滅菌制劑與無菌制劑(11)-資料下載頁
2025-05-10 03:09本頁面
【正文】 適用于一些不耐熱藥物的注射劑 、眼用制劑 、 皮試液 、 海綿劑和創(chuàng)傷制劑的制備 。 避箘操作： 盡量避免微生物污染 。 （三）無菌操作法 (1)無菌操作室的滅菌 無菌操作室的滅菌采用 滅菌 和 除菌 相結(jié)合的方式 流動空氣：采用 過濾介質(zhì) 除菌法 靜止環(huán)境空氣：采用 氣體和液體 滅菌法、 紫外線空氣滅菌法。 1. 甲醛溶液加熱熏蒸法 氣體滅菌法之一 2. 紫外線滅菌法 用于間歇和連續(xù)操作過程。 3. 液體滅菌法 輔助滅菌方法 4. 臭氧滅菌法 《 GMP驗證指南 》 推薦的方法。特點： 1.不增加消毒設(shè)備； ；； 、操作簡便、效果好。 (2)無菌操作 無菌操作場所： ①無菌操作室②層流潔凈工作臺③無菌操作柜 無菌操作室要求達(dá)到 100級 空氣凈化的條件。 無菌操作所用的一切用具、材料以及環(huán)境均需按前述滅菌法滅菌。 操作人員進(jìn)入操作之前要洗澡并換上已經(jīng)滅菌的工作服和清潔的鞋子，不使頭發(fā)等露出來，以免造成污染機會。 (3)無菌檢查 藥劑或藥品經(jīng)滅菌或無菌操作法處理后，需經(jīng) 無菌檢驗 證實已無微生物生存，方能使用。 滅菌效果，應(yīng)以殺死 芽孢 為標(biāo)準(zhǔn) (細(xì)菌的芽孢具有較強的抗熱力，不易殺死 )。 法定的無菌檢查法： 包括試管接種法和薄膜過濾法。 滅菌效力？ 主要原因： ①滅菌溫度多是測量滅菌器內(nèi)的溫度，不是滅菌物體內(nèi)的溫度； ②無菌檢驗方法也在局限性，難以用現(xiàn)行的無菌檢驗法檢出微量的微生物。 （四）滅菌效力的檢查方法和 F0值 D值 （單位： 時間） D值：在一定溫度下殺死被滅菌物品中 90％ 微生物所需的滅菌 時間 ；也可定義為降低微生物一個十位數(shù)或一個對數(shù)值 （ 如 log100降低到 log10） 所需的 時間 。 殺滅微生物速度 時間過程符合一級動力學(xué)過程： dN/dt=kt，即 lgNt=lgN0kt/ 令 D=＝ t/（ lgN0lgNt） 當(dāng) lgN0lgNt＝ lg100lg10＝ 1時， D=t/(lg100lg10) D值因待滅微生物的種類 、 藥液的配方及性質(zhì) 、 用作生物指示劑的微生物種類；微生物所接觸的表面的性質(zhì) 、滅菌工序 （ 如溫度 ） 等不同而各異 。 Z值 （單位 溫度） Z值： 為 D值降低一個對數(shù)值所需 升高 的溫度數(shù)，即滅菌時間減少到原來的 1/10時所需升高的溫度或在相同滅菌時間內(nèi)，殺滅 90%的微生物所需要提高的 溫度 。 滅菌溫度升高，速度常數(shù) k值增大， D值減少。 Z=(T2T1)/(lgD2lgD1)即 D2/D1=10(T2T1)/Z 當(dāng) lgD2lgD1＝ 1時，即 Z＝ T2T1 在不同溫度下對特定的微生物在特定介質(zhì)或環(huán)境中求得 D值后 ， 再計算 Z值 。 Z值通常在 濕熱滅菌 時取 10℃ ， 在 干熱滅菌 時取 20℃ 。 F值與 F0值 F(或 F0)值可作用驗證滅菌效果的參數(shù)。 (1) F值 F為在一定溫度 (T)， 給定 Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與參比溫度 (T0)給定 Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時 ， T0溫度下所相當(dāng)?shù)臅r間 (equivalent time)， 以 分鐘 為單位 。 即整個滅菌過程的效果相當(dāng)于 T0溫度下 F時間的滅菌效果 。 數(shù)學(xué)表達(dá)式： F= ?t?10(TT0)/Z ?t是測量被滅菌物溫度的時間間隔，一般為 ，T是每個時間間隔 ?t所測量被滅菌物的溫度， T0是參比溫度。 干熱滅菌中， Z常取 20℃ ， T0取 170℃ 。 (2) F0值 F0值為 在一定滅菌溫度 (T)、 Z值為 10℃ 所產(chǎn)生的滅菌效果與 121℃ ， Z值為 10℃ 所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當(dāng)?shù)臅r間 (min)。 物理 F0=?t?10(T121)/Z 即 F0是將滅菌過程（升溫、恒溫、冷卻）中各種滅菌溫度使微生物的致死效力 轉(zhuǎn)換 為滅菌物品完全暴露于 121℃ 使微生物致死的效力。 為了確保滅菌效果 ， 還應(yīng)注意兩個問題： ① 根據(jù) F0 =D121?(logNologNt)， 若 N0越大 ， 即被滅菌物中微生物越多 ， 則滅菌時間越長 ， 故生產(chǎn)過程中應(yīng)盡量減少微生物的污染 ， 應(yīng)采取各種措施使每個容器的含菌數(shù)控制在 10以下 。 ② 其次 計算 F0時 ， 應(yīng)適當(dāng)考慮增加安全因素 ，一般增加 50％ ， 如規(guī)定 F0為 8分 ， 則實際操作應(yīng)控制 F0為 12分 。 六、空氣凈化技術(shù) (一 )概述 空氣凈化分 工業(yè)凈化 (塵埃粒子 )和 生物凈化(塵埃粒子和微生物 )。 (二 )潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn) ?A級 ：高風(fēng)險操作區(qū) 如，灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，相當(dāng)于靜態(tài) 100級凈化。 ?B級 ： A級區(qū)所處的背景區(qū)域，相當(dāng)于動態(tài) 100級。 ?C級 ：相當(dāng)于 10萬級凈化，對無菌要求不太嚴(yán)的潔凈區(qū)。 ?D級 ：生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較差的潔凈操作區(qū)。 (三 ) 空氣凈化技術(shù) 1. 空氣的過濾 采用空氣過濾器對空氣進(jìn)行凈化。 ? 初效過濾器 主要濾除粒徑大于 5um的粉塵，又稱預(yù)過濾器。 ? 中效過濾器 主要濾除粒徑大于 1um的粉塵，與初效過濾器相似，主要區(qū)別是濾材。 ? 亞高效過濾器 主要濾除粒徑小于 1um的塵埃，常采用疊式過濾器 ? 高效過濾器 主要濾除粒徑小于 1um的塵埃，主要采用折疊式空氣過濾器 ? 過濾器的組合
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