醫(yī)藥衛(wèi)生]抗癲癇藥物選擇中肝損傷問題-資料下載頁
2025-01-04 08:29本頁面
【正文】 藥物性 HI的診斷可從以下幾個方面綜合考慮： ① 大多數(shù) AEDs引起的 HI，出現(xiàn)在用藥后 1～ 4周內(nèi)，但也有服藥數(shù)月后才出現(xiàn)肝病表現(xiàn)者，少數(shù)病例潛伏期更長；② 初發(fā)癥狀可能有發(fā)熱、皮疹、黃疸及皮膚瘙癢； ③ 發(fā)病初期周圍血中嗜酸性粒細(xì)胞增生大于 6%，或白細(xì)胞異常升高； ④ 肝活檢有肝內(nèi)膽汁淤積或肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害的病理改變； 41 藥物性 HI的診斷 ⑤ 藥物敏感實(shí)驗(yàn)為陽性（巨噬細(xì)胞或白細(xì)胞 )移動抑制試驗(yàn)和 /或淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)－ 3n胸腺嘧啶標(biāo)記 )。血清中出現(xiàn)自身抗體如抗 M16，抗LKM2，抗 CYP1A2等； ⑥ 肝炎病毒血清學(xué)分析（ HbsAg、抗 HBC、抗 HAV、抗 HCV、 HDV和抗 HEV）陰性，并排除其它能夠解釋肝損害的病因； ⑦ 停藥后在數(shù)周內(nèi)癥狀及體征逐漸消失，偶然再次給藥后又引發(fā) HI。 42 八 藥物性 HI處理原則 (1) 確診后需按 HI的類型和可能機(jī)制減量或停用對肝臟有損害或可疑有損害的藥物； (2)加強(qiáng)支持，臥床休息， 給予高熱量、高蛋白飲食，補(bǔ)充各種維生素及微量元素，維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡； (3) 保肝治療： HI患者如有血清轉(zhuǎn)氨酶升高、血漿白蛋白水平下降等，可給予保肝藥物，低蛋白者靜脈予白蛋白或血漿，轉(zhuǎn)氨酶升高者予維丙胺、聯(lián)苯雙酯降酶治療；有出血傾向時可給予維生素 K1； 43 (4)黃疸明顯者應(yīng)靜脈滴注高滲葡萄糖、維生素 C和維持電解質(zhì)平衡；有時可適量應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療，待病情改善后逐漸減量； (5) 利膽治療：明顯淤膽者可加用腎上腺糖皮質(zhì)激素，待癥狀好轉(zhuǎn)后逐漸減量。對瘀膽引起的頑固性瘙癢采用體外血漿置換，要明顯優(yōu)于保守治療； (6) 還原型谷胱甘肽 (GSH)有保護(hù)肝細(xì)胞膜，恢復(fù)肝細(xì)胞功能和肝酶活性，并對外源性藥物、毒物有解毒作用，對 AEDs引起的 HI有明顯療效，可酌情使用； 藥物性 HI處理原則 44 藥物性 HI處理原則 (7)暴發(fā)性肝炎患者，可采用血液透析，也可采用全肝灌流 (wholeliver perfusion)，即將人血經(jīng)動物肝 (狒狒、豬等 )灌流去除有害物質(zhì)等人工肝技術(shù)進(jìn)行處理，以清除體內(nèi)毒物，減輕對肝臟損害，為肝細(xì)胞自行恢復(fù)獲得時間； (8) 重癥患者如出現(xiàn)肝功能衰竭、重度膽汁淤積或慢性肝炎并發(fā)肝硬化時，需選用人工肝支持或進(jìn)行肝移植手術(shù)。 45 預(yù)防 AEDs引起的 HI 需注意下列幾點(diǎn)： ① 治療期間要注意監(jiān)測各種毒副反應(yīng)，定期測定血象、膽紅素、肝功能； ② 對以往有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者，用藥時應(yīng)特別注意； ③ 對肝、腎病患者、新生兒和老年病人、營養(yǎng)障礙者，藥物的使用和劑量應(yīng)慎重； 46 ④ 一旦出現(xiàn)肝功能異?；螯S疸應(yīng)減量或停用 ⑤注意 AEDs的合理使用，盡量避免同時使用多種AEDs，聯(lián)合用藥時需避免使用化學(xué)結(jié)構(gòu)相同，副作用相似的藥物，并慎用對肝藥酶有誘導(dǎo)作用而同時又具有相互作用的藥物 ,丙戊酸鈉 可將苯妥英鈉從蛋白結(jié)合位點(diǎn)取代出來并抑制 苯妥英鈉 代謝。所以，有時即使總苯妥英鈉血清濃度在通常治療范圍，但因非結(jié)合苯妥英鈉濃度顯著增高，患者也可出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。相反，苯妥英可降低丙戊酸血清濃度 47 妥泰 174。 ?廣譜 高效 安全 ?無嚴(yán)重及遠(yuǎn)期不良反應(yīng) 48 謝 謝！
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