【文章內(nèi)容簡介】 有資料提供的客觀信息反映。目的是提醒藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)注意被通報(bào)的藥品品種的安全性隱患，為藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門的監(jiān)督管理和醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床用藥提供參考?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報(bào)》的發(fā)布將有利于提高醫(yī)務(wù)工作者對藥品不良反應(yīng)的正確認(rèn)識、促進(jìn)臨床合理用藥、提高臨床監(jiān)護(hù)水平，避免一些嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。同時(shí)提醒被通報(bào)品種的生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)其生產(chǎn)品種的追蹤監(jiān)測，不斷深入研究、改進(jìn)工藝、提高質(zhì)量，更有效地保障人民安全用藥。28．我國藥品不良反應(yīng)報(bào)告的范圍是什么？答：按照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》(衛(wèi)生部令第81號)的規(guī)定，我國藥品不良反應(yīng)報(bào)告范圍包括：新藥監(jiān)測期內(nèi)的國產(chǎn)藥品應(yīng)當(dāng)報(bào)告該藥品的所有不良反應(yīng)；其他國產(chǎn)藥品，報(bào)告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。進(jìn)口藥品自首次獲準(zhǔn)進(jìn)口之日起5年內(nèi)，報(bào)告該進(jìn)口藥品的所有不良反應(yīng)；滿5年的，報(bào)告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。但鑒于目前實(shí)際狀況，為避免漏報(bào)，上報(bào)原則為“可疑即報(bào)”。29．是否必須明確因果關(guān)系的藥品不良反應(yīng)才能報(bào)告？ 答：不是。藥品與可疑不良反應(yīng)之間因果關(guān)系的確定有時(shí)非常困難，而且需要較長的時(shí)間，一般情況下只要可疑就可以報(bào)告。30．藥品不良反應(yīng)已經(jīng)發(fā)生了，再去報(bào)告有什么意義？答：及時(shí)報(bào)告已經(jīng)發(fā)生的藥品不良反應(yīng)，國家藥品監(jiān)督管理部門對收集報(bào)告數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價(jià)，根據(jù)評價(jià)結(jié)果可以及時(shí)采取措施，以各種方式發(fā)布信息，限制、停止有關(guān)藥品的生產(chǎn)、銷售和使用，避免同樣藥品、同樣不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，保護(hù)更多人的用藥安全和身體健康，甚至保護(hù)下一代的安全和健康。31．發(fā)現(xiàn)可疑不良反應(yīng)向誰報(bào)告？答：發(fā)現(xiàn)可疑藥品不良反應(yīng)應(yīng)該向所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報(bào)告。32．醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)可疑藥品不良反應(yīng)應(yīng)該怎么辦？答：發(fā)現(xiàn)可疑不良反應(yīng)，一般應(yīng)該停用可疑藥物，對不良反應(yīng)給以適當(dāng)治療并按規(guī)定及時(shí)向本院負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)報(bào)告工作的部門報(bào)告，根據(jù)他們的意見，認(rèn)真填寫藥品不良反應(yīng)報(bào)告表。33．藥店藥師發(fā)現(xiàn)可疑藥品不良反應(yīng)應(yīng)該怎么辦？答：首先讓患者停用可疑藥物，對嚴(yán)重的或者停藥后不緩解的患者要建議立即去醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診。