急性肝損傷的病理生理學機制-資料下載頁
2025-01-06 04:13本頁面
【正文】 Shirratori的實驗也證實，內(nèi)毒素血癥可誘發(fā) Kupffer細胞產(chǎn)生氧自由基 Lemasters在鼠原位肝移植時，預先給予供體小劑量的內(nèi)毒素后能顯著地激活供肝內(nèi)的 Kupffer細胞，降低移植術(shù)后成活率。Yokoyama曾動態(tài)地觀察了 90例人類原位肝移植患者在術(shù)前、術(shù)中無肝期及術(shù)后 1~7天內(nèi)血清中內(nèi)毒素含量變化，發(fā)現(xiàn)術(shù)前及術(shù)中無肝期血清中內(nèi)毒素濃度與移植術(shù)后患者生存率呈負相關(guān)關(guān)系 （ 7） 微循環(huán)功能障礙 肝臟缺血再灌注后早期即可發(fā)生微循環(huán)紊亂，其原因主要有： ① 肝竇內(nèi)皮細胞腫脹、壞死及脫落而阻塞血竇 ② ET大量生成，而 NO減少，引起肝血竇內(nèi)皮細 胞收縮，循環(huán)阻力增加 ③ 血小板激活因子大量生成，血小板粘附、聚 集而引起血管內(nèi)凝血，形成血栓 ④ 再灌注后粒細胞的粘附、聚集及毒性作用 微循環(huán)功能障礙使肝血竇血流減少或消失加重了肝臟缺血缺氧，同時激活了 KC細胞及中性粒細胞并產(chǎn)生了大量炎癥介質(zhì)、細胞因子及氧自由基，而更加加重了肝細胞的損傷 動物試驗運用改善微循環(huán)藥物如 E5880（ PAF拮抗劑）、 OKLO46（血栓素 B2拮抗劑）等顯著減輕肝臟缺血再灌注損傷 總之，肝臟缺血再灌注損傷時有各種機制相互影響、綜合作用的結(jié)果， 進一步了解和明確其作用機理，將對臨床防治肝臟缺血再灌注損傷有著重要的意義 臨床表現(xiàn) 基于血流動力、細胞、免疫和分子學機制及危重病人實驗室檢查所見，休克、失血、復蘇、低排高阻型感染性休克、手術(shù)等使肝臟血液灌注減少，進而發(fā)生損傷 表現(xiàn)為血清乳酸清除、肝糖原合成、糖原分解、蛋白合成下降，血清肝酶水平顯著升高，數(shù)天后可恢復正常。遲發(fā)性肝損傷常繼發(fā)于膿毒癥 Kupffer細胞觸發(fā)的炎癥反應導致局部組織炎癥，表現(xiàn)為輕度的肝酶或膽紅素升高。這種肝缺血性損害常被臨床忽視，而機械通氣、全靜脈營養(yǎng)、兒茶酚胺等藥物的使用更加重休克肝損傷。肝損傷影響危重病患者的死亡率，因此對肝損傷的早期發(fā)現(xiàn)在臨床上至關(guān)重要 治療 急性肝損害肝繼發(fā)于失血、大手術(shù)、呼吸衰竭、二重感染、或休克，持續(xù)的微循環(huán)衰竭、全身炎癥反應過度激活及 ICU治療策略的副作用均促進其發(fā)病。對其早期認識，可降低死亡率 ? 治療關(guān)鍵在于及時消除休克肝觸發(fā)因素，穩(wěn)定循環(huán)和心排血量，控制感染，謹慎應用機械通氣、兒茶酚胺，預防低血糖和乳酸酸中毒 ? 隨著對休克肝研究加深，未來可能通過調(diào)節(jié)中性粒細胞、 Kupffer細胞功能對其進行靶治療
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