【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 xu232。)基本過(guò)程,過(guò)程(gu242。ch233。ng),血管(xu232。guǎn)收縮,血小板止血栓形成,血液凝固,損傷性刺激反射性收縮局 部 血 管 肌源性收縮血小板釋放反應(yīng)性收縮,血管破損→膠原→粘附→血小板活化→聚集→粘著→止血栓,啟 動(dòng) 凝 血系統(tǒng)形成永久性止血,第三十七頁(yè)，共九十五頁(yè)。,血管(xu232。guǎn)損傷,血管(xu232。guǎn)內(nèi)皮下組織暴露,血管(xu232。guǎn)收縮,血小板激活 （粘附聚集釋放）,凝血系統(tǒng)激活,血小板止血栓形成 （初步止血）,纖維蛋白形成,血凝塊形成（有效止血）,5HT,TXA2,第三十八頁(yè)，共九十五頁(yè)。,二、血液(xu232。y232。)凝固,血液凝固（Blood coagulation） ：是指血液由流動(dòng)溶膠狀態(tài)轉(zhuǎn)變(zhuǎnbi224。n)為不流動(dòng)凝膠狀態(tài)的過(guò)程。 是由一系列凝血因子參與的、復(fù)雜的蛋白質(zhì)的酶促反應(yīng)。 最終表現(xiàn)：血漿中的可溶性的纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)椴蝗苄缘睦w維蛋白。,第三十九頁(yè)，共九十五頁(yè)。,（一）凝血因子 （Blood clotting factor） 血漿與組織中直接參與血液凝固(n237。ngg249。)的物質(zhì)，稱為凝血因子。 根據(jù)其發(fā)現(xiàn)的先后順序，由國(guó)際凝血因子命名委員會(huì)以羅馬數(shù)字編號(hào)命名，共有12種：即凝血因子Ⅰ—ⅩⅢ。 還有前激肽釋放酶（PK）、激肽原（HK）、血小板磷脂（PL）參與,第四十頁(yè)，共九十五頁(yè)。,第四十一頁(yè)，共九十五頁(yè)。,第四十二頁(yè)，共九十五頁(yè)。,凝血途徑(tj236。ng)：內(nèi)、外源性凝血,（二）凝血過(guò)程(gu242。ch233。ng),分三步,凝血酶原激活物,II,IIa,I,Ia,第四十三頁(yè)，共九十五頁(yè)。,① 內(nèi)源性凝血途徑 是指參與凝血的全部凝血因子都來(lái)自血液。 ② 外源性凝血途徑 是指凝血的組織因子（組織凝血激酶(jīm233。i)，Ⅲ因子）是來(lái)自組織，而不是來(lái)自血液，故又稱組織因子途徑,內(nèi)、外源性凝血途徑(tj236。ng),第四十四頁(yè)，共九十五頁(yè)。,HK,血凝過(guò)程(gu242。ch233。ng)及相互聯(lián)系,第四十五頁(yè)，共九十五頁(yè)。,血液(xu232。y232。)凝固的特點(diǎn)：,① 凝血酶原激活物形成途徑(tj236。ng)有兩條： 內(nèi)源性 血液與異物表面接觸啟動(dòng) 步驟多、凝 血時(shí)長(zhǎng) 外源性 啟動(dòng)因子為Ⅲ 步驟少、凝血時(shí)短 ② 凝血過(guò)程是一系列凝血因子相繼激活過(guò) 程，故酶促反應(yīng)有放大效應(yīng)。是一種正反 饋。,第四十六頁(yè)，共九十五頁(yè)。,③ Ca2+在多個(gè)環(huán)節(jié)上均起促凝血作用，缺 Ca2+血凝會(huì)停止聯(lián)系: ④ Ⅶa和Ⅸa間正反饋， Ⅹa和Ⅶa間正反饋 Ⅱa和Ⅴ.Ⅷ.Ⅺ間正反饋 ⑤ Xa生成(shēnɡ ch233。nɡ)以后, 內(nèi)源和外源兩條凝血途徑 成為同一的途徑,第四十七頁(yè)，共九十五頁(yè)。,臨床觀察：先天(xiāntiān)缺乏Ⅻ、PK、HK患者，幾乎無(wú)出血狀況，這說(shuō)明這些因子在生理性止血中（血凝中）不起重要啟動(dòng)作用。 凝血機(jī)制的關(guān)鍵：外源性血凝途徑在生理性凝血反應(yīng)啟動(dòng)中起關(guān)鍵作用。  而“Ⅲ”是生理性凝血反應(yīng)過(guò)程的啟動(dòng)物。 Ⅲ是鑲嵌在細(xì)胞膜上，可起“錨定”作用。有利生理性凝血過(guò)程局限于受損血管部位。,（三）體內(nèi)(tǐ n232。i)生理性凝血機(jī)制,第四十八頁(yè)，共九十五頁(yè)。