根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》(衛(wèi)生部令第81號)的規(guī)定，藥店藥師應(yīng)對藥品不良反應(yīng)相關(guān)情況進(jìn)行詳細(xì)記錄，填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》，向所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)報(bào)告。34．患者發(fā)現(xiàn)可疑藥品不良反應(yīng)應(yīng)該怎么辦？答：患者發(fā)現(xiàn)了可疑的藥品不良反應(yīng)，首先要停止服用可疑的藥物，癥狀嚴(yán)重的或者停藥后不緩解的應(yīng)及時(shí)去醫(yī)院就診、治療。要向醫(yī)生咨詢，可疑癥狀如確屬藥品不良反應(yīng)，今后應(yīng)避免再服用同樣藥物。根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》(衛(wèi)生部令第81號)的規(guī)定，個人發(fā)現(xiàn)新的或者嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)，可以向經(jīng)治醫(yī)師報(bào)告，也可以向藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)或者當(dāng)?shù)氐乃幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)報(bào)告，必要時(shí)提供相關(guān)的病歷資料。35．什么是藥品不良反應(yīng)報(bào)告表？如何獲??？答：根據(jù)《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法(衛(wèi)生部令第81號)》第十九條和附件的規(guī)定，藥品不良反應(yīng)報(bào)告表由國家藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一編制，供藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)使用。可向國家或當(dāng)?shù)厮幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測中心索取，也可從相關(guān)部門網(wǎng)站(、)下載。36．在藥品不良反應(yīng)報(bào)告方面制藥企業(yè)應(yīng)承擔(dān)哪些責(zé)任？答：根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號）有關(guān)規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)在這個工作中的責(zé)任主要有：(1)應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理制度；應(yīng)當(dāng)設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員，負(fù)責(zé)本單位的藥品不良反應(yīng)收集、報(bào)告和管理工作。(2)發(fā)現(xiàn)可疑不良反應(yīng)，要詳細(xì)記錄、調(diào)查，按規(guī)定填表、報(bào)告。(3)報(bào)告“定期性安全更新報(bào)告”，并全面分析本企業(yè)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)/效益，在全面掌握產(chǎn)品安全性的基礎(chǔ)上，積極采取風(fēng)險(xiǎn)管理措施；(4)報(bào)告藥品在境外發(fā)生的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)以及因藥品不良反應(yīng)被暫停銷售、使用或者撤市的信息；(5)對監(jiān)測期內(nèi)、上市五年內(nèi)及可能存在嚴(yán)重安全性隱患的藥品開展重點(diǎn)監(jiān)測等。37．什么是藥品不良反應(yīng)自愿報(bào)告制度？答：20世紀(jì)60年代的“沙利度胺(反應(yīng)停)事件”后，不少國家的管理部門，建立了藥品不良反應(yīng)自愿報(bào)告制度，收集藥品不良反應(yīng)。這個制度是以醫(yī)生報(bào)告行醫(yī)中觀察到的可疑藥品不良反應(yīng)為基礎(chǔ)。其優(yōu)點(diǎn)是新藥上市后，馬上就能拿到不良反應(yīng)報(bào)告，且能覆蓋全部用藥人群，沒有時(shí)間限制。有些國家，除醫(yī)生外衛(wèi)生保健人員、病人也能報(bào)告藥品不良反應(yīng)。