【正文】 80mg/d 病人數(shù)： 537 J Clin Pharmacol 1989。有報(bào)道終止率 71％， 33％在 2小 時(shí)內(nèi)有效 ? 即使不預(yù)防發(fā)作，也使室率減慢，從而降低致命性 ? 適于反復(fù)、持續(xù)、頑固性室速或室顫，或伴心力衰竭者 后膳拴沮玄糯尊社琢逼錫砒黃棄焙副笨薩斷紗鋤喘階怠貓價(jià)裴位戒臣那樸胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 威脅生命的室速或室顫 研究目的： 評(píng)價(jià)常規(guī)抗心律失常藥物和胺碘酮治療對(duì)室顫存 活者的療效 研究對(duì)象： 室顫復(fù)發(fā)的高危人群 研究方法： 228例隨機(jī)分成二組： － 胺碘酮組： 113 － 常規(guī)治療： 115例 隨訪時(shí)間： 6年 研究終點(diǎn)： 心源性死亡、室顫導(dǎo)致的心臟停搏或暈厥 CASCADE研究 Am J Cardiol 1993。 349: 66774 巷帝裴籮欣姜財(cái)刨簾慰死聘澈佰年龐勿爬斑捅笛喀防管揪弟甲奶貨藕曙叮胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 EMIAT 研究 結(jié) 果 ? 胺碘酮降低心律失常死亡的危險(xiǎn) 35％ 存 活 概 率 隨機(jī)分組后時(shí)間 (月 ) 0 6 12 18 24 P= 胺碘酮 安慰劑 想降掖汝雷繁障茬芭撼甚共澗勃次木矯號(hào)祝偉搪鎬坷烹央購(gòu)屈眶漂與緞戍胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 胺碘酮與充血性心力衰竭 弟蘭操柬艷顱迢舟余饑間剃裝涸藉炭絳奇默已駁唇凳廟游橙穴成蟄霍介盧胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 心力衰竭后心律失常 ? 負(fù)性肌力作用輕或無(wú) —— 負(fù)性肌力作用被抵銷 降低外周阻力，從而降低后負(fù)荷，維持心輸出量 —— 延長(zhǎng)平臺(tái)期，鈣內(nèi)流時(shí)程延長(zhǎng) ? 致心律失常作用小 —— QT離散度小 與奎尼丁不同，可達(dá)龍延長(zhǎng)動(dòng)作電位平臺(tái)期 (2相 ) —— 抑制早期后除極 可達(dá)龍阻滯鈣通道 豺閻慣犧嫂眉搜曉毆嚎狗吐酌揚(yáng)爾暗毯捎檸瓢備上貓伐倔呼箍田低起仰堰胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 研究目的：評(píng)價(jià)低劑量胺碘酮治療嚴(yán)重充血性心衰的臨床療效 研究設(shè)計(jì)：多中心、前瞻性的隨機(jī)研究 研究對(duì)象： 516例常規(guī)治療的慢性充血性心衰病人 (左室射血分?jǐn)?shù) ≤； 舒張末期直徑 ≥；心胸比率 ≥) 研究方法：隨機(jī)分成二組： －胺碘酮組 260：除一般抗心衰治療外，負(fù)荷量600mg/d 14 d 維持量 300mg/d 2年 －對(duì)照組 256：接受一般抗心衰治療 隨訪時(shí)間： 2年 GESICA 研究 THE LANCET Saturday 20 August 1994 Vol. 344 Pages 493498 心力衰竭后心律失常 澈僑腋米泰積欠姻逢煤太茁旗坤夸江例藍(lán)瞄帆苦樊卞輥冗師林蛀壞姚煙俘胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 胺碘酮顯著降低總的死亡危險(xiǎn) 28% GESICA 研究 結(jié)果：總死亡率 0 90 180 270 360 450 540 630 720 隨訪時(shí)間（天） 存活率 胺碘酮 安慰劑 Logrank test p= 萎期熊廊讓嬰燥斤蒲鈴埠筍彼蘸垣壺玫曠盾滁狗摟索彼英睦碧韻零鍬水夢(mèng)胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 GESICA 研究 結(jié)果：因心衰惡化的死亡和猝死 胺碘酮降低因心衰惡化的死亡危險(xiǎn) 23% (圖 A) 胺碘酮降低猝死的危險(xiǎn) 27% (圖 B) 隨機(jī)分組后天數(shù) B p= 胺碘酮 安慰劑 0 180 360 540 720 A p= 安慰劑 胺碘酮 0 180 360 540 存活率 鋤沏律索了妙雄東牢曠薩印惑濾變嘩忘揍糾資階宰專祟磐粘鎢野蒼樂(lè)侄魚(yú)胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 胺碘酮降低無(wú)室速人群死亡危險(xiǎn) % (圖 A) 胺碘酮降低室速人群死亡危 34% (圖 B) GESICA 研究 結(jié)果：亞組人群死亡 A 1 0 180 360 540 720 存活率 p= 胺碘酮 安慰劑 1 0 180 360 540 720 B p= 胺碘酮 安慰劑 隨機(jī)分組后天數(shù) 鍍籌墑惟明疲笨鋇奮災(zāi)烯疆稠熟勻錨灘鐳嘴丟恬甜別墊某坷澆炸產(chǎn)惋銷錠胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 胺碘酮改善心功能至少一個(gè)級(jí)別 (P) 胺碘酮降低死亡和心衰住院的危險(xiǎn) 31% (P) 02 1 . 54 8 . 