【文章內容簡介】 ESC/ESH高血壓診療指南 》 β阻滯劑 仍是 一線 降壓藥物 ?五類主要的降壓藥：噻嗪類利尿劑、 β阻滯劑、鈣拮抗劑、 ACEI 、 ARB都適用于高血壓的初始和維持治療 ?對已經有代謝綜合征患者或者易患糖尿病患者應避免應用 β阻滯劑與利尿劑聯(lián)合治療降壓 Giuseppe Mancia, CoChairperson, Guy De Backer, et al. European Heart Journal (2020) 28, 1462–1536. β受體阻滯劑符合 高血壓的發(fā)病機制 腎：鈉潴留 交感神經系統(tǒng) RAAS系統(tǒng) Kaplan NM. Curr Opin Nephrol Hypertens 1994 Campbell DJ,et al. Lancet. 2020。358:1609–161 ? 心肌收縮力 ? 心率 血管收縮 周圍血管阻力增加 ? 前負荷 高血壓 心排血量增加 β阻滯劑能夠同時抑制交感神經系統(tǒng)和 RAAS系統(tǒng) β阻滯劑治療年輕 /中年 舒張期高血壓 STRONG研究：年輕 /中年高血壓患者特點心輸出量增大、心率加快 Drukteinis et al, Circulation 2020 65 60 5000 70 5500 75 6000 心率（次 /分） 65 5037 68 5624 71 6111 心輸出量 (ml/min) 正常血壓 (SBP 120) 正常高值 (SBP =120139) 高血壓 (SBP 140) 正常血壓 (SBP 120) 正常高值 (SBP =120139) 高血壓 (SBP 140) 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 心率 β 阻滯劑能更有效降低 年輕 /中年患者的心率和血壓 Deary。 Brown et al J. Hypert. 2020 多沙唑嗪 氨氯地平 安慰劑 賴諾普利 芐氟噻嗪 比索洛爾 心率血壓 (mmHg) 心率β阻滯劑治療 伴糖尿病和代謝綜合征 的高血壓患者禁忌嗎？ 伴糖尿病（ DM2）的高血壓患者 交感神經興奮性顯著升高 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 EHT+DM2 EHT DM2 NT P P P P 交感活性(Impulses/100 beats) Huggett et al, Hypetens. 2020 伴代謝綜合征（ MS）的高血壓患者 交感神經興奮性顯著升高 80 60 40 20 0 P P P P Huggett et al, Hypetens. 2020 交感活性(Impulses/100 beats) 無 MS和 EHT EHT MS MS+EHT β受體阻滯劑在高血壓伴 2型糖尿病患者作用 β受體阻滯劑 /非糖尿病 β受體阻滯劑 /糖尿病 無 β受體阻滯劑 /非糖尿病 無 β受體阻滯劑 /糖尿病 生存率% 時間（天數(shù)） 100 90 80 0 0 60 120 180 240 300 360 Kjekshus J Eur Heart J 1990。11:43 ?1阻滯劑能有效改善肥胖和胰島素抵抗所致的靶器官損傷 2型糖尿病 /肥胖 胰島素抵抗 胰島素 /瘦素 去甲腎上腺素 心律失常 ?1受體激活所導致的 心臟損傷和心肌缺血 ? 血壓升高 ? PRA ? 血管緊張素 II 腎小球內壓力升高 + 腎病 ?1阻滯 Doronin, S. et al. J. Biol. Chem. 2020。277:1069810703 代謝紊亂與 β2受體阻斷密切相關 0 1 2 0 + + + + + 胰島素 胰島素受體底物 1,2 β2受體載體（ μg） β2受體載體（ μg） β 2受體（fmol/105細胞） 5 0 10 0 1 2 β2受體載體（ μg） 胰島素受體底物磷酸化水平（AU） 0 1 2 高選擇性 β1阻滯劑 不影響胰島素水平和敏感性 最高酪氨酸激酶磷酸化水平（ pmol32P ATP/from Ins bound） 安慰劑 卡托普利 比索洛爾 P Ligia J. Dominguez,. American Journal of Hypertension, 1997。10:1349–1355 安慰劑 卡托普利 比索洛爾 血胰島素水平（ 181。U/mL） 高選擇性 β1阻滯劑 不引起血糖和血脂代謝紊亂 總膽固醇（ mg/dL ） 安慰劑 卡托普利 比索洛爾 Ligia J. Dominguez,. American Journal of Hypertension, 1997。10:1349–1355 安慰劑 卡托普利 比索洛爾 血糖水平（ mg/dL） Β阻滯劑與利尿劑的聯(lián)合也是在長期成功應用中得到證實的聯(lián)合，并用于很多安慰劑或活性藥物對照的臨床試驗中?，F(xiàn)有證據(jù)顯示，這些藥物具有致代謝紊亂的作用，聯(lián)合應用時更為明顯。因此，盡管 β阻滯劑 與利尿劑的聯(lián)合仍然可以作為一種治療的選擇，但應避免用于代謝綜合征和糖尿病發(fā)病的高?；颊?。 2020 ESHESC歐洲高血壓指南 高選擇性 β阻滯劑能減輕左心室肥厚（ LVH） LVH隨著高血壓的發(fā)展而進展 Disease process Critical mass Adaptive process 高血壓進展 LVM增加 Messerli 1983 高選擇性 β1受體阻滯劑 有效減輕 LVH 左室心肌重量（ g） p n=27 左室重量指數(shù)（ g/m2） p n=27 基線 比索洛爾治療 6個月 比索洛爾治療 6個月 基線 Eduardo de Teresa, . Cardiovascular Drugs and Therapy, 1994。 8( 6) :837843 ? 冠心病 ? 心絞痛 ? ACS ? 心肌梗死 ? CAD二級預防 ? 糖尿病 ? 慢性穩(wěn)定性收縮性心力衰竭 ? 室上性和室性心律失常（快速性） ?阻滯劑降壓的最佳人群 （ 1 ） 強適應癥（ Class I） ? 高血壓伴心率增快者 ? 社會心理應激者 ? 焦慮等精神壓力增加者 ? 圍術期高血壓 ? 青少年和妊娠婦女（ BP?170/110 mmHg） ? 主動脈夾層 ? 肥厚性心肌病 ? 二尖瓣脫垂 ? 高循環(huán)動力狀態(tài)（甲亢、高原） ? 原發(fā)性震顫 ? 偏頭痛：緩解率高達 6080% ?阻滯劑降壓的最佳人群 （ 2） 缺血性心臟病治療地位無可爭議 終點事件包括死亡、心梗和住院 0 50 100 150 時間（天） 無病生存率 200 250 300 350 400 比索洛爾 硝苯地平緩釋片 . p= von Arnim et al 1996 n=520 TIBBS研究 β阻滯劑更有效減少 冠心病終點事件 TIBBS研究： β阻滯劑更有效 減少慢性心肌缺血短暫性缺血發(fā)作 48小時內的發(fā)作次數(shù) P ■ 基線 ■ 治療后 THOMAS voN ARNIM, MD. Medical Treatment to Reduce Total Ischemic Burden: Total Ischemic Burde