【文章內(nèi)容簡介】 valuated. 以體重為基礎(chǔ)，評估人一生中每天可攝入的但不至于會對健康造成可覺察危害的農(nóng)藥殘留 (c225。nli)或污染物的數(shù)量 ? 單位： mg/（ kgbwd）第八十七 頁 ，共一百八十九 頁 。BasicADI/TDI值的確定 (qu232。d236。ng)? NOEL of animal tests 動物試驗確定 NOEL值? determination ADI/TDI of noncarcinogenic chemical 確定沒有 (m233。i yǒu)致癌效應(yīng)化合物的每日可接受攝入量（ ADI）或每日容許攝入量（ TDI） 第八十八 頁 ，共一百八十九 頁 。? The safety evaluation of a substance is its most important aspect. 毒物學(xué)評價的最重要內(nèi)容：? Identification of toxic effects that may occur in humans under certain exposure conditions and their probability評估某種物質(zhì)的安全性，即評價在一定的暴露環(huán)境中，該化學(xué)物可能對人體產(chǎn)生的毒性 (d x236。nɡ)以及產(chǎn)生毒性 (d x236。nɡ)的可能性。第八十九 頁 ，共一百八十九 頁 。The most important step 安全性評價中最重要的一個步驟：The determination of a noobservedeffect level (NOEL) based upon a consideration of the available toxicological data 以可能的有效 (yǒuxi224。o)毒性數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)確定一個無作用劑量值（ NOEL） 第九十 頁 ，共一百八十九 頁 。acuteoralstudies經(jīng)口急性毒性試驗 (sh236。y224。n)? DatafromacuteoralstudiesarerarelyconsideredrelevantfortheestablishmentofaNOEL.不能用來 (y242。nɡl225。i)確定 NOEL? Generallytheyareusedto:一般用來確定：? indicatetypesoflexicologicaleffects毒性類型thepotentialtargetans可能的靶器官thedegreeofabsorption吸收程度第九十一 頁 ，共一百八十九 頁 。longterm studies長期 (ch225。ngqī)試驗? particular longterm toxicity特殊長期 (ch225。ngqī)試驗? Carcinogenicity 致癌性試驗? multigeneration 傳代試驗{第九十二 頁 ，共一百八十九 頁 。Puoposeoflong173。termstudies? essential part of the toxicological data 得到 (d233。 d224。o)基本的毒性數(shù)據(jù)? the toxic effect is identified 確認(rèn)毒性效應(yīng)? a doseeffect relationship 建立劑量 效應(yīng)關(guān)系? establishment of a NOEL 確定 NOEL值第九十三 頁 ，共一百八十九 頁 。short173。termstudies短期 (duǎnqī)試驗? Morespecificeffectsareinvestigated觀察比較特殊的效應(yīng) (xi224。oy236。ng)? .,teratogenicity致畸性? neurotoxicity神經(jīng)毒性? mutagenicity致突變性 第九十四 頁 ，共一百八十九 頁 。In vitro studies 體外試驗 (sh236。y224。n)? useful for determining the mechanism of toxicity 確定毒性機制? ., covalent binding to cellular macromolecules 與細(xì)胞大分子的共價結(jié)合? affinity to certain specific receptor macro molecules 與某些 (mǒu xiē)特定的受體大分子的親和作用 第九十五 頁 ，共一百八十九 頁 。Demandforanimals測定 (c232。d236。ng)NOEL值對實驗動物的要求? the most sensitive species is used todetermineaNOEL.選用 (xuǎny242。ng)最敏感的物種? humans are not as sensitive as thisspecies.人體的敏感度低于該類物種第九十六 頁 ，共一百八十九 頁 。The determination of a NOEL may be based on能確定 (qu232。d236。ng)NOEL值的實驗 longterm studies 長期實驗 (sh237。y224。n) shortterm studies in rodent species or nonhuman primates 嚙齒類或非人類的靈長類動物的短期試驗第九十七 頁 ，共一百八十九 頁 。NOELs deduced from longterm studies are higher than those from shortterm studies長期試驗 (sh236。y224。n)確定的 NOELs值高于短期試驗的Cause解釋：Often the underlying mechanisms are not clear, but this phenomenon may arise from adaptation, resulting in the disappearance of an effect after longterm exposure.