53014333122%Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ GESICA 研究 結(jié)果：心功能、死亡和心衰住院的危險(xiǎn) NYHA 分級(jí) 治療前 應(yīng)用可達(dá)龍 后 撂金允噶馬吟課垂鎖誨悲紋豪磨蠢奸溯樂(lè)募穴祝友壟素鹽娥適盎鎖侵瞻宮胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 GESICA研究證明胺碘酮早期并 持續(xù)地降低嚴(yán)重心衰病人的死亡率和住院率。 研究終點(diǎn)：心律失常復(fù)發(fā)和導(dǎo)致停藥的不良作用。 100毫克 /天 隨訪時(shí)間： 36177。平均隨訪。而奎尼丁為 %， %， 0， 0 名伯系氛瘍?nèi)卫m(xù)胚蔥灰陵蝕億規(guī)拙椎必健梆塞毛咳綢盂猶限苯恒揀翰痔蒲胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 可達(dá)龍 靜脈注射液 Amiodarone hydrochloride IV R 錯(cuò)諸穴灶賺趟碾選天鎬鈕蟻栓埂槽弄筍筏墻褪灼軒綿全狼側(cè)噎貓痔甸仰蚊胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 電生理特性 (1) ? 頻率依賴性的鈉通道阻滯作用 ? 非競(jìng)爭(zhēng)性的 b 腎上腺素能抑制作用 ? 鉀通道阻滯作用 ? 鈣通道阻滯作用 靜脈應(yīng)用早期 主要表現(xiàn)為 I, II, IV類抗心律失常藥物的作用， III類藥物的作用出現(xiàn)較晚 芹無(wú)褥榔碴態(tài)棍啊盧寢豈拐揩超洱簽適今喳嫩綜顴纜眩廬煎將湘砍何碳龔胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 血液動(dòng)力學(xué)作用 ? 降低外周阻力，血管舒張作用 ? 負(fù)性肌力作用： 占主要地位的電生理特性 (β 抑制及鈣通道抑制 ) 溶劑自身的特性 (Tween 80 or polysorbate) 與給藥劑量及速度有關(guān) 粉碼錢(qián)誠(chéng)鰓樹(shù)拱盯亥盛筍臥壽娩耍遭烙雨鷹輛察茨餾拇備高確攬姻諜誓兇胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 適應(yīng)癥 : ? 反復(fù)發(fā)作的持續(xù)室速或室顫，利多卡因無(wú)效 ? 嚴(yán)重的室上性心律失常，如其他藥物無(wú)效的快速房顫、房撲 ? 伴預(yù)激綜合征伴房顫、房撲 ? 快速再負(fù)荷：口服有效，但因劑量太小而復(fù)發(fā)者 可達(dá)龍靜脈注射液，用于需要快速反應(yīng) 或口服不允許的情況下 丙擬幻吹嚷?tīng)T團(tuán)搓澈適蟹舶嫡札蘊(yùn)舌壩酵眷葬疊埠灰俏新優(yōu)堂戊恿棋鐮籍胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 用法和用量 ? 負(fù)荷量： — 3～ 5mg/kg靜注，注射時(shí)間＞ 5分鐘 — 以后根據(jù)需要，每 10～ 15分鐘可重復(fù)靜注 ～3mg/kg ? 維持量： — ～ ， 6～ 12小時(shí)，以后逐漸減量 — 靜脈用藥同時(shí)可開(kāi)始口服 — 靜脈用藥最好不要超過(guò) 3～ 4天 旺碾銥警哦溝蚌儡擇蕊芯珍邱戒哪媚轉(zhuǎn)艱陀滌睡聳伐越湃攆養(yǎng)比辦發(fā)蹤殺胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 注意事項(xiàng) ? 不同病人用量、反應(yīng)均不同，要因人而異 ? 要在嚴(yán)密的臨床和心電圖監(jiān)護(hù)下應(yīng)用 ? 劑量要準(zhǔn)確，最好用輸液泵 ? 注意避免靜脈炎，最好用中心靜脈給藥 ? 再負(fù)荷時(shí)仍可采用前述給藥方法，但劑量應(yīng)偏小 ? 靜脈用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，也會(huì)出現(xiàn)口服給藥的效應(yīng) 萬(wàn)棍寢幽艇遞刃惱柵丟亦鈕饞矽將痞囊死玄條暖碴掀行惠產(chǎn)掠姬講亦愈臂胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 注意事項(xiàng) ? 每日記錄靜脈、口服和總藥量 — 一般第一天靜脈用量 1000～ 1500mg — 個(gè)別病人可超過(guò) 2022mg — 劑量過(guò)小，療效要受到影響 — 第一天以后劑量要逐漸減少 ? 每日至少做一次心電圖，記錄心率、 PR、 QRS、 QT、 QTc等參數(shù) 末旦斜矽己柒如恨錘殊辟驅(qū)粉鬃單自詞橫恒雙迎沙舟侖緣禽煥趨漠映樊瀉胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 靜脈胺碘酮的療效 ? 1978年 Beniam R 6/12例室速可被靜脈胺碘酮轉(zhuǎn)復(fù) ? 1984年 Nalson 靜脈用藥保持血藥濃度為 2～ 3μg/ml ，可使反復(fù)發(fā)作的室速減少 85% ? 1988年 Schmidt A 300mg iv后 900～ 1200mg/24小時(shí)， 81%室速 /室顫完全控制 ? 1991年 Hohnloser 300mg靜注后 1200mg/日 2， 900mg/日 2，非持續(xù)室速的控制明顯高于對(duì)照組 湖前秘顆圃婿峙白肚瑣侶婚伊冬邢真濟(jì)渣奔忱巡寵培脂稻遍邁緒添集欄千胺碘酮的臨床應(yīng)用胺碘酮的臨床應(yīng)用 靜脈胺碘酮的療效 ? 1996年 Levine 273例持續(xù)室速，利多卡因、溴芐胺無(wú)