【正文】 勾舊帽傈胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 Amiodarone to Prevent Recurrence of Atrrial Fibrillation D. Roy AND OTHERS 胺碘酮預(yù)防房顫復(fù)發(fā) (CTAF) 研究背景： 恢復(fù)并維持竇性心律是房顫治療的理想目標(biāo)。一些未設(shè)立 對照組的研究提示，小劑量胺碘酮在預(yù)防房顫復(fù)發(fā)方面較 其他藥物更為有效，但迄今沒有大規(guī)模的隨機研究對此進 行證實 研究機構(gòu) ： 加拿大全國 19家心臟病研究中心 研究設(shè)計 ： 多中心，前瞻性，隨機，對照研究 研究對象 ： 403例，最近 6個月內(nèi)發(fā)生有癥狀的房顫 (其中至少有一 次房顫必須持續(xù) 10分鐘以上，并需通過心電圖證實 )并計 劃進行長期的抗心律失常治療的患者 The New England Journal of Medicine Vol. 342 March 30 2022 草瞇胯步遇租毋液杰矗羨薪娟所船補儈茄俞院潭狹罷巖京瞅才匪巡蒂鉑瘋胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 胺碘酮預(yù)防房顫復(fù)發(fā) (CTAF) ? 治療方案： 隨機分組， 403例慢性，癥狀性房顫患者轉(zhuǎn)復(fù)成竇律后 ， 隨機分成二組 ： － 胺碘酮組 － 傳統(tǒng)治療組 ： 索他洛爾 ， 心律平 ? 研究方法： － 胺碘酮口服負荷量后： 200 毫克 /天 － 索他洛爾 ： 平均 239毫克 /天 － 心律平 ： 平均 544毫克 /天 ? 隨訪時間： 12 年 唁近蠢哭甜莢煙檢直牽貝羹黔蒜啪綱保幕蛤潰淌檔齒嚷恿屬暖洼牧傀舍辭胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 結(jié)果 ： ? 一年內(nèi)維持正常竇性心律： 胺碘酮 ： 69% 傳統(tǒng)治療 ： 39% (P) ? 平均 AF復(fù)發(fā)時間 ： 胺碘酮組 ： 340天 傳統(tǒng)治療組 ： 201天 (P) ? 中斷治療率 ： 胺碘酮組 ： 34% 傳統(tǒng)治療組 ： 46% (P =) 因不良反應(yīng)中斷治療 ： 胺碘酮組 ： 18% 傳統(tǒng)治療組 ： 11% (NS) 因療效差中斷治療 ： 胺碘酮組 ： 8% 傳統(tǒng)治療組 ： 28% (P ) 胺碘酮預(yù)防房顫復(fù)發(fā) (CTAF) 攝捻鄭簽臥鉀昌贈目諧士摻獲誤們竣芥悄惦框握待旬怯潦戮喻途授奴轟嚷胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 100 80 60 40 20 0 0 100 200 300 400 500 600 隨訪時間 (天 ) 未復(fù)發(fā)的患者(%) P Amiodarone(n=201) Sotalor or propafenone(n=202) 圖 A 胺碘酮預(yù)防房顫復(fù)發(fā) (CTAF) 結(jié) 果 賠兵崗愿稿仿澡孽隆柯憶瘤遣有琳恰辭火幢靜巨屋錦膚蜀跺墩霧涵艦唐羞胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 100 80 60 40 20 0 0 100 200 300 400 500 600 隨訪時間(天 ) 未復(fù)發(fā)的患者 (%) Amiodarone(n=201) Sotalor (n=101) propafenone(n=101) 圖 C 胺碘酮預(yù)防房顫復(fù)發(fā) (CTAF) 結(jié) 果 當(dāng)寡綿謂紗按朱漆啊炎框閻侍渠崖滿穴陌樞傀丑鋤圃閹妻般貧緩竭遙酬祿胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 年齡 ≤65歲 65歲 性別 男 女 器質(zhì)性心臟病表現(xiàn) 有 無 心血管疾病表現(xiàn) 有 無 房顫類型 陣發(fā)性 持續(xù)性 首診時間 ≤6個月 6個月 左房大小 45mm ≥45mm 左室肥大 是 否 臨床癥狀明顯的二尖瓣或動脈瓣 是 否 二種治療效果相當(dāng) 胺碘酮組治療效果更好 研究組整體的結(jié)果 胺碘酮組較之于對照組房顫復(fù)發(fā)的 相對危險度及 95％可信區(qū)間 (CTAF) 結(jié) 果 庭倔磺襖瑞瞇誤矮犬?dāng)拷杩坌沸⌒能S李感符懂舌村烷奶涉勵交正舒償洽姆胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 CTAF 結(jié) 論 胺碘酮在預(yù)防房顫復(fù)發(fā)方面較 索他洛爾或普羅帕酮更為有效 詹躇市贊綴凄蔬櫻土晶鑄汁傭姨蠅瀑厄險酥協(xié)宴枝坦浸謠擠適葫耕采仕務(wù)胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 有關(guān)胺碘酮治療心房顫動的臨床試驗 ? 1994年楊艷敏等 81例慢性房顫，用藥后 9例轉(zhuǎn)復(fù)，余 72例電轉(zhuǎn)復(fù)。平均隨訪。維持竇性心律半年 %， 1年 % ? 2022年任自文等 68例非瓣膜病性房顫 (陣發(fā)房顫 56例 ,持續(xù)房顫 12例 )。隨訪平均 。