【文章內(nèi)容簡介】 不一的具有臨床表現(xiàn)的疾病，稱為病毒性疾病(viral disease)。 有時(shí)雖發(fā)生病毒感染，但并不形成損傷或疾病。,第六十一頁，共一百四十五頁。,病毒感染三要素 病毒的致病性 機(jī)體的感受性：種屬特異性； 后天獲得的免疫狀況(zhu224。ngku224。ng)； 環(huán)境因素：社會因素、自然環(huán)境因素；,第六十二頁，共一百四十五頁。,第一節(jié) 病毒(b236。ngd)的致病作用 一、病毒感染的 傳播方式,第六十三頁，共一百四十五頁。,一、病毒感染的傳播方式 1.水平傳播(horizontal transmission) 病毒在人群中不同個體之間的傳播，或從動物到動物再到人的傳播所導(dǎo)致的感染。 (1)呼吸道：吸入，流感V、腮腺炎V。 (2)消化道：食入，甲肝V、脊灰V。 (3)泌尿生殖道：接觸(jiēch249。)，HSVⅡ，HIV。 (4)皮膚損傷：叮咬、注射，乙腦V，乙肝V。 有些病毒僅引起局部感染，有些則通過病毒血癥引起全身感染。,第六十四頁，共一百四十五頁。,2.垂直傳播(vertical transmission) 指病毒通過胎盤(tāip225。n)或產(chǎn)道，由親代傳給子代的方式。 (1)經(jīng)胎盤：乙肝V、風(fēng)疹V、CMV、HIV等。 結(jié)果：流產(chǎn)、死胎、先天感染或畸形 (2)經(jīng)產(chǎn)道：HSVⅡ，乙肝V等 常見的與胎兒先天性感染有關(guān)的病毒： 風(fēng)疹病毒；CMV；HSV；HIV；HBV,第六十五頁，共一百四十五頁。,感染過程與結(jié)局： 局部感染：病毒→入侵部位增殖→局部疾病 如：鼻病毒，普通(pǔtōng)感冒； 輪狀病毒，腹瀉； 全身感染：病毒→血、淋巴系統(tǒng)、N系統(tǒng) →靶器官→涉及全身或多種組織與器官， 引起功能障礙。 如麻疹病毒。,第六十六頁，共一百四十五頁。,二、病毒感染的致病機(jī)制(jīzh236。),1. 殺細(xì)胞效應(yīng)(cytocidal effect) 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制完畢(w225。nb236。)，可在很短時(shí)間內(nèi)一次釋放大量子代病毒，細(xì)胞被裂解死亡。多見無包膜、殺傷性強(qiáng)的病毒 如脊髓灰質(zhì)炎病毒。,第六十七頁，共一百四十五頁。,1. 殺細(xì)胞效應(yīng)(cytocidal effect) 機(jī)制：(1)阻斷細(xì)胞核酸與蛋白質(zhì)合成(h233。ch233。ng) (2)引起細(xì)胞溶酶體釋放水解酶 (3)病毒蛋白的毒性作用 (4)細(xì)胞的細(xì)胞器受損。 臨床表現(xiàn)：對組織細(xì)胞破壞嚴(yán)重，往往引起明顯的病理生理變化，多數(shù)為急性感染。,第六十八頁，共一百四十五頁。,細(xì)胞病變作用（CPE） 在體外培養(yǎng)的細(xì)胞中,接種殺細(xì)胞性病毒(b236。ngd)后，經(jīng)一段時(shí)間可在顯微鏡下觀察到細(xì)胞變圓、堆積、壞死、從瓶壁脫落等現(xiàn)象。,A.正常(zh232。ngch225。ng)細(xì)胞,B. CPE細(xì)胞(x236。bāo),第六十九頁，共一百四十五頁。,2. 穩(wěn)定狀態(tài)感染(gǎnrǎn)(steady state infection) 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制后，不引起細(xì)胞裂解死亡。多見有包膜病毒，常以出芽方式釋放子代病毒，對細(xì)胞損傷較慢，如流感病毒。,第七十頁，共一百四十五頁。,2. 穩(wěn)定狀態(tài)感染(steady state infection) (1)細(xì)胞融合：感染細(xì)胞與鄰近細(xì)胞融合，有利于病毒擴(kuò)散；形成多核巨細(xì)胞。 (2) 細(xì)胞表面(biǎomi224。n)出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原： 流感病毒→細(xì)胞表面 血凝素→紅細(xì)胞吸附,紅細(xì)胞吸附(xīf249。),第七十一頁，共一百四十五頁。,第七十二頁，共一百四十五頁。,3. 包涵體形成 某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光學(xué)顯微鏡可看到有與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色(zhu243。 s232。)不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體(inclusion body)， 可作為診斷依據(jù)。 本質(zhì)： ① 病毒顆粒的聚集； ② 病毒增殖留下的痕跡； ③ 病毒感染引起的細(xì)胞反應(yīng)物。,第七十三頁，共一百四十五頁。,第七十四頁，共一百四十五頁。,海馬神經(jīng)元內(nèi)基小體 (LM HE染色 嗜酸性(suān x236。nɡ) 高倍 ),內(nèi)基小體,第七十五頁，共一百四十五頁。,激發(fā)(jīfā),細(xì)胞(x236。bāo),4．