20xx年醫(yī)學專題—基于細胞應激的核信號轉導分析(編輯修改稿)
2024-11-17 22:20 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ur77缺乏線粒體靶向轉移序列，在nur77介導的細胞凋亡中，bcl2作為促凋亡蛋白，觸發(fā)細胞色素c釋放與凋亡。bcl2的表達具有保護細胞與破壞細胞2種表型，其發(fā)揮的具體作用由其所處的細胞背景決定。bcl2的雙重表型是由其蛋白構象調(diào)控的，nur77 可綁定在bcl2的環(huán)上，并導致bh3 結構域暴露，從而使bcl2的細胞保護作用轉變?yōu)槠茐淖饔?。與此同時，nur77和bclb 結合最強烈，其可以改變bclb、bcl2和bfl1的表型，從而使它們轉變促凋亡蛋白[5]?？梢?，靶向作用nur77bcl2通路具有抑制抗細胞凋亡調(diào)節(jié)和激活促凋亡作用，在細胞凋亡機制中起著重要調(diào)控作用。 2 核因子κb通路參與核信號轉導 核因子κb（nuclear factor kappa b，nfκb）通路是細胞的抑制蛋白可遮蔽nfκb的nls，從而使其以非活性復合物形式被錨定于胞質(zhì)內(nèi)。研究表明，核因子κb（nfκb）含有經(jīng)典堿性nls。在抑制蛋白κb（iκbα）的第二錨蛋白重復區(qū)可能存在非經(jīng)典nls，而iκb家族的另一成員bcl3的氨基端含有2個經(jīng)典堿性nls。nfκb出核并無nes，而在iκbα的羧基端含有一個富含亮氨酸的nes（cnes）。nfκb可以通過2條途徑被激活。一是經(jīng)典途徑。由于微生物、病毒感染或者是炎癥前因子等引起，通過刺激信號腫瘤壞死因子受體1/t 細胞受體和b細胞受體等使ikkα磷酸化，并作用于nfκb二聚體（p50/p65）與iκb結合的復合物，iκb磷酸化從而激活nfκb。二是旁路途徑。b細胞活化因子受體和cd40受體刺激信號通過nfκb誘導因子使ikkα磷酸化和前體p100磷酸化，經(jīng)蛋白激酶作用誘導nfκb/p100產(chǎn)生p52/relb異源二聚體，進入細胞核而參與一系列核轉錄。bcl2與nfκb關系密切。在人胚胎細胞和心肌細胞中，在bcl2過表達細胞中，由于bcl2的bh4保守區(qū)域特異性連接nfκb，nfκb的dna 錨定活性明顯提高[68]?！ ? hsp70參與核定位信號轉導 熱休克蛋白中的hsp70具有顯著抗細胞損傷作用，并能抑制過氧化氫所致的細胞凋亡。核仁在細胞蛋白質(zhì)的合成以及細胞生命活動中發(fā)揮重要作用。多種細胞核仁分離可被多種應激原誘導。正常狀態(tài)
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