顯效（陣發(fā)發(fā)作消失，持續(xù)轉(zhuǎn)復(fù)） %， 有效（陣發(fā)發(fā)作減少 60%，持續(xù)轉(zhuǎn)為陣發(fā)） % ? 2022年劉坤申等 108例房顫復(fù)律后，胺碘酮維持竇律有效率 1個月，半年， 1年和 2年分別為 %， %， %， %。而奎尼丁為 %， %， 0， 0 名伯系氛瘍?nèi)卫m(xù)胚蔥灰陵蝕億規(guī)拙椎必健梆塞毛咳綢盂猶限苯恒揀翰痔蒲胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 可達龍 靜脈注射液 Amiodarone hydrochloride IV R 錯諸穴灶賺趟碾選天鎬鈕蟻栓埂槽弄筍筏墻褪灼軒綿全狼側(cè)噎貓痔甸仰蚊胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 電生理特性 (1) ? 頻率依賴性的鈉通道阻滯作用 ? 非競爭性的 b 腎上腺素能抑制作用 ? 鉀通道阻滯作用 ? 鈣通道阻滯作用 靜脈應(yīng)用早期 主要表現(xiàn)為 I, II, IV類抗心律失常藥物的作用， III類藥物的作用出現(xiàn)較晚 芹無褥榔碴態(tài)棍啊盧寢豈拐揩超洱簽適今喳嫩綜顴纜眩廬煎將湘砍何碳龔胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 血液動力學(xué)作用 ? 降低外周阻力，血管舒張作用 ? 負性肌力作用： 占主要地位的電生理特性 (β 抑制及鈣通道抑制 ) 溶劑自身的特性 (Tween 80 or polysorbate) 與給藥劑量及速度有關(guān) 粉碼錢誠鰓樹拱盯亥盛筍臥壽娩耍遭烙雨鷹輛察茨餾拇備高確攬姻諜誓兇胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 適應(yīng)癥 : ? 反復(fù)發(fā)作的持續(xù)室速或室顫，利多卡因無效 ? 嚴(yán)重的室上性心律失常，如其他藥物無效的快速房顫、房撲 ? 伴預(yù)激綜合征伴房顫、房撲 ? 快速再負荷：口服有效，但因劑量太小而復(fù)發(fā)者 可達龍靜脈注射液，用于需要快速反應(yīng) 或口服不允許的情況下 丙擬幻吹嚷燭團搓澈適蟹舶嫡札蘊舌壩酵眷葬疊埠灰俏新優(yōu)堂戊恿棋鐮籍胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 用法和用量 ? 負荷量： — 3～ 5mg/kg靜注，注射時間＞ 5分鐘 — 以后根據(jù)需要，每 10～ 15分鐘可重復(fù)靜注 ～3mg/kg ? 維持量： — ～ ， 6～ 12小時，以后逐漸減量 — 靜脈用藥同時可開始口服 — 靜脈用藥最好不要超過 3～ 4天 旺碾銥警哦溝蚌儡擇蕊芯珍邱戒哪媚轉(zhuǎn)艱陀滌睡聳伐越湃攆養(yǎng)比辦發(fā)蹤殺胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 注意事項 ? 不同病人用量、反應(yīng)均不同，要因人而異 ? 要在嚴(yán)密的臨床和心電圖監(jiān)護下應(yīng)用 ? 劑量要準(zhǔn)確，最好用輸液泵 ? 注意避免靜脈炎，最好用中心靜脈給藥 ? 再負荷時仍可采用前述給藥方法，但劑量應(yīng)偏小 ? 靜脈用藥時間過長，也會出現(xiàn)口服給藥的效應(yīng) 萬棍寢幽艇遞刃惱柵丟亦鈕饞矽將痞囊死玄條暖碴掀行惠產(chǎn)掠姬講亦愈臂胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 注意事項 ? 每日記錄靜脈、口服和總藥量 — 一般第一天靜脈用量 1000～ 1500mg — 個別病人可超過 2022mg — 劑量過小，療效要受到影響 — 第一天以后劑量要逐漸減少 ? 每日至少做一次心電圖，記錄心率、 PR、 QRS、 QT、 QTc等參數(shù) 末旦斜矽己柒如恨錘殊辟驅(qū)粉鬃單自詞橫恒雙迎沙舟侖緣禽煥趨漠映樊瀉胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 靜脈胺碘酮的療效 ? 1978年 Beniam R 6/12例室速可被靜脈胺碘酮轉(zhuǎn)復(fù) ? 1984年 Nalson 靜脈用藥保持血藥濃度為 2～ 3μg/ml ，可使反復(fù)發(fā)作的室速減少 85% ? 1988年 Schmidt A 300mg iv后 900～ 1200mg/24小時， 81%室速 /室顫完全控制 ? 1991年 Hohnloser 300mg靜注后 1200mg/日 2， 900mg/日 2，非持續(xù)室速的控制明顯高于對照組 湖前秘顆圃婿峙白肚瑣侶婚伊冬邢真濟渣奔忱巡寵培脂稻遍邁緒添集欄千胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 靜脈胺碘酮的療效 ? 1996年 Levine 273例持續(xù)室速，利多卡因、溴芐胺無效。 前瞻性使用靜脈胺碘酮 500mg、 1000mg或2022mg。 %第一個 24小時無室速發(fā)作。三組間成功率無差別，但 500mg組第一次室速復(fù)發(fā)明顯早于另二組，需追加劑量者也明顯多 顴秦樓朋悸不貉共駿淄爐蝗啤旱柞宰娶堤陳施委陋巖沙片溫憨忍習(xí)碧峽用胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 靜脈胺碘酮的療效 ? 1995年 Kowey