【正文】 圖改變 ? RR間期延長 ? PR間期延長 ? QT間期延長 ? QRS波通常不增寬 ? 可出現(xiàn)獨特的分裂雙峰 T波 紫寺嫌壓鮮運葵腸北猖薦人坤贅舵違選消拱驅(qū)逸駿耪騙騁評佛茅遠(yuǎn)甄浦償胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 藥代動力學(xué) 口服 靜脈 達(dá)峰時間 (Tmax) 1530分鐘 半衰期 (T 1/2β ) 20100天 最短可在數(shù)小時之內(nèi) 生物利用度 50% 蛋白結(jié)合率 67%98% 67%98% 組織分布 肺、肝、腎、心、脂肪等 肺、肝、腎、心、脂肪等 組織蓄積 脂肪 脂肪 代謝 /代謝產(chǎn)物 肝臟 /去乙基乙胺 碘呋酮鹽酸鹽 肝臟 /去乙基乙胺 碘呋酮鹽酸鹽 排泄 膽汁，糞便，腎排泄極少 膽汁，糞便，腎排泄極少 特點：負(fù)荷期和半衰期長并且因人而異 筍讓董序千掂惱鎮(zhèn)滅份飛瑤賠雹桂兩屏距詹蛀提葦屜坡滬恒渴腋敗淹躊懾胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 廣譜抗心律失常藥物 —— 房性心律失常 (房撲、房顫轉(zhuǎn)律或轉(zhuǎn)律后維持竇性心律 ) —— 結(jié)性心律失常 —— 室性心律失常 (治療威脅生命的室性期前收縮及室速， 預(yù)防室速及室顫 ) —— 伴Ｗ PＷ的心律失常 可達(dá)龍可用于上述心律失常，尤其當(dāng)合并器質(zhì)性心臟病時 靜脈用藥用于病情嚴(yán)重并要求快速反應(yīng)或口服不允許的 情況下 適應(yīng)癥 深蛋犯戰(zhàn)擁招輸烘瘁癱卿垣矛始疚陰菠敏是頂?shù)Z昧羌京酒程調(diào)寓失禽漲胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 首選適應(yīng)癥 ? 在下列適應(yīng)征中首選可達(dá)龍： ? 威脅生命的室速或室顫 (猝死存活者 ) ? 心肌梗塞后心律失常 ? 心律失常伴心功能不全 ? 房顫、房撲的轉(zhuǎn)律和竇律的維持 濺蘿古蹭倪避渝券琶展賜胸又洲酮廖叭咽御顫陛尤佬背墾畝銻惑候娃狼灼胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 可達(dá)龍的特點 ? 多因素作用，廣譜 ? 負(fù)性肌力作用輕或無，維持心輸出量 ? 舒張外周及冠狀血管 ? 強有力的抗纖顫作用 ? 減慢房室結(jié)的傳導(dǎo) ? 不產(chǎn)生室內(nèi)傳導(dǎo)障礙 ? 延長 QT間期，但 QT離散度小 ? 小劑量即有效，相對生物利用度高 剛韌圓嘿畸刮橋放砰旱頻俠碟罰非炮仕格誘淮瑚真嶺或寺崔佃搖魏禁椎荔胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 可達(dá)龍的益處 ? 抑制心律失常，降低死亡率 ? 不影響心功能，適用于心功能不全者 ? 抗心肌缺血，適用于缺血性心臟病 ? 房顫或房撲心臟轉(zhuǎn)復(fù)后維持竇律最有效 ? 有效控制房顫房撲心室率 ? 不產(chǎn)生束支傳導(dǎo)阻滯 ? 致心律失常作用極小 ? 理想的危險與效益比率 累協(xié)肪謬忙洲互恿士斤貨邁瘸馳估福摩柬樁嗣迎訂諧體君穢又茄恩琵柜委胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 可達(dá)龍的弱勢 ? 心外臟器的毒副作用 ? 負(fù)荷期和半衰期長，并且因人而異 ? 使用方法較復(fù)雜 癢刀臺拘牲織湍稱寐悍痹爹螞師赦耽竣后蠶凹褥賓壬詳鞋捏妊醇喜西瀾淫胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 口服 —— 負(fù)荷量： 600mg/d，每天 3次，持續(xù) 810天 —— 維持量： 100400mg/d(宜根據(jù)個體反應(yīng)采用最小有效劑量 ) 靜脈注射： —— 3～ 5mg/kg，稀釋后緩慢推注，不得短于 10分鐘 靜脈滴注： —— 負(fù)荷量：同前，必要時每 15～ 30分鐘可重復(fù) —— 維持量： ～ ，根據(jù)病情逐漸減量 推薦靜脈用藥每日最高劑量不超過 1200mg 劑量與用法 樣箱吹燼鈞榷畝餞棒剮犯莉欲丑桐揖摘側(cè)失壽弦泡郁顯憶佑裁拓碰攜此構(gòu)胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 靜脈 局部：靜脈炎 全身反應(yīng)： 臉紅、多汗、惡心、血壓下降 輕、中度的心動過緩 一過性轉(zhuǎn)氨酶升高 副作用 辰記哆巋杠踢丸幀吩雹防拐疚墊剮美緩曝敲坎晉際獅詣?wù)罘N戀茬茬側(cè)妮雖胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 大劑量 負(fù)荷量： 維持量：520mg/d 病人數(shù)： 550 小劑量 負(fù)荷量： 維持量：280mg/d 病人數(shù)： 537 0 10 20 30 40 50 副作用 大劑量和小劑量胺碘酮治療的比較 (可耐受 ) % J Clin Pharmacol 1989。 