自愿報(bào)告制度能識別常見的不良反應(yīng)，也能確定上市前臨床試驗(yàn)中不能確定的及罕見的不良反應(yīng)，與隊(duì)列實(shí)驗(yàn)等上市后研究相比，它是收集藥品不良反應(yīng)最經(jīng)濟(jì)的方法。因此，藥品不良反應(yīng)自愿報(bào)告制度是藥品安全監(jiān)測的基石。38．自愿報(bào)告制度有哪些優(yōu)缺點(diǎn)？答：自愿報(bào)告制度是目前被各國廣泛采用的上市后監(jiān)測手段。其優(yōu)點(diǎn)是不分新藥老藥、不管上市時(shí)間的長短、無論常見或罕見的藥品不良反應(yīng)都能被監(jiān)測。其最大的優(yōu)點(diǎn)是費(fèi)用低廉、覆蓋面廣，容易被管理部門接受。但也有其缺點(diǎn)，如報(bào)告率低，漏報(bào)率高、隨意性大，新藥不良反應(yīng)報(bào)告的多、老藥少，難于確定因果關(guān)系，無法計(jì)算不良反應(yīng)的發(fā)生率等。39．影響自愿報(bào)告制度的有哪些因素？答：自愿報(bào)告有它的局限性，如報(bào)告率低，據(jù)悉英國自愿報(bào)告系統(tǒng)的報(bào)告率約為 1％～10％，甚至更低，當(dāng)然原因十分復(fù)雜；又如許多個例報(bào)告質(zhì)量不高，從前不知道的不良反應(yīng)難于識別，醫(yī)生報(bào)告有困難。例如，昔拉洛爾是心血管用藥，其皮膚及眼睛反應(yīng)處方醫(yī)生很難發(fā)現(xiàn)，只是在第一例報(bào)告發(fā)表后，才有上百例報(bào)告接踵而來。影響自愿報(bào)告制度的因素有： ① 不良反應(yīng)報(bào)告率與藥品的銷售額有關(guān)。如 H 受體拮抗劑西咪替丁及雷尼替丁由于廣泛使用而有大量的不良反應(yīng)報(bào)告。②報(bào)告率與藥品上市時(shí)間的長短有關(guān)。上市的頭幾年是不良反應(yīng)報(bào)告的高潮，因?yàn)槭切碌姆磻?yīng)，此后雖然繼續(xù)出現(xiàn)，但報(bào)告的不多，由于醫(yī)生認(rèn)為已報(bào)告過，不愿意再報(bào)。③報(bào)告率也和同類老藥的不良反應(yīng)有關(guān)。假如這類藥中某個老品種的某種不良反應(yīng)引起醫(yī)生注意，則新品種上市后醫(yī)生就著重注意了這種不良反應(yīng)，所以報(bào)告率自然多。40．什么是處方事件監(jiān)測？答：處方事件監(jiān)測(英文 Prescription Event Monitoring，縮寫為 PEM)是對上市藥品的一種主動監(jiān)測方法。其目的是對新上市藥品進(jìn)行主動監(jiān)測，以彌補(bǔ)自愿報(bào)告制度的不足。辦法是收集新上市藥品的若干個處方，然后要求處方醫(yī)生填寫問卷回答有關(guān)病人的一系列問題，包括任何新的診斷、任何原因的就醫(yī)或住院、一種并發(fā)癥意外加重(或改善)、任何可疑的藥物反應(yīng)或任何需要記入病歷的主訴。這是首先在英國推行的一種制度：它的優(yōu)點(diǎn)為：第一，它能計(jì)算藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率，第二，由于記錄了所有的藥品不良事件，能識別其它監(jiān)測方法難于識別的藥品不良反應(yīng)。41．什么是藥品不良反應(yīng)信號？答：藥品不良反應(yīng)信號是指從發(fā)展的趨勢看，有可能發(fā)展為藥品不良反應(yīng)的藥品不良事件。它與藥品不良事件相同之處為因果關(guān)系有待確定，不同之處為有可能確定為藥品不良反應(yīng)，但有待個例報(bào)告的積累與分析。有人給“藥品不良反應(yīng)信號”定義為報(bào)告藥品不良反應(yīng)與藥物間的因果關(guān)系，此關(guān)系是未知或以前記錄不全的，其作用為提示一種可能性，尚不是肯定的結(jié)論。42．什么是藥品效益與風(fēng)險(xiǎn)？答：效益是指藥品療效，風(fēng)險(xiǎn)是指藥品的安全性(主要是藥品不良反應(yīng))。凡是批準(zhǔn)出售的藥品都有療效，也都有不良反應(yīng)，因此可以用療效大小及不良反應(yīng)的輕重，衡量藥品的優(yōu)劣。效益風(fēng)險(xiǎn)比值高的藥優(yōu)于效益風(fēng)險(xiǎn)比值低的藥。藥品的療效和不良反應(yīng)都不能用數(shù)字衡量，所以效益風(fēng)險(xiǎn)比值也不是具體的數(shù)字。也不能具體規(guī)定效益風(fēng)險(xiǎn)比值達(dá)到什么程度方可用于臨床。同樣一種藥物在不同人群中效益風(fēng)險(xiǎn)比可能存在差異。醫(yī)生可根據(jù)病情為病人選擇藥品，所以對危及生命疾病的病人，救命是第一位，使用效益風(fēng)險(xiǎn)比值小的藥，也不一定不合理。