【正文】 局部濃度升高，凝血加速 凝膠生成階段 （ 1）纖維蛋白原結(jié)構(gòu) ——（ AaBbg） 2 （ 2）纖維蛋白單體生成和聚合 （ 3）纖維蛋白單體共價交聯(lián) A NH2 NH2 NH2 NH2 NH2 NH2 S S S S COOH COOH COOH HOOC HOOC HOOC B B A NH2 NH2 NH2 NH2 NH2 NH2 S S S S COOH COOH COOH HOOC HOOC HOOC Aa Bb Bb Aa g g a a b b g g 凝血酶 2 x （纖維肽 A， B） CO HCCH2CH2CH2CH2NH2 NH H2N CO CCH2CH2CH O NH + NH3 因子 XIIIa Ca2+ CO CO HCCH2CH2CH2CH2NHCOCH2CH2 HC NH NH 因子 XIIIa催化纖維蛋白單體的交聯(lián) （ Gln） （ Lys） 凝血酶 聚合 交聯(lián) 纖維蛋白原 纖維蛋白單體 纖維蛋白的聚合 2A， 2B 氫鍵 溶解 部分溶于水 松軟 ,不穩(wěn)定 纖維蛋白多聚體 (不溶，穩(wěn)定 ) 血小板 ⅫIa/Ca ++ （二）凝血過程基本特點 級聯(lián)酶促反應(yīng)和正反饋作用，使之呈瀑布效應(yīng)（可達 106 倍），并具精細調(diào)節(jié)。 因子激活大多是蛋白質(zhì)的有限水解。本質(zhì)為蛋白酶的因 子（ II、 VII、 IX、 X、 XI、 XII和前激肽釋放酶）的同源 性高、結(jié)構(gòu)相似，活性中心 Ser參與肽鍵的水解。 因子 I、 V、 VIII和 XIII均對因子 II（凝血酶）均敏感。 磷脂膠粒表面反應(yīng)可大大提高反應(yīng)速度。 Vitamin K有重要作用。 血中的抗凝物 1. 凝血因子無活性 2. 血管內(nèi)膜光滑 3. 血流迅速 4. 肝臟清除 5. 血中存在抗凝物 （一）抗凝血酶 III（ antithrombinIII， ATIII） —— a2球蛋白，肝合成 功能： 與因子 IIa、 IXa、 Xa、 XIIa和激肽釋放酶（本質(zhì)為蛋白酶） 以 1： 1分子比結(jié)合形成復(fù)合物，封閉其活性中心使之失活。 肝素能加速復(fù)合物的形成，可使抗凝血酶活性提高數(shù)百倍。 （二）蛋白 C系統(tǒng) 蛋白 C （ protein C， PC）： 肝合成、依賴 VitK的糖蛋白、 蛋白 S（ protein S， PS）： 肝合成、依賴 VitK的蛋白質(zhì)， 作為輔因子加速 APC作用 蛋白 C抑制物：與 APC結(jié)合，使之失活 三、抗凝血成分 IX IXa Ca2+ Ca2+、磷脂 VIIIa IXa—VIIIa復(fù)合物 X Xa Ca2+ 磷脂 Va 凝血酶原激活物 （ Xa Ca2+ Va） APC PS（輔因子） PC （蛋白水解作用） （蛋白水解作用） Ca2+、磷脂 凝血酶、胰蛋白酶 高濃度因子 Va 注： APC=激活的蛋白 C + 蛋白 C抑制物 （與 APC結(jié)合 形成復(fù)合物） 蛋白 C系統(tǒng)抗凝血作用機理示意圖 （三）組織因子途徑抑制物 （ tissue factor pathway inhibitor， TFPI） —— 單鏈糖蛋白 作用機理： VII III復(fù)合物 VIIa III復(fù)合物 Ca2+ Xa（痕量） TFPI （四）幾種抗凝血物質(zhì) 