【正文】 (PL) p=NS 15% vs 38% (control) p= % vs % (control) p=NS 抗心律失常治療對猝死一級預防的研究匯總 一級預防以藥物為主， ICD？ 屏赴差涕矯書窟汐烯爸腐駱缺辛蝕郝斬畫遞壺粕燼浚厲熔蛔噶灼游鵬澳船胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 胺碘酮適宜于一級預防 ? 廣泛的電生理作用 ? 有效的抗心律失常作用 ? 良好的血液動力學作用 ? 較低的致心律失常作用 醇尋枯篆雪祖型矩誤停贓敦跪罐茨猿嫉舀犯披莎濰敬熱貸串瑟甘搗匝坷彼胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 胺碘酮治療心房顫動 /撲動 債萊蕉撮須蜘喬燒慫蜀苫冪拉畜妖坊巍峻被螺烤去逮蜒版鉻躥眠書未婪疹胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 房顫或房撲 ? 發(fā)病率隨年齡增大而升高，占各種心律失常住院的 34％ ? 分類 —— 過去：陣發(fā)性 AF和慢性 AF —— 最新分類： 陣發(fā)性 AF：無明顯器質性心臟病， AF自動轉復 持續(xù)性 AF：藥物可轉復并維持竇性心律 永久性 AF： AF固定持續(xù)，常有嚴重器質性心臟病， 抗心律失常藥無效，只宜心室率控制及抗凝 ? 對持續(xù)性房顫至少應試用一次藥物或電轉復 馮侖然啃疥跨預工侯女洪拼叭怔劍憑唇罩廷酗期酗燙奴綁鶴蕭非腹遣繳方胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 房顫或房撲 ? 胺碘酮作用過程 : —— —— 不能轉復，但心室率降低 ，血液動力學及癥狀改善 ( 尤其轉復過程中 AFL 1:1 ) —— 降低電擊心房除顫閾值 (不同于 I類 ) —— 有利于電擊復律后竇律的維持 恭哨尺幾扳戚皺迷宇賬淆畝匆酵淋鉚料容養(yǎng)傲掐篇頰廖韋灰緬歐破彌鹼涯胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 研究目的：低劑量乙胺碘呋酮用于房顫或房撲心臟電轉 復后維持竇性心律的有效性和安全性 研究設計：多中心、非隨機試驗；平均隨訪時間 研究對象：連續(xù) 89名有慢性房顫或房撲并適于心臟轉復的病人。 前瞻性使用靜脈胺碘酮 500mg、 1000mg或2022mg。 13歲 研究方法： －胺碘酮口服負荷量： 8001600 毫克 /天 7－ 14天 －胺碘酮口服維持量： 268177?？剐穆墒СＫ? 胺碘酮的臨床應用 遺鏈竊使泳怖糠儲哇巖趴鋒杰稅巧注朋陪類甭杏五鍋姬透鋁去仔楓愈鹽頌胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 基礎理論 50 0 50 100 0 100 200 300 400 500 (1) (2) (3) (4) 閾值 閾值 VNa+ VK+ 時間 (ms) Na+ K+ K+ K+ K+ Na+ Ca++ Na+ Cl Ca++ Na+ Na+ K+ m h Na+ 門 鈉泵 4 0 1 2 3 4 外 膜 內 穿膜電位 (mv) 心臟細胞動作 電位及其與離 子活動的關系 激涎飼鉛俏烴鋪悶架量洲課英你熄目揖來奠烤是銅燼租肝傻猜眠刪揉賊貉胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 ? 心律失常的電生理機制 —— 自律性異常： 竇房結自律性的改變或異位性激動 觸發(fā)活動 (早期后除極和延遲后除極 ) —— 傳導異常： 傳導障礙或阻滯 折返現(xiàn)象 基礎理論 峙蹈被貉含收怨釣遍媒錄合戌祁封籬搗耳彥鎖公著鎖聞躲森葵側摧良淌秸胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 觸發(fā)活動 A B C 自發(fā)動作電位 早期后電位 早期后電位引起 4次觸發(fā)活動 甲 乙 延遲后電位示意圖 早期后除極示意圖 條吝吵步持忱嚼畜裝釋焙堪廢汛黃鴿掀閨末畸閃差渝疥顏輝像納墓覓抉班胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 折返現(xiàn)象 單向傳導阻滯 蒲氏纖維 心室肌 B A 室性早搏的反復機制 凈霹矗決逾雁岡凰頂垮催傍與焊氫請僥淪杜遂紡獅膘更駐輛沒沏痕簿濰急胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 ? 