20xx年醫(yī)學(xué)專題—經(jīng)皮給藥系統(tǒng)-透皮貼劑研究進(jìn)展(編輯修改稿)
2024-11-19 05:19 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 敏膠, 防粘層是硅化紙。將α細(xì)辛醚凝膠充填封閉于背襯層和EVA膜間,熱封密合, 加膠粘層和防粘層, 即得儲(chǔ)庫型貼片。貼片的有效釋放面積為 ,含α細(xì)辛醚7 mg。同時(shí)研究了其釋放速率和透皮速率，發(fā)現(xiàn)其有良好的釋放速率和透皮速率。儲(chǔ)庫型貼劑由于儲(chǔ)藥量大，受到破壞會(huì)導(dǎo)致藥物大量釋放，引發(fā)嚴(yán)重的毒副作用，并且儲(chǔ)庫貼劑生產(chǎn)工藝復(fù)雜，順應(yīng)性較差，面積較大，這是其應(yīng)用的缺陷性。 影響藥物透皮吸收的因素[16]主要來自皮膚、藥物、劑型三方面。在皮膚方面，皮膚的水化作用能增加親脂性分子的通透性，對(duì)親水性分子影響不大，皮膚溫度升高有利于親脂性藥物和親水性藥物的吸收，皮膚內(nèi)酶和藥物代謝密切相關(guān)；皮膚的生理狀況存在物種、種族、年齡、性別、個(gè)體、部位和病變差異，從而表現(xiàn)出藥物經(jīng)皮吸收的差異；在藥物方面，分子量小于500，分配系數(shù)對(duì)數(shù)值在13之間，水溶解度大于1mg/mL，熔點(diǎn)低于200℃，飽和水溶液的pH在59之間有利于藥物經(jīng)皮吸收；藥物劑型可影響上述藥物的性質(zhì)而影響藥物經(jīng)皮吸收。6. 促進(jìn)藥物滲透的方法 皮膚是經(jīng)皮給藥的最大屏障，所以要求藥物有一定的穿透皮膚的能力。事實(shí)上，只有極少數(shù)藥物才有良好的穿透能力，藥物滲透的速度能達(dá)到要求，大部分藥物的透皮速度都達(dá)不到治療要求。因此，人們研究出了以下幾種能使藥物由皮膚滲透入血液以達(dá)到和維持治療血藥濃度的方法。滲透促進(jìn)劑是指能滲透進(jìn)入皮膚并促進(jìn)藥物通過皮膚的材料。常用的促進(jìn)劑有二甲基亞砜，月桂氮酮，有機(jī)溶劑（如乙醇、丙二醇），脂肪酸及脂肪醇（如油酸），表面活性劑（如普朗尼克、十二烷基硫酸鈉、吐溫80）等。王飛[17]在研制洛索洛芬透皮貼劑時(shí)，研究了多種滲透促進(jìn)劑的促透作用，發(fā)現(xiàn)氮酮與薄荷醇均是良好的透皮促進(jìn)劑。氮酮是最常用的透皮促進(jìn)劑的透皮作用具有濃度依賴性，有效濃度在1%6%左右。薄荷醇是常用的天然透皮吸收促進(jìn)劑之一，常用濃度為1%5%。Sarah[18]等研究了脂肪酸作為透皮促進(jìn)劑時(shí)其促透作用與脂肪酸的結(jié)構(gòu)有關(guān)，脂肪酸的親脂性越強(qiáng)越有利于藥物透過皮膚的脂質(zhì)層。透皮吸收促進(jìn)劑配合使用有協(xié)調(diào)作用的，合用既可減少促進(jìn)劑的使用量，降低不必要的毒副作用，又可使主藥量少而效倍。呂明等[19]在噴他佐辛分散型貼劑中研究了幾種常用的促滲劑如氮酮、油酸、薄荷醇、癸基甲基亞砜及豆蔻酸異丙酯等的促滲透作用，結(jié)果表明，5%氮酮與10%豆蔻酸異丙酯合用具有較強(qiáng)的促滲透能力。離子導(dǎo)入法是利用直流電（通常＞500mA/cm）將帶電或中性藥物粒子經(jīng)電極導(dǎo)入皮膚，從而進(jìn)入血液循環(huán)。該法尤適合于蛋白質(zhì)類和透皮促進(jìn)劑難以奏效的藥物。邱賽紅等[20]研究了鹽酸青藤堿離子導(dǎo)入療法，電流強(qiáng)度20mA(cm2)、通電15 min 時(shí)的透皮吸收最為理想。另外它還能解決一些藥物被動(dòng)擴(kuò)散機(jī)制下難以透過皮膚的問題，如：水溶性藥物、離子型藥物、肽類及蛋白質(zhì)大分子藥物等，并具有較被動(dòng)擴(kuò)散促滲能力強(qiáng)、可控釋及可與生物傳感器配合使用等優(yōu)點(diǎn)。Sureewan等[21]發(fā)現(xiàn)，利用陽離子傳遞體攜帶藥物美洛昔康，在經(jīng)皮給藥時(shí)利用離子導(dǎo)入法對(duì)藥物的經(jīng)皮吸收起到較好的促進(jìn)作用。 電致孔是利用瞬時(shí)的高電壓脈沖（通常10μs～100ms，100V～1000V）在皮膚角質(zhì)層上打出暫時(shí)性的水通道，這些通道為藥物的導(dǎo)入提供了途徑，使藥物能直接穿過角質(zhì)層被毛細(xì)血管吸收，同時(shí)也使藥物經(jīng)皮給藥的遲滯時(shí)間極大縮短。影響電致孔的因素[22]主要有電壓、脈沖時(shí)間、脈沖數(shù)、波形等。脈沖電壓是決定藥物電致孔透皮流量的主要因素；脈沖數(shù)增加，藥物流量增加；藥物累積滲透量隨脈沖時(shí)間增加而線性增加。超聲波[23]被用于經(jīng)皮給藥技術(shù),已經(jīng)有50年的歷史。藥物可在超聲波的微震蕩下，通過熱效應(yīng)、對(duì)流轉(zhuǎn)運(yùn)、力學(xué)作用和空化效應(yīng)等機(jī)制使藥物穿過活體皮膚進(jìn)入軟組織, 明顯促進(jìn)水溶性和脂溶性藥物的透皮擴(kuò)散。顯然超
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