PhK的亞基組成和調(diào)控 Phk由 4個(gè)不同的亞基組成 ， 一般認(rèn)為全酶以 [αβγδ]四聚體的形式存在 ， 其中 γ為催化亞基 ， δ亞基是鈣調(diào)蛋白 ， β亞基被 PKA磷酸化后可以使 γ亞基活化 ， 而 α亞基也可被PKA緩慢磷酸化 ， 使得 β亞基對(duì)蛋白磷酸酶敏感而脫磷酸化 ， 導(dǎo)致 γ亞基失去活性 。 所以這個(gè)酶一方面受 Ca2+濃度的調(diào)節(jié) ， 另一方面受 PKA活性的影響 。 蛋白酪氨酸激酶 蛋白酪氨酸激酶 （ protein tyrosine kinase，PTK） 是專一性很強(qiáng)的 、 專門磷酸化蛋白質(zhì)中酪氨酸殘基的蛋白激酶 。 目前已發(fā)現(xiàn) 3種類型的PTK， 第一類是由病毒癌基因和正常細(xì)胞癌基因編碼的 PTK， 第二類本身是某些生長因子的受體和激素的受體 ， 第三類為其它類型 。 六、同工酶 同工酶就是催化同一反應(yīng) ， 但酶分子形式不同的一組酶 。 酶分子不同可以表現(xiàn)為肽鏈的氨基酸序列不同或寡聚酶的亞基組成不同 。 最典型的同工酶是動(dòng)物體內(nèi)的乳酸脫氫酶 （ lactate dehydrogenase，LDH） ， 它是亞基組成不同的一組酶 。 乳酸脫氫酶催化的反應(yīng) 乳酸脫氫酶同工酶 從各種組 織中得 到的 LDH 分子 量都是140 103， 由 4個(gè)亞基組成 ， 亞基有兩種 ， 一種為肌肉型 （ M） ， 一種為心肌型 （ H） ， 這兩種亞基在氨基酸組成上有較大差別 ， H型富含酸性氨基酸 ， M型富含堿性氨基酸 ， 因此很容易利用電泳分開 。 乳酸脫氫酶同工酶酶譜 同工酶存在的意義 同工酶中的不同成員可在不同的組織中表達(dá) ，或在不同的發(fā)育階段表達(dá) 。 雖然它們催化相同的反應(yīng) ， 但它們的酶學(xué)性質(zhì)不同 ， 在代謝中發(fā)揮著不同的作用 。 同工酶還可用于遺傳分析 。
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