反之，患輕微疾病的病人，選用效益風(fēng)險(xiǎn)比值小的藥是不合理的。43．是不是已經(jīng)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品都應(yīng)該停止生產(chǎn)？答：不一定。有的藥品不良反應(yīng)雖然嚴(yán)重，但是發(fā)生率很低，不良反應(yīng)可以治愈，臨床上還需要這個藥品，這樣的藥品可以嚴(yán)格管理，必要時(shí)修改藥品使用說明書，不一定停產(chǎn)。換句話說，一種藥品是否應(yīng)該停止使用，要對其進(jìn)行效益與風(fēng)險(xiǎn)的綜合衡量才能決定。44．藥品上市后為何還會修改藥品說明書？答：藥品說明書是藥品信息最基本、最主要的來源，其功能是向患者介紹藥品的特性，是指導(dǎo)臨床醫(yī)生正確選擇用藥和患者自我藥療的主要依據(jù)，是國家藥品監(jiān)督管理部門審核批準(zhǔn)的具有法律效力的文件。藥品說明書主要包含藥品安全性、有效性的重要科學(xué)數(shù)據(jù)、結(jié)論和信息，用以指導(dǎo)安全、合理使用藥品。藥品說明書應(yīng)當(dāng)充分包含藥品不良反應(yīng)信息，詳細(xì)注明藥品不良反應(yīng)。由于藥品在上市前的安全性研究中存在客觀的局限性，在藥品上市前臨床研究過程中，受到許多客觀因素限制，例如，病例少、研究時(shí)間短、試驗(yàn)對象年齡范圍窄、用藥條件控制較嚴(yán)等。因此，藥品不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)上存在時(shí)滯現(xiàn)象，這也決定了藥品說明書的修改是動態(tài)的、不斷完善的。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品上市后的安全性、有效性情況及時(shí)修改說明書，國家藥品監(jiān)督管理部門也可以根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、藥品再評價(jià)結(jié)果等信息要求藥品生產(chǎn)企業(yè)修改藥品說明書。45．什么是藥品召回？答：藥品召回，是指藥品生產(chǎn)企業(yè)按照規(guī)定的程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品。安全隱患，是指由于研發(fā)、生產(chǎn)等原因可能使藥品具有的危及人體健康和生命安全的不合理危險(xiǎn)。根據(jù)藥品安全隱患的嚴(yán)重程度，藥品召回可分為不同的等級，如一級召回、二級召回等等。安全隱患越嚴(yán)重，級別越高。在我國，使用藥品可能引起嚴(yán)重健康危害的，為一級召回，使用藥品可能引起暫時(shí)的或者可逆的健康危害的，為二級召回等。不同等級的藥品召回要求的召回時(shí)間有所不同，級別越高，要求藥品在越短的時(shí)間內(nèi)召回。大多數(shù)的藥品召回是由于生產(chǎn)原因使該藥品的某些批次出現(xiàn)質(zhì)量問題而召回，其他批次的合格藥品的整體風(fēng)險(xiǎn)效益不受影響。當(dāng)藥品暫停生產(chǎn)、銷售和使用或者撤市時(shí)，藥品生產(chǎn)企業(yè)通常也需要召回相關(guān)的藥品。46．藥品為什么會暫停生產(chǎn)、銷售和使用？答：如果藥品發(fā)現(xiàn)存在安全隱患，國家藥品監(jiān)督管理部門可以采取責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)暫停藥品的生產(chǎn)、銷售和使用的措施。藥品生產(chǎn)企業(yè)如發(fā)現(xiàn)藥品存在安全隱患，也可以主動暫停藥品的生產(chǎn)、銷售和使用。安全隱患，是指由于研發(fā)、生產(chǎn)等原因可能使藥品具有的危及人體健康和生命安全的不合理危險(xiǎn)。藥品暫停生產(chǎn)、銷售和使用后，一般會對引起暫停藥品的事件進(jìn)行調(diào)查，或者進(jìn)行相關(guān)臨床研究，對藥品進(jìn)行整體風(fēng)險(xiǎn)效益評估。如果評估結(jié)果表明藥品的效益大于風(fēng)險(xiǎn)，還可以恢復(fù)藥品的生產(chǎn)、銷售和使用，如果藥品在特定條件下使用效益大于風(fēng)險(xiǎn)，如在特定人群中，藥品可能限制性恢復(fù)使用。如果評估的結(jié)果表明風(fēng)險(xiǎn)大于效益，則藥品可能會被撤出市場。47．藥品為什么會撤市？答：如果藥品上市后評價(jià)顯示其風(fēng)險(xiǎn)大于效益，國家藥品監(jiān)督管理部門可以采取責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)將該藥品撤市，藥品生產(chǎn)企業(yè)也可以主動將藥品撤市。