細(xì)胞凋亡 是一種由基因(jīyīn)控制的程序性細(xì)胞死亡，屬正常的生物學(xué)現(xiàn)象。,第七十六頁，共一百四十五頁。,第七十七頁，共一百四十五頁。,5．基因的整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化 某些DNA病毒和反轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細(xì)胞染色體基因組中，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制。 細(xì)胞轉(zhuǎn)化也可由病毒蛋白誘導(dǎo)(y242。udǎo)發(fā)生，與腫瘤形成 密切相關(guān)。,第七十八頁，共一百四十五頁。,（二）病毒感染的免疫病理作用 1．抗體介導(dǎo)的免疫病理作用 2．細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用 CTL→殺傷靶細(xì)胞，造成組織(zǔzhī)器官損害，即Ⅳ型超敏反應(yīng)。 失去對自身和異已抗原的識別功能→自身免疫??； 3. 致炎性細(xì)胞因子的病理作用 INFr、TNFa、IL1等細(xì)胞因子大量產(chǎn)生，可導(dǎo)致代謝紊亂； 4.免疫抑制作用 某些病毒感染可抑制免疫功能 .,激活(jī hu243。)補(bǔ)體→II型超敏反應(yīng),病毒抗原(k224。ngyu225。n)→抗體,免疫復(fù)合物沉積→III型,第七十九頁，共一百四十五頁。,（三）病毒的免疫逃逸 病毒的免疫逃逸能力是病毒毒力的另一重要因素。 病毒可能通過逃避免疫監(jiān)視、防止(f225。ngzhǐ)免疫激活或阻止免疫發(fā)生等方式來逃脫免疫應(yīng)答。 1.編碼特異抑制免疫反應(yīng)蛋白質(zhì)； 2.形成合胞體使病毒在細(xì)胞間傳播逃避抗體作用。 如:乙肝病毒可抑制干擾素的轉(zhuǎn)錄，阻斷抗病毒蛋白的表達(dá)。 （見教材P223 表232）,第八十頁，共一百四十五頁。,三、病毒感染的類型(l232。ix237。ng),顯性、隱性感染(gǎnrǎn),急性(j237。x236。ng)、持續(xù)性感染,慢性感染 潛伏感染 慢發(fā)病毒感染,第八十一頁，共一百四十五頁。,（一)隱性感染和顯性感染 1.隱性感染(inapparent infection)病毒侵入機(jī)體，有感染但缺乏臨床(l237。n chu225。nɡ)癥狀者,醫(yī)學(xué)意義:(1)常見，可成為傳染源； (2)是機(jī)體獲得特異性免疫的方式。 2.顯性感染(apparent infection)：病毒(b236。ngd)侵入機(jī)體在易感細(xì)胞內(nèi)增殖，產(chǎn)生組織損傷和毒性產(chǎn)物，機(jī)體表現(xiàn)出臨床癥狀者。 P224表233,形成原因：病毒毒力弱、機(jī)體(jītǐ)防御較強(qiáng)，病 毒不能大量增殖，未造成細(xì)胞、組織嚴(yán)重?fù)p 傷；或最終不能侵入靶細(xì)胞。,第八十二頁，共一百四十五頁。,（二）急性病毒感染（acute viral infection ） 潛伏期短、發(fā)病急、病程數(shù)日至數(shù)周、恢復(fù)后體內(nèi)不存在(cnz224。i)病毒。 病原消滅型感染 如普通感冒、甲型肝炎。 （三）持續(xù)性病毒感染(persistent viral infection) 病毒在體內(nèi)持續(xù)數(shù)月、數(shù)十年，或終生帶毒， 而癥狀可有可無，亦可成為重要的傳染源。 類型有： 1.慢性感染(chronic infection) 隱性或顯性感染后，病毒在體內(nèi)仍持續(xù)存在，達(dá)數(shù)月至數(shù)年，癥狀輕微或缺乏。 如：慢性乙肝,第八十三頁，共一百四十五頁。,2.潛伏(qi225。nf)感染(latent infection) 經(jīng)顯性或隱性感染后，可有少數(shù)病毒基因組 存在于特定的細(xì)胞內(nèi)，不活動，但在一定誘因影 響下，又可呈現(xiàn)增殖性感染，稱為潛伏感染。 如：水痘帶狀皰疹病毒,水痘(shuǐ d242。u),恢復(fù)(huīf249。),誘因,脊髓后根神經(jīng)節(jié),急性感染 潛伏感染,第八十四頁，共一百四十五頁。,第八十五頁，共一百四十五頁。,第八十六頁，共一百四十五頁。,3.慢發(fā)病毒感染(slow virus infection) 特征：①潛伏期長，數(shù)年～數(shù)十年 ②發(fā)病為慢性進(jìn)行性加重 ③多以死亡而告終 常見(ch225。nɡ ji224。n)病毒：朊粒、HIV 、麻疹病毒SSPE,第八十七頁，共一百四十五頁。,四、腫瘤和病毒 許多病毒和腫瘤發(fā)生有密切關(guān)系！ 1.肯定(kěnd236。ng)的，腫瘤由病毒感染所致： HPV人疣 人類嗜T細(xì)胞病毒人T細(xì)胞白血病 2.密切相關(guān)的： HBV原發(fā)性肝癌 EBV鼻咽癌、淋巴瘤 HPV16宮頸癌,第八十八頁，共一百四十五頁。,第二節(jié) 抗病毒免疫(miǎny236。),固有免疫 干擾素,NK細(xì)胞,先天(xiāntiān)不感受性，屏障作用 適應(yīng)性免疫 體液免疫 病毒中和抗體 血凝抑制抗體 補(bǔ)體結(jié)合抗體 細(xì)胞免疫 細(xì)胞毒