,目前認(rèn)為： 體內(nèi)凝血過(guò)程(gu242。ch233。ng)分啟動(dòng)和放大兩個(gè)階段：,Ⅲ+Ⅶa復(fù)合物 → Ⅹa → 啟動(dòng)凝血反應(yīng)→ 凝血酶生成（反饋放大）→纖維蛋白(xiān w233。i d224。n b225。i)形成,第四十九頁(yè)，共九十五頁(yè)。,①局部形成 Ⅲ +Ⅶa 復(fù)合物數(shù)量有限， PL在磷脂膜表面(biǎomi224。n)形成較少。 ②組織因子途徑抑制物（TFPI）對(duì) Ⅹa 和 Ⅶa+Ⅲ復(fù)合物均有滅活作用 ③由外源性途徑形成的Ⅱa較少（或太少） 因此,僅靠外源性途徑是不能維持體內(nèi)生理性止血功能。,啟動(dòng)階段(jiēdu224。n)：外源性途徑不足維持正常止血功能 其因：,第五十頁(yè)，共九十五頁(yè)。,對(duì)Ⅸa來(lái)講： Ⅸa不受組織因子(yīnzǐ)途徑抑制物影響，故Ⅸa可通過(guò)： ①外源性途徑形成Ⅶa組織因子復(fù)合物，能有效激活Ⅸa(正反饋)。 ②外源性途徑生成少量的Ⅱa對(duì)Ⅴ、Ⅷ、Ⅺ激活（正反饋）和血小板活化作用產(chǎn)生放大效應(yīng) 這樣Ⅸa通過(guò)內(nèi)源性途徑形成因子Ⅹ酶復(fù)合物 → 激活足量的Ⅹa和Ⅱa→完成纖維蛋白形成→血凝完成,放大(f224。ngd224。)階段：,第五十一頁(yè)，共九十五頁(yè)。,上述結(jié)果表明： Ⅲ是生理性凝血反應(yīng)的啟動(dòng)物，外源性凝血途徑在生理性凝血反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。 內(nèi)源性凝血途徑在放大階段對(duì)凝血反應(yīng)開(kāi)始后的維持和鞏固(gǒngg249。)起非常重要的作用。 臨床上Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ缺陷者均有明顯出血傾向，分別稱甲、乙、丙型血友病。,第五十二頁(yè)，共九十五頁(yè)。,前列環(huán)素（PGI2）、NO→抑制(y236。zh236。)血小板聚集,（四）血凝的控制(k242。ngzh236。),①血管(xu232。guǎn)內(nèi)皮的抗凝物質(zhì),血管內(nèi)皮合成釋放,硫酸乙酰肝素蛋白多糖→與抗凝血酶Ⅲ結(jié)合使Ⅱa、Ⅹa滅活,組織因子途徑抑制物（TFPI）和抗凝血酶,凝血酶調(diào)節(jié)蛋白（TM）→通過(guò)蛋白質(zhì)C系統(tǒng)→ 滅活Ⅴa、Ⅷa,組織型纖溶酶原激活物（tPA）→使纖維蛋白降解→使血管暢通,第五十三頁(yè)，共九十五頁(yè)。,A、絲氨酸蛋白酶抑制物 肝臟和內(nèi)皮細(xì)胞合成(h233。ch233。ng)： 抗凝血酶、肝素輔因子Ⅱ、 α2 –抗纖溶酶、α2 –巨球蛋白等,②生理性抗凝物質(zhì)(w249。zh236。),①抑制(y236。zh236。)凝血酶Ⅱa活性→ 抗凝,抗凝血酶,②作用Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa因子分子活性中心（絲氨酸殘基）→抑制其活性,③肝素增強(qiáng)抗凝血酶活性2000倍→ 抗凝,④抗凝血酶與內(nèi)皮上硫酸乙酰肝素結(jié)合 → 增強(qiáng)內(nèi)皮抗凝,第五十四頁(yè)，共九十五頁(yè)。,蛋白質(zhì)C（PC）→ 肝合成(h233。ch233。ng)需vk參與,B、蛋白質(zhì)C系統(tǒng)(x236。tǒng)（PC）,包括(bāoku242。),凝血酶調(diào)節(jié)蛋白（凝血酶調(diào)制素TM）,蛋白質(zhì)S（輔因子）→增強(qiáng)蛋白質(zhì)C作用,蛋白質(zhì)C的抑制物,血漿中蛋白質(zhì)C（以酶原形式存在）→ 凝血酶與內(nèi)皮上凝血酶調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合→蛋白質(zhì)C 活化→ 水解滅活Ⅴ、Ⅷ，抑制Ⅹ活性→同時(shí)促進(jìn)纖維蛋白溶解,第五十五頁(yè)，共九十五頁(yè)。,是外源性凝血途徑特異性抑制物，也是體內(nèi)(tǐ n232。i)主要的生理性抗凝物質(zhì)。,C、組織(zǔzhī)因子途徑抑制物（TFPI）,①TFPI與Ⅹa結(jié)