【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 脲與受體呈“開關(guān)”式的結(jié)合與解離 胰島素分泌由血糖及藥物濃度雙重調(diào)節(jié) 臨床研究和實(shí)踐中亞(zhōnɡ y224。)莫利發(fā)生低血糖的機(jī)會(huì)及嚴(yán)重程度低于其他SU 擬胰島素作用，增強(qiáng)胰島素敏感性,第四十八頁(yè)，共一百零四頁(yè)。,磺脲類藥物適應(yīng)癥,可作為非肥胖2型糖尿病的一線用藥； 老年患者或以餐后血糖升高(shēnɡ ɡāo)為主者宜選用短效類，如格列吡嗪、格列喹酮； 輕－中度腎功能不全患者可選用格列喹酮； 病程較長(zhǎng)，空腹血糖較高的2型糖尿病患者可選用中－長(zhǎng)效類藥物（如格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪控釋片）。 FPG＜13.9mmol/L、有較好的胰島功能、新診斷糖尿病、胰島細(xì)胞抗體(ICA)或谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)陰性的糖尿病患者對(duì)磺脲藥物反應(yīng)良好,第四十九頁(yè)，共一百零四頁(yè)。,磺脲類藥物使用(shǐy242。ng)方法,適用于2型糖尿病病人，非肥胖者首選 小劑量起步 餐前服用（餐前半小時(shí)） 劑量隨血糖變化調(diào)整(ti225。ozhěng) 可與雙胍類、糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類、胰島素合用,第五十頁(yè)，共一百零四頁(yè)。,禁忌癥,1型糖尿病患者； 妊娠糖尿病或其他特殊類型糖尿??； 2型糖尿病患者有嚴(yán)重肝腎功能(gōngn233。ng)異常者；對(duì)磺脲類降糖藥物過(guò)敏者；在發(fā)生糖尿病急性合并癥如糖尿病酮癥酸中毒時(shí)，或并有嚴(yán)重慢性合并癥者；在有應(yīng)激情況下，如有嚴(yán)重創(chuàng)傷、大手術(shù)、嚴(yán)重感染等。,第五十一頁(yè)，共一百零四頁(yè)。,副作用,低血糖：增加藥物低血糖事件的主要因素有高齡，飲酒，肝／腎疾病，多種藥物相互作用。 體重增加 其他不良反應(yīng) ：惡心，嘔吐，膽汁淤積性黃疸，肝功能異常，白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏，貧血，血小板減少，皮疹 對(duì)心血管系統(tǒng)(x236。tǒng)的可能影響 ：影響缺血預(yù)適應(yīng),第五十二頁(yè)，共一百零四頁(yè)。,缺血性預(yù)適應(yīng)是心臟自身保護(hù)的一種重要功能 其生理基礎(chǔ)為心肌細(xì)胞KATP的激活，通道開放 磺脲類降糖藥的藥理作用為關(guān)閉β細(xì)胞膜上的KATP 不同(b249。 t243。nɡ)的磺脲對(duì)心肌細(xì)胞的關(guān)閉作用有差別：格列本脲抑制缺血預(yù)適應(yīng)，而格列美脲無(wú)不良影響 糖尿病患者伴缺血性心臟病者應(yīng)選擇對(duì)β細(xì)胞選擇性高、較少影響心臟缺血性預(yù)適應(yīng)的品種,第五十三頁(yè)，共一百零四頁(yè)。,磺脲類藥物原發(fā)失效(shī xi224。o),指應(yīng)用SU三個(gè)月，血糖無(wú)明顯下降。排除患者飲食依從性的問(wèn)題或高血糖的毒性作用(zu242。y242。ng)。病例選擇不當(dāng)是最可能的原因，即選擇了β細(xì)胞功能已明顯衰退的糖尿病患者（包括T1D和T2D患者）,第五十四頁(yè)，共一百零四頁(yè)。,SU繼發(fā)失效(shī xi224。o),指使用SU至少一年，空腹血糖曾經(jīng)兩次降至8mmol/L以下（排除原發(fā)失效），SU已用至最大治療劑量3個(gè)月，但空腹血糖仍10mmol/L，GHbA1c9.5%。繼發(fā)失效的大部分原因不明，可能是糖尿病疾病逐漸發(fā)展的過(guò)程，導(dǎo)致β細(xì)胞(x236。bāo)功能進(jìn)行性減退。,第五十五頁(yè)，共一百零四頁(yè)。,繼發(fā)失效(shī xi224。o)常見原因,患者的因素：飲食依從性差、服藥方式的錯(cuò)誤(cu242。w249。)、生活方式的改變和精神壓力增大等。 疾病的因素：選擇了某些β細(xì)胞功能緩慢衰退的特殊糖尿病類型，如線粒體糖尿病。