【正文】 、亞鐵螯合酶及尿卟啉合成酶，從而抑制血紅素的合成，是鉛中毒的重要標(biāo)志。 ?亞鐵螯合酶需谷胱甘肽等還原劑的協(xié)同作用，還原劑減少會抑制血紅素合成。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1753 促紅細(xì)胞生成素 (erythropoiefin， EPO) ?人 EPO基因位于染色體 7q21， 4個內(nèi)含子和 5個外顯子，編碼 193aa多肽，分泌過程中水解去除信號肽，成為 166aa成熟肽。 ?總分子質(zhì)量 34kD，糖基占 30%。糖基在 EPO合成后分泌及生物活性方面有重要作用。 ?成人 EPO主要由腎合成，胎兒和新生兒主要由肝合成。血液紅細(xì)胞容積減低或機(jī)體缺氧時，腎分泌 EPO增加，釋放入血并到達(dá)骨髓，作用于骨髓紅細(xì)胞受體，誘導(dǎo) ALA合成酶合成，促進(jìn)血紅素及血紅蛋白生物合成。 ?EPO能促使原始紅細(xì)胞繁殖和分化，加速有核紅細(xì)胞的成熟?；蚬こ讨圃斓?EPO治療腎病引起的貧血。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1754 巨幼紅細(xì)胞性貧血 ?F→FH 4，一碳單位載體，參與核苷酸合成。葉酸缺乏，核苷酸特別是胸苷酸合成減少，紅細(xì)胞 DNA合成受阻，細(xì)胞分裂增殖速度下降，細(xì)胞增大，染色質(zhì)疏松，導(dǎo)致貧血。 ?VitB12是 N5CH3FH4轉(zhuǎn)甲基酶 的輔酶，參與 甲硫氨酸循環(huán) 。 B12缺乏，轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)受阻，影響 FH4周轉(zhuǎn)，間接影響胸苷酸生成，導(dǎo)致貧血。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1755 (4)成熟紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn) ?能量代謝比一般細(xì)胞單純。 ?特有糖酵解的側(cè)支循環(huán) 2,3－二磷酸甘油酸支路（ 2,3DPG bypass）。 ?通過氧化還原系統(tǒng)保持自身結(jié)構(gòu)的完整和正常功能。 ?脂類幾乎都位于細(xì)胞膜，通過主動攝取和被動交換不斷與血漿進(jìn)行脂質(zhì)交換。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1756 1)能量代謝 ?成熟紅細(xì)胞不含糖原，須不斷從血漿攝取葡萄糖，葡萄糖通過協(xié)助擴(kuò)散被吸收到紅細(xì)胞。 ?每天約消耗 25～ 30g葡萄糖，其中90%～ 95%進(jìn)入糖酵解途徑， 5%～10%進(jìn)入磷酸戊糖途徑。糖酵解是產(chǎn)生ATP的唯一途徑。 ?ATP維持紅細(xì)胞的正常形態(tài)和功能。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1757 ATP的作用 ?維持紅細(xì)胞膜鈉泵正常運(yùn)轉(zhuǎn)，內(nèi)外離子平衡失調(diào)會導(dǎo)致細(xì)胞膨大甚至破裂。 ?維持紅細(xì)胞膜鈣泵正常運(yùn)轉(zhuǎn)，將 Ca2+泵入血漿，維持紅細(xì)胞內(nèi)低鈣狀態(tài)。缺乏 ATP，鈣將聚集并沉積于紅細(xì)胞膜，使膜失去柔韌性而趨于僵硬，紅細(xì)胞流經(jīng)狹窄的脾竇時易被破壞。 ?維持紅細(xì)胞膜與血漿脂蛋白進(jìn)行脂質(zhì)交換狀態(tài)，缺乏 ATP，脂質(zhì)更新受阻，紅細(xì)胞的可塑性降低，易于破壞。 ?活化葡萄糖，啟動糖酵解。 ?用于谷胱甘肽和 NAD+的生物合成。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1758 2)2,3DPG bypass ?紅細(xì)胞中存在 DPG變位酶 和 2,3DPG磷酸酶 ，使 15%～ 50%的 1,3DPG轉(zhuǎn)變?yōu)?2,3DPG。 ?2,3DPG對 DPG變位酶的負(fù)反饋?zhàn)饔么笥趯?磷酸甘油酸激酶的抑制作用，所以紅細(xì)胞中葡萄糖主要經(jīng)糖酵解生成乳酸。 ?2,3DPG磷酸酶活性較低，結(jié)果 2,3DPG的生成大于分解。 2,3DPG的濃度遠(yuǎn)高于糖酵解其他中間產(chǎn)物。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1759 2， 3二磷酸甘油酸支路 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1760 2,3DPG的主要功能 ?調(diào)節(jié) Hb運(yùn)氧功能。 2,3DPG濃度升高有利于HbO2放氧，下降有利于 Hb與氧結(jié)合。 ?在肺泡，血液 pH高， DPG變位酶受抑制，而2,3DPG磷酸酶活性強(qiáng)，結(jié)果 2,3DPG的濃度降低，有利于 Hb與 O2結(jié)合；在外周組織，血液 pH下降， 2,3DPG的濃度升高，有利于 HbO2放氧。 ?紅細(xì)胞不能儲存葡萄糖，但含有較多 2,3DPG，它氧化時可生成 ATP，因此 2， 3DPG也是紅細(xì)胞中能量的儲存形式。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1761 ?2,3DPG負(fù)電性很高，可與血紅蛋白結(jié)合，結(jié)合部位在 Hb分子 4個亞基的對稱中心孔穴內(nèi)。 2,3DPG的負(fù)電基團(tuán)與孔穴側(cè)壁的 2個β亞基的正電基團(tuán)形成鹽鍵，使兩個 β亞基保持分開狀態(tài)，使血紅蛋白由緊密態(tài)變成松馳態(tài)，從而減低血紅蛋白對氧的親和力。 ?人在短時間內(nèi)由海平面上升至高海拔處或高空時，可通過紅細(xì)胞中 2,3DPG濃度的改變來調(diào)節(jié)組織的供氧狀況。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1762 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1763 3)紅細(xì)胞內(nèi)氧化還原系統(tǒng) ?GSSG/GSH來自谷胱甘肽代謝；NAD+／ NADH來自糖酵解和糖醛酸循環(huán)； NADP+／ NADPH來自磷酸戊糖旁路。 ?非酶促還原系統(tǒng)： GSH和抗壞血酸。 ?酶促還原系統(tǒng)： NADH和 NADPH。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1764 谷胱甘肽代謝 ?紅細(xì)胞可以合成 GSH，含量很高，幾乎全是還原型。 ?主要是防止氧化劑（如 H2O2等）對巰基的破壞，保護(hù)細(xì)胞膜中含巰基的蛋白質(zhì)和酶不被氧化，維持其生物活性。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1765 谷胱甘肽的氧化與還原 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1766 2 白細(xì)胞代謝 (Metabolism of WBC) (1)糖代謝：糖酵解為主，提供能量；磷酸戊糖途徑產(chǎn)生的 NADPH經(jīng)氧化酶的電子體系使 O2 還原產(chǎn)生超氧陰離子、 H2OOH?等自由基，起殺菌作用。 (2)脂代謝：不能從頭合成脂肪酸；可將花生四烯酸轉(zhuǎn)變成血栓素、前列腺素、白三烯等活性物。 (3)氨基酸和蛋白質(zhì)代謝：組胺。 目 錄