病毒的持續(xù)性感染ppt課件-資料下載頁
2025-01-05 13:54本頁面
【正文】 右血中可出現(xiàn)中和抗體， 34周達(dá)高峰，可持續(xù)多年； ? 中和抗體在細(xì)胞外滅活病毒，對阻止病毒經(jīng)血流播散和限制病程有一定作用，但不能消滅潛伏感染的病毒和阻止復(fù)發(fā)； ? 機(jī)體抗 HSV感染的免疫中，細(xì)胞免疫起更重要作用； 3）潛伏感染和復(fù)發(fā) ? 在宿主體內(nèi)持續(xù)性感染是庖疹病毒科成員的共同特點； ? HSV原發(fā)感染產(chǎn)生免疫力后，將大部分病毒清除； ? 部分病毒可沿神經(jīng)髓鞘到達(dá)三叉神經(jīng)節(jié)（ HSV1），該病毒進(jìn)入視神經(jīng)末端則可以在三叉視神經(jīng)元建立潛伏性感染； ? HSV2在脊神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中或周圍星形神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，以潛伏狀態(tài)持續(xù)存在。 ? 受內(nèi)在或外在刺激后，潛伏的病毒激活增殖，沿神經(jīng)纖維索下行至感覺神經(jīng)末梢，至附近表皮細(xì)胞內(nèi)繼續(xù)增殖，引起復(fù)發(fā)性局部皰疹。 ? 其特點是每次復(fù)發(fā)病變往往發(fā)生于同一部位。最常見口腔泡疹或面部泡疹。 ? HSV1在初級感染以及再激活階段可以沿神經(jīng)元游走而達(dá)中央神經(jīng)系統(tǒng)，引起嚴(yán)重的腦炎。 ? HSV2感染生殖黏膜后可以擴(kuò)散到神經(jīng)系統(tǒng)，并可以傳播到骶骨神經(jīng)節(jié)，建立潛伏性感染； ? HSV2再激活引起引起生殖器皰疹等再發(fā)性疾?。? ? HSV2可引起母嬰傳播，并造成傳染性腦炎。 4）致癌關(guān)系 ? HSV— 1和 HSV— 2可能分別與唇癌、外陰癌及子宮頸癌有關(guān)； ? 特別 HSV— 1作為宮頸癌的病因。 5）、 HSV感染宿主細(xì)胞的進(jìn)程 ? 1）、接種上皮細(xì)胞的有效感染； ? 2）、病毒粒子從這些細(xì)胞中釋放，并擴(kuò)散到周圍細(xì)胞，最終結(jié)合并進(jìn)入視神經(jīng)軸突末端； ? 3）、病毒經(jīng)反向軸突通道轉(zhuǎn)運到神經(jīng)元細(xì)胞，在神經(jīng)元細(xì)胞中病毒有兩種感染方式： ? 有效感染，釋放出病毒粒子并可能通過神經(jīng)系統(tǒng)擴(kuò)散； ? 建立潛伏性感染，只極少數(shù)極有限病毒基因表達(dá)，這些組織中檢測不到感染性病毒粒子的存在。 ? 4）、如果潛伏性感染的神經(jīng)元受到適當(dāng)刺激時，病毒能夠被激活，發(fā)生限制性的有效感染，并可經(jīng)軸突傳播到視神經(jīng)元分布的位點。釋放出的病毒在上皮組織中建立有效感染，導(dǎo)致在初始感染位臵附近的再發(fā)生性病變。 潛伏感染 1）、潛伏性感染的建立 ? 病毒的基因組以一種靜止的形態(tài)穩(wěn)定地存在于視神經(jīng)元中。 ? 病毒基因的表達(dá)受限制，視神經(jīng)元中病毒 極早期基因的轉(zhuǎn)錄被抑制 與否是決定這些細(xì)胞是否為非容許狀態(tài)的主要因素。 病毒極早期基因的轉(zhuǎn)錄被抑制機(jī)制 （假說）： ? 在神經(jīng)元中缺乏病毒基因表達(dá)所必需的細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子，或水平太低不足以支持有效感染； ? 在神經(jīng)元中出現(xiàn)了極早期基因轉(zhuǎn)錄的細(xì)胞抑制因子； ? 病毒晚期基因表達(dá)的反式調(diào)控作用限制了極早期基因的表達(dá)； ? 病毒基因產(chǎn)物對極早期基因在神經(jīng)元中的轉(zhuǎn)錄起負(fù)調(diào)控作用； ? 正向調(diào)控極早期基因轉(zhuǎn)錄的蛋白質(zhì)在神經(jīng)元中起不到促進(jìn)轉(zhuǎn)錄的作用。 2）、潛伏感染的維持 ? 神經(jīng)元是非分裂的后減數(shù)分裂細(xì)胞，在潛伏性感染的維持期病毒 DNA無須被復(fù)制， DNA復(fù)制所必需的病毒基因產(chǎn)物也不需要被表達(dá)。 ? 神經(jīng)元很少或者根本不表達(dá) MHC分子， T細(xì)胞不能夠穩(wěn)定地接觸被感染的神經(jīng)元。 3）、潛伏性感染的再激活 ? 人類宿主體內(nèi)病毒再激活所需的刺激包括免疫抑制、荷爾蒙的改變、精神緊張、神經(jīng)切除等引起神經(jīng)元生理狀態(tài)的改變 ? 導(dǎo)致了神經(jīng)元信號通道的激活 ? 引起病毒轉(zhuǎn)錄因子或蛋白激酶的激活 ? 反過來激活病毒或細(xì)胞基因產(chǎn)物的表達(dá)，正向調(diào)控病毒極早期基因的表達(dá)。 ? 潛伏性的 HSV在神經(jīng)元受到刺激后被再激活的機(jī)制目前不清楚。 ? 假設(shè)模型：合適的神經(jīng)元刺激誘導(dǎo)了 ICP0的表達(dá)， ICP0是一種病毒基因表達(dá)的非特異性反式作用因子，它的表達(dá)激活了諸如 ICP4和ICP27等其它極早期基因的表達(dá)。 思考題 ? 病毒建立持續(xù)性感染的主要類型； ? 病毒建立持續(xù)性感染的主要策略； ? 以 HSV為例描述其持續(xù)性感染的過程。
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