【正文】 性 結(jié) 合 從而 防止 受體 磷酸化 和 受體激活 [5({[2(甲磺酰基 )乙基 ]氨基 }甲基 ) GW5720222NNNHOONHSOOC H3ClFSCH3O HOOLapatinib Lapatinib 可 同 時(shí) 抑 制 EGFR / ErbB2 酪 氨 酸 激 酶 磷 酸 化 N{3氯 4[(3氟苯基 )氧基 ]苯基 }6 2呋喃基 ]4喹唑啉胺 多靶點(diǎn)靶向藥物 治療 乳腺癌 腦轉(zhuǎn)移 臨床研究 ErbB3 ErbB4 PI3K/AKT Ras/MEK/MAPK (STAT) TF CoA CoR P 增殖 轉(zhuǎn)移 凋亡 ↑ P P TK TK X TK TK ErbB2 ErbB2 ErbB1/EGFR Lapatinib Lapatinib 能 全面阻斷 ErbB 家族 傳導(dǎo) 途徑 EGF 105084 研究 Lapatinib 單 藥 主要終點(diǎn) 客觀緩解率 (通過 MRI 體積測量 評定 ) Lin NU et al J Clin Oncol ASCO 2022 25 18S Abs 1012 用藥方法 Lapatinib 1250 mg qd 至 PD 經(jīng) Heceptin / 放 射 治 療 失 敗 者 治 療 乳 腺 癌 腦 轉(zhuǎn) 移 II/III 期 臨 床 研 究 入組條件 ErbB2 陽性 乳腺癌腦轉(zhuǎn)移病例 N = 241 延長期治療組 ( N = 200 ) Xeloda 1000 mg/m178。 bid x 14 / 21 天 Lapatinib 1250 mg qd 有改善 OS 的 傾向 但 L + H 組 毒性大死亡數(shù) 高于 H 組 HR P = DCR(%) 不含化療藥 的 細(xì)胞分子靶向藥物 聯(lián)合 是 晚期復(fù)發(fā)性 乳腺癌 選擇 治療方法之一 但 目前 對 HER 高表達(dá) 病例 首選 H + T 或 N 失 敗 后 再 選 Lapatinib + TAX 類 或 Xeloda 及 NVB 尤其 對 腦轉(zhuǎn)移 患者 療效 較好 晚期乳腺癌 (N = 269) III 期 臨床 探索性 研究初步結(jié)果 L + H 組 VS L 單藥組 PFS(周 ) 12/ PD 風(fēng)險(xiǎn) ↓ 27% Joyce O’Sheugh nessy et al ASCO 44th Jun 5 2022 提出 Lapatinib + Herceptin VS Lapatinib 治療 HER+ Lapatinib + Xeloda VS Xeloda 單藥 未增加嚴(yán)重毒性 療效較好 有望成為 二線 或 一線 “標(biāo)準(zhǔn)治療方案” 已證實(shí) Lapatinib 對 Herceptin 一線治療 MBC 失敗 者 處理 后 能 控制 /適應(yīng) 心肌毒性 發(fā)生率 較低 對 MBC 出現(xiàn) 腦轉(zhuǎn)移 時(shí) 使用 Lapatinib 可獲較長緩介 及導(dǎo)至 停藥等不良事件發(fā)生率 ↑ 可有 輕 /中度 腹瀉 有報(bào)道 Lapatinib 對 PTEN低表達(dá) /P13KCA突變 病例 療效佳其作用機(jī)制與 Herceptin 不同 兩藥聯(lián)合待探究 單 坑 類 藥 物 對 HER2 陽 性 表 達(dá) 對 晚期胃癌 治療效果 的 臨床研究 腫瘤內(nèi)科 對 晚期胃癌 治療 多年來 尚無 突破性進(jìn)展 2022 ASCO Bang et al 首次報(bào)道 晚期胃癌 尤其是 胃食管交界處 腸型胃癌 FISH 檢測 HER2 陽性率 約 20% 對 赫賽汀 有效 另有報(bào)道 Lapatinib + XELOX/TAX 也有效 可能 成為 HER2 陽性表達(dá) 的 晚期胃癌病例 腫瘤內(nèi)科治療 一 種 新 的 選 擇 策 略 值 得 進(jìn) 一 步 深 入 研 究 腫 瘤 的 異 質(zhì) 性 與 臨 床 個(gè) 體 化 治 療 如 何 把 這 些 亞 靶 區(qū) 在 人 體 顯 示 ? 導(dǎo) 至 對 個(gè) 體 腫 瘤 治 療 和 預(yù) 后 差 異 的 判 定 使 復(fù) 發(fā) / 轉(zhuǎn) 移 腫 瘤 獲 得 最 佳 劑 量 殺 滅 腫 瘤 細(xì) 胞 不 斷 變 異 和 分 裂 不 同 子 代 腫 瘤 細(xì) 胞 具 自 身 異 質(zhì) 性 不 同 腫 瘤 周 圍 微 環(huán) 境 具 有 異 質(zhì) 性 不 同 腫 瘤 侵 犯 和 轉(zhuǎn) 移 潛 能 的 差 異 不 同 腫 瘤 血 供 和 氧 合 及 乏 氧 的 差 異 不 同 分 子 和 基 因 遺 傳 學(xué) 的 特 征 差 異 不 同 腫 瘤 細(xì) 胞 增 殖 潛 能 和 時(shí) 相 的 狀 況 展 望 近 十 年 來 惡性腫瘤 多學(xué)科 綜合治療研究 取得一定成就 合理應(yīng)用 循證醫(yī)學(xué) 規(guī)范化 個(gè)體化 種族差異 辯證施治原則 重視 細(xì)胞生物 和 藥物遺傳學(xué)研究 的 進(jìn)展 不斷完善基因 檢測技術(shù) 來 分辯 基因變異 和 表達(dá)差異情況 來篩選 組合 結(jié)合影像 核醫(yī)學(xué) 及 PETCT 資料為制定 多學(xué)科策劃包括 聯(lián)合 放療 和 其他 局部治療方法 等 個(gè)體化治療方案 提供 生存 的 惡性腫瘤 防治效果 各類細(xì)胞毒 及 分子靶向類藥物 (單藥 /同步 /序貫 )治療方案 客觀依據(jù) 力爭 進(jìn)一步提高 包含 保持體質(zhì)狀況 長期帶瘤