由于長期暴露后某種效應(yīng)會消失，也就是說這種現(xiàn)象可能是適應(yīng)性的結(jié)果。第九十八 頁 ，共一百八十九 頁 。theprecisionoftheNOELismainlydeterminedbythreevariables:影響 (yǐngxiǎng)NOEL值準(zhǔn)確性的三個因素：1.Sensitivityofthetoxicologicalendpoint毒性終點的靈敏度2.Sizeofthegroupstudied試驗組的大小3.Incrementbetweendosesortheslopeofthedose173。responsecurve劑量 (j236。li224。ng)間的增量或劑量 (j236。li224。ng)173。173。173。173。效應(yīng)曲線的斜率第九十九 頁 ，共一百八十九 頁 。Doseselectionlong173。termstudy長期試驗 (sh236。y224。n)的劑量選擇? the high dose levelshouldbesufficientlyhightoelicitsignsoftoxicitywithoutcausingexcessivemortality高劑量：應(yīng)該很高，即能夠誘發(fā)毒性 (dx236。nɡ)癥狀，但又不會造成極端致命性的劑量.,a10%bodyweightreduction例如，能使體重減少 10%的劑量。第一百 頁 ，共一百八十九 頁 。? The middle doseshouldbesufficientlyhightoelicitminimaltoxiceffects,oritshouldbesetmidwaybetweenthehighandlowdoses.中等劑量：也應(yīng)該很高，能夠誘發(fā)產(chǎn)生(chǎnshēng)最小毒性癥狀，或者說該劑量水平應(yīng)該位于高劑量和低劑量之間。第一百零一 頁 ，共一百八十九 頁 。? ifsignificantdifferencesexistinthetoxicokiic or metabolic profile of the testsubstance between the high and lowdoses, an additional dose should beincludedinthestudy若待試物質(zhì)在高劑量和低劑量之間的毒性動力學(xué)或代謝特征存在明顯 (m237。ngxiǎn)差異，應(yīng)該增設(shè)一個劑量水平。第一百零二 頁 ，共一百八十九 頁 。 Thesensitivityofthetoxicologicalendpoint毒性 (dx236。nɡ)終點的靈敏度? dependsontheextentofthephenomenonobservedinthecontrolgroup.以對照組中觀察 (guānch225。)到的現(xiàn)象而定第一百零三 頁 ，共一百八十九 頁 。? Sensitivity may be increased if biochemicalmarkersareusedsuchasenzymeinductionforperoxisomepro[iteratorsorenzymeinhibitionforanophosphateinsecticides.使用生化標(biāo)記物（例如，過氧化物酶增殖擴散誘導(dǎo)物或有機磷酸酯殺蟲劑的抑制物），可以提高靈敏度? Thesemoresensitiveparametersmustbetrueindicatorsoftoxicphenomena并可作為 (zu242。w233。i)毒性大小的指示劑第一百零四 頁 ，共一百八十九 頁 。 thesizeofanimalgroups試驗 (sh236。y224。n)組的大小? playsarelativelyminorroleindeterminingtheNOELintoxicitystudies.如果供研究 (y225。njiū)的動物數(shù)目在毒性試驗正常范圍內(nèi)，那么在確定 NOEL時，試驗組大小對結(jié)果的影響是次要的。第一百零五 頁 ，共一百八十九 頁 。 incrementofdosage劑量間的增量或劑量 173。173。173。173。效應(yīng)曲線 (qūxi224。n)的斜率? TheobservedvalueoftheNOELismoredependentontheincrementofdosagethanonthegroupsize.觀察值 NOEL并不取決于試驗組中動物的數(shù)目，而更取決于劑量間的增量。? Inreality,theNOELisanobservedvalue,whichisnotderivedfromtheresponsepartoftheavailabledata.NOEL實際上是一個觀察值，并不是 (b249。shi)試驗數(shù)據(jù)推算結(jié)果第一百零六 頁 ，共一百八十九 頁 。safetyfactorsADI/TDI值確定 (qu232。d236。ng)時的 安全系數(shù)? The NOEL equivalent to the safe intake for animals is then divided by a safety or uncertainty factor to allow for possible differences between the test species and humans and for possible differences within the human population. 將動物試驗 (sh236。y224。n)結(jié)果外推到人體時，需除以一個安全系數(shù)（即不確定因子）。第一百零七 頁 ，共一百八十九 頁 。? Cause 原因：1） differences in animals and humans 供試驗 (sh236。y224。n)的物種與人體之間存在的種群差異2） differences in i