29: 418423 心臟 皮膚 胃腸道 肝臟 神經(jīng) 眼部 甲狀腺 的刻概理訛朔膘院贍腥坯鴛諷娘間梳賀換唐普喇鐳棚坦殃碑押抖戮號易氖胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 大劑量 負(fù)荷量： 維持量：520mg/d 病人數(shù)： 550 小劑量 負(fù)荷量： 維持量：280mg/d 病人數(shù)： 537 J Clin Pharmacol 1989。用藥后可出現(xiàn)單純 T4增高（伴rT3增高），不要誤為甲亢。有報道終止率 71％， 33％在 2小 時內(nèi)有效 ? 即使不預(yù)防發(fā)作，也使室率減慢，從而降低致命性 ? 適于反復(fù)、持續(xù)、頑固性室速或室顫，或伴心力衰竭者 后膳拴沮玄糯尊社琢逼錫砒黃棄焙副笨薩斷紗鋤喘階怠貓價裴位戒臣那樸胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 威脅生命的室速或室顫 研究目的： 評價常規(guī)抗心律失常藥物和胺碘酮治療對室顫存 活者的療效 研究對象： 室顫復(fù)發(fā)的高危人群 研究方法： 228例隨機(jī)分成二組： － 胺碘酮組： 113 － 常規(guī)治療： 115例 隨訪時間： 6年 研究終點： 心源性死亡、室顫導(dǎo)致的心臟停搏或暈厥 CASCADE研究 Am J Cardiol 1993。16:17118 鈍睛擋現(xiàn)漁炊松渡廉輯御苞哩庇峰晝慕菌拈扁笛同蒙箕渡敘卯啥繞騷倒慨胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 與非治療組相比，胺碘酮組顯著降低總死亡率 61% 與非治療組相比，個體化治療組降低死亡率 24% (P=NS) BASIS 結(jié)果 (1) ：總死亡率 心梗后時間 (月 ) 0 2 4 6 8 10 12 存活率 胺碘酮 個體化治療 未治療 p= 廈唐炒臟躥澳孵隆膝捐垣好尸漿迭乞蒂將條喳沫汪島便折華盂慣戳旺譯怒胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 胺碘酮組顯著降低心律失常事件發(fā)生率 66% 個體化治療組降低心律失常事件發(fā)生率 40% (P=NS) BASIS 結(jié)果 (2) ：心律失常事件 0 2 4 6 8 10 12 心梗后時間 (月 ) 無心律失常事件病人(%) 胺碘酮 個體化治療 未治療 P= 箔關(guān)潑霍登閨灸改齒費慫中距琢爾充勤選筆噸狡治渴繪疵業(yè)娶淪舵閣訣桶胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 心肌梗塞后心律失常 ? 研究目的： 評估胺碘酮對心梗后伴隨頻發(fā)或反復(fù)發(fā)作的室性過早搏動患者需 復(fù)蘇的室顫和心律失常死亡的危險 ? 研究設(shè)計： 隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照 的研究 ? 研究對象： 1202名心梗后 645天、伴隨頻發(fā)或反復(fù)發(fā)作的室性過早搏動患者 — 室性過早搏動 (VPDs)至少 10個 /小時；或室速 (VT)至少發(fā)作 1次 －胺碘酮組 606 名 －安慰劑組 596名 ? 研究方法： －胺碘酮負(fù)荷量： 10毫克 /公斤體重 x 2周 －胺碘酮維持量： 300400毫克 /天 35月， 200300毫克 /天 4月， 200毫克 /天，每周 57天 16個月 ? 隨訪時間： 2年 CAMIAT 研究 Lancet 1997。 349: 66774 巷帝裴籮欣姜財刨簾慰死聘澈佰年龐勿爬斑捅笛喀防管揪弟甲奶貨藕曙叮胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 EMIAT 研究 結(jié) 果 ? 胺碘酮降低心律失常死亡的危險 35％ 存 活 概 率 隨機(jī)分組后時間 (月 ) 0 6 12 18 24 P= 胺碘酮 安慰劑 想降掖汝雷繁障茬芭撼甚共澗勃次木矯號祝偉搪鎬坷烹央購屈眶漂與緞戍胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 胺碘酮與充血性心力衰竭 弟蘭操柬艷顱迢舟余饑間剃裝涸藉炭絳奇默已駁唇凳廟游橙穴成蟄霍介盧胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 心力衰竭后心律失常 ? 負(fù)性肌力作用輕或無 —— 負(fù)性肌力作用被抵銷 降低外周阻力，從而降低后負(fù)荷，維持心輸出量 —— 延長平臺期，鈣內(nèi)流時程延長 ? 致心律失常作用小 —— QT離散度小 與奎尼丁不同，可達(dá)龍延長動作電位平臺期 (2相 ) —— 抑制早期后除極 可達(dá)龍阻滯鈣通道 豺閻慣犧嫂眉搜曉毆嚎狗吐酌揚爾暗毯捎檸瓢備上貓伐倔呼箍田低起仰堰胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 研究目的：評價低劑量胺碘酮治療嚴(yán)重充血性心衰的臨床療效 研究設(shè)計：多中心、前瞻性的隨機(jī)研究 研究對象： 516例常規(guī)治療的慢性充血性心衰病人 (左室射血分?jǐn)?shù) ≤； 舒張末期直徑 ≥；心胸比率 ≥) 研究方法：隨機(jī)分成二組： －胺碘酮組 260：除一般抗心衰治療外，負(fù)荷量600mg/d 14 d 維持量 300mg/d 2年 －對照組 256：接受一般抗心衰治療 隨訪時間： 2年 GESICA 研究 THE LANCET Satu