缺血與再灌注損傷ppt課件-資料下載頁
2025-01-05 16:31本頁面
【正文】 tA：存在于細胞脂質(zhì)部分 。 VitA能清除 1O2， 并抑制脂質(zhì)過氧 化 。 GSH、 NADPH： 存在于細胞內(nèi)外水 相中。 GSHPX H2O2+ 2GSH 2H2O+ GSSG （二）酶性清除劑： 1. CAT： CAT 2 H2O2 2 H2O+ O2 2. SOD： 歧化 O2 生成 H2O2 ， 再由 CAT清除，防止毒性大 HO 生成。 SOD 2O 2+ 2H H2O2+ O2 （三）其它清除劑： 甘露醇、二甲基亞砜、硫醇等 鐵螯合劑 中草藥：丹參、人參 四、減輕細胞 內(nèi)鈣超載 鈣 拮抗劑 H+Na+交換阻斷劑 減輕鈣超載 Na+Ca2+交換阻斷劑 血管緊張素 轉(zhuǎn)換酶抑制劑 ET單克隆抗體 擴張血管 ET轉(zhuǎn)換抑制劑 ET受體拮抗劑 五、抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，抗 白細胞療法 ： 給與糖皮質(zhì)激素，穩(wěn)定溶酶體膜 白細胞耗竭或過濾 抗白細胞粘附 分子單克隆抗體或可溶 性粘附分子 如 ICAM1 抗 補 體療法：重組人單鏈抗 C5抗體 內(nèi)皮素受體 拮抗劑： BQ123 血小板 激活因子（ PAF)拮抗劑： 白三烯 B4拮抗劑等 可 溶性 IL1β 受體拮抗 劑 TNFα 抗體和可溶性 TNFα 受體及 IL免疫抑制劑、嗎啡、雌激素 洋地黃等降低 TNFα 水平 抑制神經(jīng)鞘氨醇 抑制溶血磷脂酸 酯轉(zhuǎn)移酶活性， 減輕致炎性細 胞因子的 釋放 調(diào)節(jié)白細胞粘附分子合成的 轉(zhuǎn) 錄因子 七、其它： 穩(wěn)膜：?；撬帷⒔饘倭虻鞍椎? 解除血管痙攣：腺苷 缺血預適應：調(diào)動機體內(nèi)源性 適應保護機制 缺血預處 理（ IPC）簡稱預處理 (PC) 是短期缺血 應激使機體組織對隨后 更長時間缺血－再灌注損傷產(chǎn)生明顯保護 作用的一種適應性機制。 ? 名詞解釋：缺血再灌注損傷、 自由基、無復流現(xiàn)象 ? 缺血再灌注損傷 時氧自由基產(chǎn)生增多的機制是什么 ? 自由基如何 造成機體損傷 ? 缺血再灌注損傷使細胞內(nèi)鈣 超載發(fā)生的機制有哪些 ? 細胞內(nèi)鈣超 載對機體有哪些損傷 作用 ? 缺血再灌注時無復流現(xiàn)象的發(fā)生機制是什么 復習思考題 第四節(jié) 缺血預處理 一、預處理的概 念 和特點： 1986年 Murry首先發(fā)現(xiàn) 缺血預處理（ IPC）簡稱預處理 (PC) 是短期 缺血 應激使機體組織對隨后 更長時間缺血－再灌注損傷產(chǎn)生明顯 保護作用的一種適應性機制。 特點： 有 限記憶性： 呈雙峰分布： 初始階段：典型缺血預處理 保護作用明顯但短暫 延遲階段：延遲預處理 保護作用的第二窗口 非 特異性： 普遍性 ： 二、預處理保護作用的普 遍 性： 預 處理方法： 多種 預 處理對象：種屬 、器官普遍性 預處理保護作用： 梗死面積的減少 心肌收縮功 能的恢復 對心 律失常的保護作用 三、預 處理的 保護機制： 能量代謝 氧自由基 熱休克蛋白 細胞膜 ATP敏感鉀 離 子通道 心臟因素： 腺苷釋放 增加伴腺苷受體 A1激活 蛋白激酶 C激活、抗氧環(huán)酶激活 神經(jīng)因素：節(jié)后交感神經(jīng)纖維釋放 NE減少 心肌對 NE的敏感 性降 低 冠狀 血管內(nèi)皮因素： NO 緩激肽 前列環(huán)素 腺苷釋放增 加 伴受體激活： （ 1） 減輕再灌注心臟 的鈣超載： （ 2）抑制 NE的釋放而降低兒茶酚胺介導 的心臟毒性 （ 3） 抑制血小板聚集和中性 粒細胞激活 而保護內(nèi) 皮和預 防微血管阻塞 （ 4）抑制 ET的釋放，促 進 冠脈擴張而增 加氧供 （ 5） 負性變力效應而降 低心肌氧耗 （ 6）減少脂肪分解和減輕中性粒細 胞激活，使超氧陰離子等自由 基產(chǎn)生減少 （ 7）腺苷受體 A1激活 缺血心 肌 ATP敏 感鉀 通道開放 蛋白激酶 C激活： PKC激活及其 介導的蛋白 磷酸化增 強是 PC細胞保護的共 同環(huán)節(jié) 抗 氧化酶 激活： SOD CAT GSHPX 內(nèi)皮釋放的介質(zhì)：緩激肽 、前列環(huán)素 NO ATP敏感性鉀通道（ KATP): Gi蛋白 的 參與： 百日咳毒素敏感性抑制蛋白 (Gi) α1腎上腺素受體激活： 神 經(jīng)因素 ： 預 處理延遲保護作用的可 能機制： 四、預 處理的臨床 應用前景： 腺苷 A1激動 劑 、 NO的供體 前列環(huán)素降解抑制劑、 腺 苷轉(zhuǎn)運 抑制劑、 cGMP 依賴性磷酸二 酯酶選擇性激動劑、 腺苷酸 環(huán)化酶選擇性抑制劑、 選擇性激活心 肌 KATP通道及 PKC的藥物
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