藥品生產(chǎn)企業(yè)除了由于藥品的風(fēng)險(xiǎn)大于效益撤市藥品外，還可能因?yàn)樯虡I(yè)原因撤市藥品，如銷售業(yè)績不好、已有替代產(chǎn)品等。48．世界衛(wèi)生組織國際藥品監(jiān)測合作計(jì)劃是何時(shí)建立的？目前有多少個國家加入？我國于哪年加入？答：20世紀(jì)60年代初爆發(fā)了震驚世界的“反應(yīng)停事件”，為此世界衛(wèi)生組織于1968 年制訂了一項(xiàng)國際藥物監(jiān)測合作試驗(yàn)計(jì)劃并建立了國際藥品監(jiān)測合作中心，當(dāng)時(shí)有10個國家參加了這項(xiàng)計(jì)劃。其作用是收集和交流藥物不良反應(yīng)報(bào)告，制定藥物不良反應(yīng)報(bào)表、藥物不良反應(yīng)術(shù)語、藥品目錄，發(fā)展計(jì)算機(jī)報(bào)告管理系統(tǒng)。目前已有104個國家加入了世界衛(wèi)生組織國際藥品監(jiān)測合作計(jì)劃，我國于1998年加入。49．WHO基本藥物的選擇標(biāo)準(zhǔn)是什么？答：基本藥物的選擇要考慮公共衛(wèi)生的相關(guān)狀況，安全性和有效性的證據(jù)以及相對的成本效益等。具體有以下幾方面：①只有經(jīng)可靠且足夠的證據(jù)證明在多種情況下使用都安全有效的藥物才能被遴選為基本藥物。②在同一類藥物中選擇基本藥物，主要考慮藥物相對的成本效益。藥物間的比較，主要考慮治療的總成本，而不僅僅是藥物的單位成本，同時(shí)要對比藥物的療效。治療費(fèi)用的絕對值并不一定是將該藥品剔除的理由，因?yàn)樗幬锟赡茉谄渌矫娣先脒x的標(biāo)準(zhǔn)，在示范目錄的選擇中不考慮藥品的專利狀況。③某些情況下，藥物的遴選也受其他因素的影響，如藥物的藥代動力學(xué)特性以及藥物生產(chǎn)、儲存設(shè)備的可獲得性以及是否需要特殊的診療設(shè)備等。④每種入選藥物都應(yīng)以質(zhì)量(包括生物利用度)可靠的劑型保證供應(yīng)，且必須確保藥物在儲存和使用條件下的穩(wěn)定性。⑤大多數(shù)基本藥物都應(yīng)做成單一化合物制劑。固定組方的選擇條件：要有充分的證據(jù)表明該復(fù)方在療效、安全性和依從性方面比單個藥品分開服用有優(yōu)勢。例如治療結(jié)核病和瘧疾的藥物。⑥基本藥物應(yīng)當(dāng)是有限數(shù)量的藥品，有限數(shù)量才能使藥品質(zhì)量、采購、儲存、批發(fā)、配發(fā)等更容易，使用經(jīng)驗(yàn)也更容易積累。⑦為了使WHO的示范目錄更適用于不同的國家，各國還應(yīng)考慮各自不同的因素。例如：本地人口和疾病譜，治療設(shè)施，相關(guān)人員的經(jīng)驗(yàn)和培訓(xùn)，藥物的供應(yīng)情況，財(cái)政資源以及環(huán)境因素等。三、安全用藥50．如何正確閱讀藥品說明書？答：藥品的使用說明書一般包括對這個藥品各方面的簡單介紹，患者服用前應(yīng)該認(rèn)真地閱讀，特別要認(rèn)真閱讀其中有關(guān)本品適應(yīng)證、禁忌證、用法用量、不良反應(yīng)、藥物相互作用、注意事項(xiàng)等方面的介紹，服用藥品一定要遵守說明書的規(guī)定。但是，目前說明書上有關(guān)這些內(nèi)容的介紹一般都很簡單，例如不良反應(yīng)方面只是列出了該藥品主要的、已知的不良反應(yīng)，有些只在少數(shù)、個別人身上發(fā)生的不良反應(yīng)就不一定具體列出。有些上市多年的老藥還不時(shí)發(fā)現(xiàn)新的、嚴(yán)重的不良應(yīng)。說明書上列出了用藥方法，如肌內(nèi)注射、靜脈注射、一天幾次等，一定不要弄錯；一次用藥的劑量是指大多數(shù)人的安全有效劑量，有些人因?yàn)閭€體差異，對藥品的作用特別敏感，很低的劑量應(yīng)可能出現(xiàn)不良反應(yīng)。這種情況在藥品上市前不一定能發(fā)現(xiàn)。所以用藥前，即使認(rèn)真地閱讀了說明書，按說明書的規(guī)定服用，還要留心藥品的不良反應(yīng)。51．藥品說明書為什么必須規(guī)范？答：藥品說明書應(yīng)依照國家要求的格式及內(nèi)容，由生產(chǎn)廠家制備。為了社會大眾的利益，說明書的內(nèi)容應(yīng)盡可能準(zhǔn)確并定時(shí)修訂。每個藥品包裝中應(yīng)有一份適用的說明書，供患者和醫(yī)務(wù)工作者使用。說明書中的副反應(yīng)，有的國家規(guī)定，只收和本品很可能相關(guān)的主要副反應(yīng)，因此許多廠家不是把所有的不良事件都收入說明書。然而，在訴訟出現(xiàn)時(shí)，則廠家處于脆弱的地位，以致現(xiàn)在有一種