【正文】 (6)纖溶抑制物 ?廣泛分布于組織和體液中，有的能抑制纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，有的能抑制纖溶酶對纖維蛋白的分解（抗纖溶酶）。 ?紅細胞在成熟過程中要經(jīng)歷一系列形態(tài)和代謝的改變 。 ?ALA合成酶的輔酶是磷酸吡哆醛，是血紅素合成的限速酶，該酶由兩個亞基組成，每個亞基分子質(zhì)量為 60kD。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1743 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1744 5)珠蛋白的生成 ?珠蛋白多肽鏈合成后，一旦容納血紅素的空穴形成，立刻有血紅素與之結(jié)合，并使珠蛋白折疊成最終的立體結(jié)構(gòu)，再形成穩(wěn)定的 αβ二聚體，最后由兩個二聚體構(gòu)成有功能的四聚體的血紅蛋白。 ?成人的血紅蛋白由兩條 α鏈、兩條 β鏈組成，每條多肽鏈各結(jié)合一分子血紅素。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1749 血紅素結(jié)構(gòu) 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1750 1)血紅素合成的特點 ?大多數(shù)組織能合成血紅素，主要部位是骨髓和肝。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1751 2)血紅素合成的調(diào)節(jié) ?ALA合酶 是血紅素合成的限速酶，半衰期僅 1小時，易受酶合成抑制的影響。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1752 卟啉癥 (porphyria) ?鐵卟啉合成代謝異常導(dǎo)致卟啉或其他中間代謝物排出增多。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1753 促紅細胞生成素 (erythropoiefin， EPO) ?人 EPO基因位于染色體 7q21， 4個內(nèi)含子和 5個外顯子，編碼 193aa多肽，分泌過程中水解去除信號肽，成為 166aa成熟肽。血液紅細胞容積減低或機體缺氧時，腎分泌 EPO增加，釋放入血并到達骨髓，作用于骨髓紅細胞受體，誘導(dǎo) ALA合成酶合成，促進血紅素及血紅蛋白生物合成。葉酸缺乏，核苷酸特別是胸苷酸合成減少，紅細胞 DNA合成受阻，細胞分裂增殖速度下降，細胞增大，染色質(zhì)疏松，導(dǎo)致貧血。 ?特有糖酵解的側(cè)支循環(huán) 2,3－二磷酸甘油酸支路（ 2,3DPG bypass）。 ?每天約消耗 25～ 30g葡萄糖，其中90%～ 95%進入糖酵解途徑， 5%～10%進入磷酸戊糖途徑。 ?維持紅細胞膜鈣泵正常運轉(zhuǎn)，將 Ca2+泵入血漿，維持紅細胞內(nèi)低鈣狀態(tài)。 ?用于谷胱甘肽和 NAD+的生物合成。 2,3DPG的濃度遠高于糖酵解其他中間產(chǎn)物。 ?紅細胞不能儲存葡萄糖，但含有較多 2,3DPG，它氧化時可生成 ATP，因此 2， 3DPG也是紅細胞中能量的儲存形式。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1762 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1763 3)紅細胞內(nèi)氧化還原系統(tǒng) ?GSSG/GSH來自谷胱甘肽代謝；NAD+／ NADH來自糖酵解和糖醛酸循環(huán)； NADP+／ NADPH來自磷酸戊糖旁路。 ?主要是防止氧化劑（如 H2O2等）對巰基的破壞，保護細胞膜中含巰基的蛋白質(zhì)和酶不被氧化，維持其生物活性。 目 錄 。 (2)脂代謝：不能從頭合成脂肪酸；可將花生四烯酸轉(zhuǎn)變成血栓素、前列腺素、白三烯等活性物。 ?酶促還原系統(tǒng)： NADH和 NADPH。 2,3DPG的負電基團與孔穴側(cè)壁的 2個β亞基的正電基團形成鹽鍵，使兩個 β亞基保持分開狀態(tài)，使血紅蛋白由緊密態(tài)變成松馳態(tài)，從而減低血紅蛋白對氧的親和力。 2,3DPG濃度升高有利于HbO2放氧，下降有利于 Hb與氧結(jié)合。 ?2,3DPG對 DPG變位酶的負反饋作用大于對3磷酸甘油酸激酶的抑制作用，所以紅細胞中葡萄糖主要經(jīng)糖酵解生成乳酸。 ?維持紅細胞膜與血漿脂蛋白進行脂質(zhì)交換狀態(tài)，缺乏 ATP，脂質(zhì)更新受阻，紅細胞的可塑性降低，易于破壞。 ?ATP維持紅細胞的正常形態(tài)和功能。 ?脂類幾乎都位于細胞膜，通過主動攝取和被動交換不斷與血漿進行脂質(zhì)交換。 B12缺乏，轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)受阻，影響 FH4周轉(zhuǎn)，間接影響胸苷酸生成，導(dǎo)致貧血?；蚬こ讨圃斓?EPO治療腎病引起的貧血。糖基在 EPO合成后分泌及生物活性方面有重要作用。 ?鉛等重金屬能抑制 ALA脫水酶、亞鐵螯合酶及尿卟啉合成酶，從而抑制血紅素的合成，是鉛中毒的重要標志。 ?血紅素合成速度大于珠蛋白合成速度時，過量的血紅素會被氧化成 高鐵血紅素 (hematin)，后者是 ALA合酶的強烈抑制劑，還能阻遏 ALA合成酶的合成。 ?合成的原料是琥珀酰輔酶 A、甘氨酸及 Fe2+等，中間產(chǎn)物的轉(zhuǎn)變主要是吡咯環(huán)側(cè)鏈的脫羧和脫氫反應(yīng)。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1747 血紅蛋白的結(jié)構(gòu) 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1748 (3) 血紅素合成的特點及調(diào)節(jié) ?血紅素是含鐵的卟啉化合物，卟啉由四個吡咯環(huán)組成，鐵位于其中，由于血紅素具有共軛結(jié)構(gòu)，性質(zhì)較穩(wěn)定。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1745 高鐵血紅素對 eIF2的調(diào)節(jié) 目 錄 清華版教材《醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)》課件 1746 6)血紅蛋白的生成（胞液） ?血紅素與珠蛋白結(jié)合成為血紅蛋白。 ?4分子膽色素原 → 線狀四吡咯 → 尿卟啉原 Ⅲ (UPG Ⅲ )→ 糞卟啉原 Ⅲ (CPG Ⅲ )。 ?成熟之前合成，先分別合成 血紅素 (heme)和 珠蛋白 (globin)，兩者再締合成血紅蛋白。 ?α2巨球蛋白、 α1抗胰蛋白酶等也有抑制纖溶酶的作用。 ?組織激活物： 存在于很多組織，腎合成和分泌的尿激酶就屬于組織激活物，能防止腎小管中纖維蛋白沉著。 ?纖溶過程分兩個階段：①在纖溶酶原激活物的作用下，纖溶酶原激活成為纖溶酶。凝血酶切除兩個短肽，使纖維蛋白原變?yōu)槔w維蛋白。纖維蛋白交織成網(wǎng)，把血細胞及血液的其他成分網(wǎng)羅在內(nèi)，形成血凝塊，即 血栓 。 ?Ⅶ a還可以激活 Ⅸ