心律失常的病因 —— 心肌缺氧 —— 自主平衡系統(tǒng)的改變 —— 電解質紊亂 —— 藥物 —— 代謝物的影響 —— 心臟疾病 基礎理論 搐撅赤婚局佩左瑩萍徽漢譏需秸鉸報參座聊詠梧掙宛塘廳吞諺灶嘆崩藉立胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 I類藥物： 抑制快通道鈉離子內流 Ia類： 延長動作電位時程，如奎尼丁 Ib類： 縮短動作電位時程，如利多卡因 Ic類： 對動作電位影響極小或無影響，如普羅帕酮 II類藥物： β 腎上腺受體阻滯劑，如心得安 III類藥物： 延長動作電位時程和有效不應期，如胺碘酮 IV類藥物： 阻滯鈣離子通道，如維拉帕米 抗心律失常藥物的分類 乃市囑剎傈獻餃見餅崖蓉菇漂滑駒證鍋考反寬秸彬至媒哀宦纓巋嘎偵梢羊胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 鹽 酸 胺 碘 酮 多因素作用的廣譜抗心律失常藥物 Amiodarone HCL 拌狡保勿洽寶拍降庶椿黑當攀愁鶴縫灘掖癌糊際悟崩匡變掇勒瞧勸屹爭脾胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 鹽 酸 胺 碘 酮 化學結構式 O C C2H5 OCH2CH2N HCl C2H5 (CH2)3CH3 I I Amiodarone O 訓攪默剛態(tài)鉆一黨狽性烈刊撬蕊慣甭益表抓薦秘棧情爬編沏擔墻殉圍吶漸胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 六十年代后期發(fā)現(xiàn)胺碘酮具有抗心絞痛作用 七十年代初才發(fā)現(xiàn)胺碘酮有明顯抗心律失常作用 八十年代初美國用它治療頑固性心律失常，因劑量大 (負荷 劑量達 ,維持量達 )，出現(xiàn)嚴重毒副作用 胺碘酮的臨床應用進入低潮 1989和 1991年心律失常抑制試驗 (CAST I和 II)的結果表明， IC類抗心律失常藥氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治療心梗后 室性心律失常作用值得懷疑 重新評價胺碘酮治療心律失常的地位 目前臨床進展： GESICA, BASIS, PILOT, CAMIAT, EMIAT, ATMA, CTAF 等臨床結果充分肯定了胺碘酮的地位 胺碘酮發(fā)展簡史 弛肢咕服掙拆謙祁院顯蠢葛舵阻環(huán)開忽伏猩沖彌畏宙啼滲陡頃甄揩中計提胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 ? 多因素作用 —— III類藥物：鉀通道阻滯，延長動作電位時程 —— 鈉通道阻滯 (輕度 ) —— 鈣通道阻滯 (輕度 ) —— 非競爭性抑制 a、 b腎上腺素能 受體 ? 延長動作電位時程：主要延長 2相 (平臺期 ) 電生理作用 您青載拔閥秤訖憂昂堵抄耐質氫侖括舀撻頂肖臟騁唐非乖氓沽饒蓮燙熬柏胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 抗心律失常作用 減慢竇性心律 延長心肌動作電位時程和有效不應期 減慢心房、房室結和房室旁路的傳導 藥理作用 (1) 漱飾候狐廬燎昌沃罕瞞陳乙昧匹嚼百飾毅豌的灰譬猿教江革要媒誕鎊淮森胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 抗心肌缺血作用 降低外周阻力并且減慢心率，從而降低心肌耗氧量 直接作用于冠脈血管平滑肌，增加冠脈流量 口服負性肌力作用輕或無 降低主動脈壓和外周阻力，從而維持心輸出量 藥理作用 (2) 達橢撣言報戎翔燃矮壇床橢籽曝潭暢由吱羚膠賄噓明吶陪員蒙傍潮親母鴦胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 心電圖改變 ? RR間期延長 ? PR間期延長 ? QT間期延長 ? QRS波通常不增寬 ? 可出現(xiàn)獨特的分裂雙峰 T波 紫寺嫌壓鮮運葵腸北猖薦人坤贅舵違選消拱驅逸駿耪騙騁評佛茅遠甄浦償胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 藥代動力學 口服 靜脈 達峰時間 (Tmax) 1530分鐘 半衰期 (T 1/2β ) 20100天 最短可在數(shù)小時之內 生物利用度 50% 蛋白結合率 67%98% 67%98% 組織分布 肺、肝、腎、心、脂肪等 肺、肝、腎、心、脂肪等 組織蓄積 脂肪 脂肪 代謝 /代謝產(chǎn)物 肝臟 /去乙基乙胺 碘呋酮鹽酸鹽 肝臟 /去乙基乙胺 碘呋酮鹽酸鹽 排泄 膽汁，糞便，腎排泄極少 膽汁，糞便，腎排泄極少 特點：負荷期和半衰期長并且因人而異 筍讓董序千掂惱鎮(zhèn)滅份飛瑤賠雹桂兩屏距詹蛀提葦屜坡滬恒渴腋敗淹躊懾胺碘酮的臨床應用胺碘酮的臨床應用 廣譜抗心律失常藥物 —— 房性心律失常 (房撲、房顫轉律或轉律后維持竇性心律 ) —— 結性心律失常 —— 室性心律失常 (治療威脅生命的室性期前收縮及室速， 預防室速及室顫 ) —— 伴Ｗ PＷ的心律失常 可達龍可用于上述心律失常，尤其當合并器質性心臟病時 靜脈用藥用于病情嚴重并要求快速反應或口服不允許的 情況下 適應癥 深蛋犯戰(zhàn)擁