【導(dǎo)讀】2正性變力、變時(shí)、變傳導(dǎo)。大量臨床試驗(yàn)證明：無(wú)內(nèi)在擬交感活性、高選擇性的β阻滯劑具有。安全、有效、經(jīng)濟(jì)。單用或與其他作用機(jī)制的抗高血壓藥物合用。適用于心率較快的高血壓患者、伴勞力性心絞痛、焦慮等精神壓力增加者。-阻滯劑降壓的最佳人群。心肌細(xì)胞功能障礙和死亡。β1受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的致病性明顯大于β2、α1受體。<40%者,均必須應(yīng)用β受體阻滯劑,除非有禁忌證或不能耐受。β受體阻滯劑是一作用強(qiáng)大的負(fù)性肌力藥,治療初期對(duì)心功能有抑制。雖然β受體阻滯劑能掩蓋低血糖的癥狀,但有資。②即使癥狀未能改善,β受體阻滯劑。仍能減少疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)。早期就發(fā)生,但一般并不妨礙長(zhǎng)期治療。直至不良反應(yīng)消失。體潴留,利尿劑已維持在最合適劑量。如患者不能耐受靶劑量,亦可用最大耐受量。心力衰竭有輕或中度加重,首先應(yīng)調(diào)整。如病情惡化需靜脈用藥時(shí),可。較β受體激動(dòng)劑更為合適。者每日稱(chēng)體重,如有增加,應(yīng)立即增加利尿劑用量。

　　

【正文】 雖然它能夠降低血壓，但缺乏心血管保護(hù)作用 施仲偉 . NICE/BHS高血壓指南迷失在“類(lèi)效應(yīng)”誤區(qū)中 .中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào) 。 2020/09/14 β阻滯劑治療 老年 單純 收縮期高血壓 β阻滯劑不能 減少 老年高血壓患者的心血管事件？ 研究 平均年齡 （年） 基線血壓 （ mmHg） 脈壓 （ mmHg） 結(jié)論 MRC Elderly 70 185/91 94 利尿劑在減少心血管事件方面 優(yōu)于阿替洛爾 HEP 69 196/99 97 阿替洛爾明顯減少卒中，但在心血管事件方面 無(wú)作用 LIFE 67 174/98 76 氯沙坦在減少心血管事件與卒中方面 優(yōu)于阿替洛爾 ASCOT 63 164/94 70 安氯地平 177。 培哚普利在減少心血管事件方面 優(yōu)于阿替洛爾 177。 利尿劑 以上研究都使用 阿替洛爾 作為一線治療藥物 Medical research council working party. Br Med J 1992。304:405–12. Coope J, Warrender TS. Br Med J 1986。293:1145–51. Kjeldsen SE, Dahlof B, Devereux RB, et al. JAMA。2020。288:1491–8. Dahlof B, Sever P, Poulter N, et al. Lancet 2020。366:895–906. 無(wú)內(nèi)在擬交感活性、高選擇性、 水脂雙溶的 β受體阻滯劑 內(nèi)在擬交感活性 β1受體 選擇性 脂溶性 比索洛爾 — ++ 水脂雙溶 美托洛爾 — + + 卡維地洛 — — + 索他洛爾 + — — 普奈洛爾 — — + JR Kiechel and J Meier. Clin Invest Med, Jan 1978。 1(34): 1358. 老年收縮期高血壓患者的特點(diǎn) ? 血漿腎素活性低 ? β受體敏感性差 ? 動(dòng)脈順應(yīng)性差（脈壓加大） 這樣的代謝和血流動(dòng)力學(xué)特征導(dǎo)致傳統(tǒng)的 β受體阻滯劑的抗高血壓作用下降 Buhler FR, Kiowski W. 1978. New York:Raven Press。 1980. p. 376–83. 阿替洛爾為什么 不能改善 老年高血壓患者的心血管事件？ ? 阿替洛爾部分阻滯 β2受體， 不能改善血管順應(yīng)性 ? 降低中心動(dòng)脈壓的效果較差 ? 不能逆轉(zhuǎn)左心室肥厚 ? 谷峰比值為 30%，一日一次不能有效控制 24小時(shí)血壓 De Cesaris R, Ranieri G, Filitti V, Andriani A. Am J Hypertens 1992。5:624–8. Hirata K, Vlachopoulos C, Adji A, O39。Rourke MF. J Hypertens 2020。23:551–6. Devereux RB, Dahlof B, Gerdts E, et al. Circulation 2020。110:1456–62. Neutel JM, Smith DHG, Ram CV, et al. Am J Med 1993。