心力衰竭能量代謝治療-資料下載頁(yè)
2025-10-02 18:06本頁(yè)面
【導(dǎo)讀】心臟每天向全身輸送6~8噸血液。心臟搏動(dòng)作工：10萬(wàn)次/d. 心臟全天消耗約43kgATP. 線粒體占心肌細(xì)胞體積的30%. 心臟能量?jī)?chǔ)備：僅20mmolPi. ＞90%的Pi由磷酸肌酸提供。心肌提高從單位血液中攝取氧的潛力較小。心肌供氧調(diào)節(jié)主要通過(guò)冠脈血管舒張，增加冠脈血流。慢性供血不足和心力衰竭時(shí)，由增加能量供給改為增。冠狀動(dòng)脈狹窄導(dǎo)致心肌供血不足。心肌肥厚導(dǎo)致氧及其它代謝底物的彌散距離增。室壁張力增大，心肌耗氧增加。心肌微血管功能障礙。β受體阻滯劑，鈣離子拮抗劑，促進(jìn)葡萄糖利用及有氧代謝。肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶-１抑制。糖代謝的重要催化劑。抑制氧自由基及組織胺等有害物質(zhì)釋放。增加紅細(xì)胞內(nèi)2,3二磷酸甘油含量。–通過(guò)抑制線粒體3-KAT,可抑制脂肪酸β氧化，刺激葡萄糖的有氧氧化，可明顯改善缺血性心臟病的心肌存活情況。已被ESC/ACC/AHA指南收錄為指南推薦的第一個(gè)代謝藥物
【正文】 Lohmann逆向反應(yīng)） ATP ADP CK CK 有氧氧化 葡萄糖 丙酮酸 無(wú)氧酵解 乳酸 H+ 細(xì)胞膜 主要機(jī)制： Lohmann反應(yīng) Lohmann反應(yīng) ： 通過(guò) Lohmann反應(yīng)直接轉(zhuǎn)化成 ATP * PRPP： 5－磷酸核糖－ α－焦磷酸 磷酸肌酸：維持細(xì)胞內(nèi)高能磷酸鹽水平 抑制腺苷酸分解： 10mM的磷酸肌酸可抑制 5’核苷酸酶的活性 促進(jìn)腺苷酸合成 ： 可對(duì)抗 ADP對(duì) PRPP合成酶的抑制作用 通過(guò) 3個(gè)途徑完成 ： ? 磷酸肌酸鈉分子與膜磷脂之間存在電荷反應(yīng)。在這一反應(yīng)中 ,PCr表現(xiàn)得象有陽(yáng)性和陰性雙重極性的兩性離子 , 分別和膜磷脂上相反的電荷起作用。 ? 磷酸肌酸鈉分子通過(guò)電荷反應(yīng)粘附于膜磷脂 – 減少磷脂的流動(dòng)性而穩(wěn)定細(xì)胞膜 – 穩(wěn)定了膜電位，減少了細(xì)胞內(nèi)酶的漏出及心律失常的發(fā)生 一、穩(wěn)定膜電位 磷酸肌酸：膜保護(hù)作用 磷脂酶 溶血磷脂 PCr通過(guò)支持 Ca2+泵的功能和抑制無(wú)氧酵解，能夠減少 Ca2+及 H+在胞漿內(nèi)的分布，從而可以抑制膜磷脂降解成溶血磷脂而維持膜的完整性 （ ） 心肌缺血缺氧 Ca2+積蓄 無(wú)氧酵解供能 氧供應(yīng)不足 H+增加 膜磷脂酶 （ ） （ +） （ +） 膜磷脂降解 二、抑制膜磷脂的降解 磷酸肌酸：膜保護(hù)作用 磷酸肌酸 ? 通過(guò)兩性離子作用粘附于膜磷脂，穩(wěn)定了細(xì)胞膜，減少過(guò)氧化損害。 ? 通過(guò)抑制 5’核苷酸酶 ,抑制腺苷酸的不可逆降解 ,從而減少了氧自由基生成。 磷酸肌酸：抵抗膜磷脂過(guò)氧化損傷 磷酸肌酸鈉 具有三重作用機(jī)制的心肌細(xì)胞保護(hù)劑 直接供能 保護(hù)細(xì)胞膜 緩解細(xì)胞能量代謝障礙 保持心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整 保護(hù)心肌細(xì)胞 抑制自由基生成 減少細(xì)胞過(guò)氧化損傷 PCr與 FDP比較 磷酸肌酸鈉 （ FDP） 能否供能 可以，直接生成 ATP 可以，間接生成 ATP 供能效力 12020卡 /摩爾 3800卡 /摩爾 起效時(shí)間 510min 30min以上 安全性 不良反應(yīng) 高，不良反應(yīng)極少見 皮疹、口唇麻木、偶見頭暈、胸悶及過(guò)敏反應(yīng)，肝腎功能不全慎用 刺激性 沒(méi)有刺激性 滴注部位疼痛 ，小兒不易耐受 配 伍 無(wú)禁忌 不能與其它藥物相溶，尤忌酸、堿，鈣鹽混用 磷酸肌酸鈉：用法用量 ? 用法： ? 以靜滴為主，緊急時(shí)靜注。 ? 靜滴：每 1g PCr可溶于 50100ml注射用水（或生理鹽水、 5%GS），靜滴速度依病情而定，嚴(yán)重者可緩滴數(shù)小時(shí)，一般病例可以 3060min滴完。 ? 靜推：每 1g PCr可溶于 6ml溶劑， 每克推注時(shí)間要超過(guò) 2分鐘。 ? 無(wú)配伍禁忌 ? 用量： ? 重癥搶救： 5g/次， 1－ 2次 /d，一天總量不超過(guò) 10g，連用 13d；病情緩解后每天 2g，連用710d ? 普通心血管疾?。?2g/d，連用 710d 糖原 葡萄糖 丙酮酸 乳酸 游離脂肪酸 脂酰 CoA CPTI 脂酰 CoA 乙酰 CoA β氧化 三羧酸循環(huán) ATP+肌酸（ Cr） ADP+磷酸肌酸（ PCr） 肌酸激酶 線粒體內(nèi) 線粒體外 ADP+ 肌酸激酶 ATP+肌酸（ Cr） FDP 曲美他嗪 /雷諾嗪 心肌能量代謝藥物比較 左卡尼汀 磷酸肌酸 1 步到位 總結(jié) ? 當(dāng)前，優(yōu)化、改善心肌代謝的治療仍然是冠心病治療中的研究熱點(diǎn)和難點(diǎn) ? 各種藥物都有一些數(shù)據(jù)證實(shí)這種治療是合理有效的，有些已獲得了較充分的證據(jù)，并被指南推薦 ? 目前證據(jù)都不足以讓這種治療方法成為一線的選擇
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