合并降低胰島素敏感性的并發(fā)病，如隱性感染等。 治療的因素：長(zhǎng)期接觸大劑量的SU，β細(xì)胞對(duì)SU產(chǎn)生“抵抗”、高血糖降低藥物的吸收和毒性作用、同時(shí)使用致糖尿病的藥物，如皮質(zhì)醇等。,第五十六頁(yè)，共一百零四頁(yè)。,餐時(shí)血糖(xu232。t225。ng)調(diào)節(jié)劑,Repaglinide (瑞格列奈) Nateglinide (那格列奈),第五十七頁(yè)，共一百零四頁(yè)。,適應(yīng)癥,正常體重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高為主者； 不能使用二甲(232。r jiǎ)雙胍或胰島素增敏劑的肥胖或超重患者； 不能固定進(jìn)食時(shí)間的患者。,第五十八頁(yè)，共一百零四頁(yè)。,用法(y242。nɡ fǎ)及用量,“進(jìn)餐(j236。n cān)服藥，不進(jìn)餐(j236。n cān)不服藥”，采用靈活的給藥方式； 它可以單獨(dú)使用，也可與除SU外的其它口服降糖藥或胰島素合用。 初始劑量為0.5mg，最大單劑量為每次主餐前4mg，每日總的最大劑量為不超過(guò)16mg。老年患者或有輕度腎功能損害的患者不需調(diào)整劑量。,第五十九頁(yè)，共一百零四頁(yè)。,副作用,耐受性良好，對(duì)血脂代謝無(wú)不良影響； 僅少數(shù)患者有輕度的副作用，頭昏、頭痛、上呼吸道(sh224。nghūxīd224。o)感染、乏力、震顫、食欲增加，低血糖?？稍黾芋w重； 低血糖發(fā)生率較SU低，且多在白天發(fā)生，而SU則趨于晚上發(fā)生。,第六十頁(yè)，共一百零四頁(yè)。,抑制肝葡萄糖生成(shēnɡ ch233。nɡ)的藥物,雙胍類藥物,第六十一頁(yè)，共一百零四頁(yè)。,作用(zu242。y242。ng)機(jī)制,抑制(y236。zh236。)過(guò)多的內(nèi)源性肝葡萄糖生成是二甲雙胍降低血糖的主要機(jī)制，是改善肝臟對(duì)胰島素的抵抗，抑制(y236。zh236。)糖異生的結(jié)果。 改善周圍組織（骨骼肌、脂肪組織）對(duì)胰島素的敏感性，增加對(duì)葡萄糖的攝取和利用； 減輕體重：可減少內(nèi)臟和體內(nèi)總的脂肪含量，主要是抑制食欲、減少能量攝取的結(jié)果 其他：增加腸道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延緩葡萄糖的吸收、改善血脂異常,第六十二頁(yè)，共一百零四頁(yè)。,適應(yīng)癥,2型糖尿病病人一線用藥，肥胖者首選 對(duì)糖耐量異常的病人非常有效，有預(yù)防作用(zu242。y242。ng) 在非肥胖型2型糖尿病患者與磺脲類藥聯(lián)用以增強(qiáng)降糖效應(yīng) 1型糖尿病患者與胰島素聯(lián)用，可加強(qiáng)胰島素作用，減少胰島素劑量； 在不穩(wěn)定型（脆型）糖尿病患者中應(yīng)用，可使血糖波動(dòng)性下降，有利于血糖的控制,第六十三頁(yè)，共一百零四頁(yè)。,二甲(232。r jiǎ)雙胍禁忌癥,糖尿病酮癥酸中毒，需用胰島素治療； 嚴(yán)重肝?。ㄈ绺斡不⒛I功能不全、慢性嚴(yán)重肺部疾病、心力衰竭、貧血、缺氧、酗酒；感染、手術(shù)等應(yīng)激情況。 妊娠期婦女；年齡65歲；進(jìn)食過(guò)少的患者。 有乳酸酸中毒史，明顯的視網(wǎng)膜病。 由于(y243。uy)抑制線粒體的氧化還原能力，二甲雙胍不適用于線粒體糖尿病患者。,第六十四頁(yè)，共一百零四頁(yè)。,二甲(232。r jiǎ)雙胍在2型糖尿病治療中的作用,控制血糖 不增加體重 不產(chǎn)生低血糖 無(wú)高胰島素血癥 增加肝臟和肌肉對(duì)胰島素的敏感性 肝臟：降低(ji224。ngdī)空腹血糖 肌肉：幫助保持一整天的血糖水平 降低多種心血管危險(xiǎn)因素 脂質(zhì)異常 血凝異常 直接血管作用,第六十五頁(yè)，共一百零四頁(yè)。,減少(jiǎnshǎo)碳水化合物吸收的藥物,糖苷酶抑制劑 阿卡波糖：主要抑制α淀粉酶，作用于大分子多糖(duō t225。nɡ)的消化過(guò)程； 伏格波糖：選擇性抑制雙糖水解酶（麥芽糖酶、蔗糖酶） 米格列醇：同上,第六十六頁(yè)，共一百零四頁(yè)。,作用(zu242。y242。ng)機(jī)制,可逆性（競(jìng)爭(zhēng)性）抑制小腸上皮細(xì)胞