94:181–7. 高選擇性 β1受體阻滯劑 有效 改善順應(yīng)性 β2受體阻斷 強(qiáng) 如普萘洛爾使順應(yīng)性更差 弱 如阿替洛爾對(duì)順應(yīng)性的作用趨向于中性 α受體阻斷 如拉貝洛爾可改善順應(yīng)性，但是會(huì)導(dǎo)致體位性低血壓 高度 選擇性 β1受體阻斷 如 比索洛爾可有效改善順應(yīng)性 Ting CT, Chen CH, Chang MS, Yin FC. Hypertension 1995。26:524–30. De Cesaris R, Ranieri G, Filitti V, Andriani A. Am J Hypertens 1992。5:624–8. Alicandri CL, AgabitiRosei E, Fariello R, et al. Clin Exp Hypertens A 1982。4:1073–83. van Merode T, van Bortel LM, Smeets FA, et Hypertens 1989。7(suppl 6):S 262–3. Simon AC, Levenson J, PithoisMerei J Clin Pharmacol 1987。24(suppl 1):S 45–9. Asmar RG, Kerihuel JC, Girerd XJ, Safar ME. Am J Cardiol 1991。68:61–4. 比索洛爾顯著 提高 血管順應(yīng)性 Risk G. Asmar, MD,. Am J Cardiol 1991。68:6164 安慰劑 比索洛爾 * P vs 安慰劑 0 0 100 100 200 200 外周動(dòng)脈順應(yīng)性變化 （cm4 , dyna1,109） 脈搏波傳導(dǎo)速率 （ m/s） * 從循證醫(yī)學(xué)證據(jù)看 β 阻滯劑治療高血壓的療效 ? 年輕 /中年舒張期高血壓患者 – β 阻滯劑有效降壓 ? 老年單純收縮期高血壓患者 – 高選擇性 β 阻滯劑 提高血管順應(yīng)性，預(yù)防心血管事件 ? 伴糖尿病的代謝綜合征的高血壓患者 – 高選擇性 β 阻滯劑預(yù)防心腦血管事件，不影響代謝 ? 高選擇性 β 阻滯劑有效減輕 LVH UKPDS 39 研究： 糖尿病患者支持使用 β阻滯劑 UK Prospective Diabetes Study Group 所有終點(diǎn) 糖尿病相關(guān)死亡 總死亡 心梗 卒中 外周血管疾病 微血管疾病 (眼或腎 ) 1 10 RR ， 95% CI 卡托普利更好 阿替洛爾更好 p = day (6 . –10 .) 6 . – noon night (10 . – 6 .) last 4 hours of dosing interval (6 . – 10 .) p = p = p Atenolol (n=96) Bisoprolol (n=107) X ? SEM 比索洛爾降壓療效顯著優(yōu)于阿替洛爾 20 10 0 5 15 Neutel JM et al. Am J Med 1993。 94:181–187 平均收縮壓變化(mm Hg) 內(nèi) 容 ? β阻滯劑概述 ? β阻滯治療高血壓地位的澄清 ? β阻滯治療冠心病地位的強(qiáng)調(diào) ? 藥代動(dòng)力學(xué)特征對(duì)于 β阻滯劑臨床應(yīng)用 的 影響 選擇性越高， 降壓幅度越大 80 100 120 140 160 180 0周 2周 4周 美托洛爾 (n= 44) 比索洛爾 (n=43) SBP DBP * * ** 血壓 (mmHg) 選擇比率 (%) 比索洛爾 美托洛爾 Haasis R et Heart J 1987。8(suppl M):103113 Smith C and Tejtler Drugs Ther 1999。13:123126 選擇性 β1阻滯劑 能夠糾正腎上腺素受體通路異常 ■ 安慰劑 ■ 美托洛爾 ■ 卡維地洛 受體密度變化（mol/mg） Edward M. Gilbert, . Circulation. 1996。94:28172825.) 美托洛爾： P vs 安慰劑和卡維地洛 年輕的心率快、舒張壓升高為主 高腎素型高血壓 高血壓并冠心病 高血壓伴心律失常 高血壓伴心力衰竭的患者 難治高血壓患者聯(lián)合治療的配伍 β受體阻滯劑更適用于降壓人群 比索洛爾逆轉(zhuǎn) LVH療效與 ACEI相當(dāng) 10 5 15 5 10 15 5 10 降低 % LVM PWT Septal T 比索洛爾 依那普利 7 13 11 4 3 7 J Cardiovasc Pharmcol 1990。16(suppl 5):S145–50. β阻滯劑只能作為 利尿劑和 ACE抑制劑的添加藥物？ 不是！