[基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)]糖代謝與衰老-資料下載頁
2025-01-03 23:31本頁面
【正文】 不斷交聯(lián)的能力，被修飾的長壽命蛋白由于更新緩慢，故活性大受影響。 糖尿病患者腎臟、肝臟、晶狀體、腦和肺部的蛋白較其他組織更易被糖基化修飾。 膠原是首個(gè)被發(fā)現(xiàn)的形成 AGEs共價(jià)交聯(lián)的基質(zhì)蛋白。隨著年齡增加，膠原的溶解性下降、對(duì)膠原酶的抗性增強(qiáng)、熱穩(wěn)定性增強(qiáng)、糖化程度加深。膠原蛋白交聯(lián)可引發(fā)衰老時(shí)心、肺、動(dòng)脈、關(guān)節(jié)周等硬化，由于彈性減弱導(dǎo)致心臟指數(shù)、肺活量、最大氧吸收、腎血流量等生理功能不斷衰退。 （ 2） AGEs修飾脂質(zhì)：還原糖可以與含有游離氨基的脂質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，生成脂溶性 AGEs。脂質(zhì)的非酶糖基化直接促進(jìn)脂質(zhì)的氧化，產(chǎn)生大量的自由基，引起一系列的組織損傷。 （ 3） AGEs修飾核酸：還原糖可以與核苷酸（主要是鳥苷酸）以及核酸反應(yīng)。DNA的半衰期較長，有足夠的時(shí)間積累類似 AGEs的結(jié)構(gòu) DNA糖基化產(chǎn)生的N2羧乙基鳥苷酸可以從 DNA鏈上脫落，造成遺傳信息發(fā)生改變。 （五） Amadori產(chǎn)物的生理病理意義 （ 1）糖尿病患者體內(nèi)此反應(yīng)過程和其產(chǎn)物的積累加速，糖基化作用增強(qiáng)。 （ 2）糖基化血紅蛋白 (HbA1c)：糖尿病人紅細(xì)胞的形成、變形和膜的流動(dòng)性減少，紅細(xì)胞聚集，血漿黏度增大，可能都與蛋白糖基化程度較高有關(guān)。 （ 3）高血糖癥患者細(xì)胞中戊糖磷酸化途徑增強(qiáng)，從而使核糖還原性加強(qiáng)，與還原型谷胱甘肽共價(jià)反應(yīng)可生成不能被谷胱甘肽過氧化酶作用的早期糖基化產(chǎn)物 Nribosyl1glutathione，從而降低了細(xì)胞內(nèi)還原型谷胱甘肽水平和谷胱甘肽過氧化物酶的活性，削弱了細(xì)胞對(duì)毒性自由基的防御能力。 （ 4）阿爾茨海默病人的腦脊髓液 Amadori產(chǎn)物水平比同齡的正常人高 17倍， Amadori產(chǎn)物的積累增加幾乎發(fā)生于病人腦脊髓液中主要蛋白質(zhì)上。 （六）體內(nèi)由于過度非酶糖基化帶來 的生物學(xué)效應(yīng) ? 糖基化蛋白質(zhì)交聯(lián)； ? 纖維蛋白硬化增強(qiáng)； ? 酶失活； ? 通過糖基化的細(xì)胞外基質(zhì)捕捉可溶性蛋白； ? 抑制調(diào)控分子的結(jié)合； ? 降低對(duì)蛋白水解作用的敏感性； ? 核酸功能異常； ? 大分子的識(shí)別和內(nèi)吞改變； ? 免疫原性增強(qiáng)等。 —— AGEs因其獨(dú)特的化學(xué)特性可對(duì)機(jī)體造成致病和致衰老效應(yīng)。 復(fù) 習(xí) 題 ? 1. 簡述血糖來源與去路。 ? 2. 簡述胰島素對(duì)血糖調(diào)節(jié)的作用機(jī)制與環(huán)節(jié)。 ? 3. 衰老過程中糖代謝將發(fā)生哪些變化？ ? 4. 何謂糖化蛋白？其含量與哪些因素有關(guān)？ ? 5. 簡述 非酶糖基化衰老學(xué)說的主要內(nèi)容，從該學(xué)說出發(fā)如何進(jìn)行抗衰老？ ? AGEs的直接病理作用。
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