肝素 作用：（ 1）加速 ATIII與凝血因子形成復(fù)合物 （ 2）抑制血小板粘附、集聚和血小板磷脂的釋放 草酸鹽和檸檬酸鹽 ——Ca2+螯合劑 VitK拮抗劑 O O CH3 R CH3 O CH2 O O OH O 維生素 K 雙香豆素 VitK拮抗劑 的結(jié)構(gòu)式 OH O O O CH3 NO2 華佛靈 三、血凝塊的溶解 ——―纖溶” （一）血纖維蛋白溶酶原（ plasminogen，簡稱“纖溶酶原”） 激活 纖溶酶原激活物 ——是一類蛋白水解酶，位點是 Arg或 Lys的羧基所形成的肽鍵。 纖溶酶 纖溶酶原 （ MW=86KD， 790 個氨基酸殘基） 纖溶酶原激活物 纖溶酶主要作用 降解纖維蛋白 ——血塊溶解 降解因子 V、 VIII、 IX和 XII等 ——抗凝作用 （ 1）組織纖溶酶原激活物（ tissue plasminogen activator， tPA） 廣泛存在于組織細胞溶酶體，如子宮、前列腺、甲狀腺、淋巴結(jié)等以及肺、卵巢和腎（尿激酶， urokinase）。 （ 2）血液纖溶酶原激活物 —— 主要來自靜脈血管內(nèi)皮細胞。 （ 3）其它： 鏈激酶（ streptokinase，來自溶血性鏈球菌） 纖溶酶 ——自身激活 激肽釋放酶 （二）纖維蛋白溶解 纖溶酶 纖溶酶原 纖溶酶原激活物 纖維蛋白和 纖維蛋白原 片段 A、 B、 C 片段 X 270KD 片段 D(9KD) 片段 Y 155KD 片段 D 片段 E 55KD 纖維蛋白降解產(chǎn)物（ fibrin degradation products， FDP） FDP生理作用 ——抗凝血作用 抑制纖維蛋白單體聚合（片段 X、 Y） 競爭抑制凝血酶（片段 Y、 E） 干擾血小板粘附和聚集（大多片段） （三）纖溶抑制物 ——廣泛存在于組織和體液內(nèi) 纖溶抑制物 纖溶酶原激活抑制物 纖溶酶抑制物 （抗纖溶酶） a1抗胰蛋白酶（結(jié)合纖溶酶， 慢作用） a2巨球蛋白（競爭抑制， 快作用） 抗纖溶藥物： 6氨基己酸 凝血酸 H2NCH2CH2CH2CH2CH2COOH H2NCH2— —COOH 小 結(jié) 纖維蛋白原 纖維蛋白 FDP 凝血酶 凝血酶原 激活物 內(nèi)源性途徑 外源性途徑 抗凝血物質(zhì) + 纖溶酶原 纖溶酶 抗纖溶物質(zhì) + 組織來源 血 液 激活物 （肝） （腎） 凝 血 系 統(tǒng) 纖 溶 系 統(tǒng) （抗）凝血系統(tǒng)和（抗）纖溶系統(tǒng)的動態(tài)平衡 ? 某些疾病時凝血或纖溶的異常 凝血與纖溶 纖溶激活與纖溶抑制 凝血與抗凝血 病因 、 Vit k缺乏、編碼凝血因子的基因缺陷 、肺、甲狀腺等手術(shù) (彌漫性血管內(nèi)凝血 ) 感染、產(chǎn)科意外、腫瘤、外科手術(shù) /創(chuàng)傷等 臨床表現(xiàn) ? 凝血障礙 ? 血管內(nèi)血栓形成 ? 出血多、滲血 （與纖溶亢進有關(guān)） ? 全身性出血的嚴重危及生命的綜合癥。 微循環(huán) 微血栓 凝血因子大量消耗 繼發(fā)激活纖溶系統(tǒng) 小結(jié)： 重要名詞 血漿蛋白質(zhì) 血紅素生物合成 成熟紅細胞的代謝 血液凝固的化學(xué)本質(zhì) 作業(yè) 請從 生物化學(xué) 角度來解釋： 貧血病人： 1. 如何用生化實驗鑒別缺鐵性貧血和地中海貧血？ 2. 如果是缺鐵性貧血，該如何矯正？ 3. 如果是地中海貧血，試想如何進行治療？