【文章內(nèi)容簡介】 F中詳細(xì)記錄揭盲的理由、日期并簽字。 研究醫(yī)師應(yīng)做好不良事件的記錄，記錄至少包括：不良事件的描述，發(fā)生時間，終止時間，程度及發(fā)作頻度，是否需要治療，如需要，記錄給予的治療。 在原始病例盡可能詳細(xì)的記錄SAE發(fā)生、發(fā)展、治療的經(jīng)過，并記錄于CRF表中，對該SAE進(jìn)行追蹤，直到得到妥善解決或病情穩(wěn)定或明確原因時需向GCP 中心的該項目的主要研究者，藥物臨床研究機構(gòu)倫理委員會、申辦單位、國家食品藥物監(jiān)督管理局等提供最終報告（如必要某些部門應(yīng)以書面的形式報告）。附件1：定義不良事件(Adverse Event, AE)是病人或臨床試驗的受試者接受一種藥物后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。嚴(yán)重不良事件（Serious Adverse Event, SAE）的定義：SAE指任何劑量的試驗藥物在觀察期間出現(xiàn)的以下不良事件，通常包括：死亡、威脅生命、需住院治療或延長住院時間、造成終生或明顯得殘疾 /缺陷、先天性異常/生育障礙等；但根據(jù)抗腫瘤藥物的試驗特點，可能某些試驗對SAE會有補充的規(guī)定，所以要求研究人員對所負(fù)責(zé)的試驗用藥比較熟悉；藥物不良反應(yīng)(Adverse drug Reaction, ADR)指在按規(guī)定劑量正常應(yīng)用藥物的過程中產(chǎn)生的有害的而非所期望的、與藥物應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)。在一種新藥或藥物新用途的臨床試驗中，其治療劑量尚 未確定時，所有有害而非所期望的、與藥物應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)，也應(yīng)視為藥物不良反應(yīng)。非預(yù)期藥物不良反應(yīng)（Unexpected Adverse Drug Reaction, UADR）:非預(yù)期藥物不良反應(yīng)是性質(zhì)或嚴(yán)重程度與相應(yīng)的試驗藥物資料不一致的藥物不良反應(yīng)。重要不良事件（Severe Adverse Event）:在用藥過程中發(fā)生的不良事件和血液學(xué)或其他實驗室檢查明顯異常,不良事件與藥物因果關(guān)系判斷 ：。、合并用藥、現(xiàn)用療法、曾用療法來解釋。，可疑不良反應(yīng)能否減輕或消失。：依據(jù)上述五個指標(biāo)，分析因果關(guān)系為肯定、很可能、可能、可疑和不可能五級。134．什么標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（StandardOperatingProcedure，SOP）？答：為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。135．什么是設(shè)盲（Blinding/Masking）？答：臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。136單盲指什么？答：單盲指受試者不知。137．雙盲指什么？答：雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。監(jiān)查員（Monitor），由申辦者任命并對申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報告試驗的進(jìn)行情況和核實數(shù)據(jù)。稽查（Audit），指由不直接涉及試驗的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關(guān)法規(guī)要求相符。視察（Inspection），藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。病例報告表（Case Report Form, CRF），指按試驗方案所規(guī)定設(shè)計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)。試驗用藥品（Investigational Product），用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑。對不良事件均按5級標(biāo)準(zhǔn)評定是否與藥物有關(guān)。1肯定與藥物有關(guān)2很可能與藥物有關(guān) 3可能與藥物有關(guān) 4可能與藥物無關(guān) 5與藥物無關(guān)以1＋2＋3的病例數(shù)總和作為分子，全部可供不良反應(yīng)評價的入選病例作為分母，統(tǒng)計不良反應(yīng)率。同上原則進(jìn)行不良反應(yīng)評價，但5級標(biāo)準(zhǔn)改為7級標(biāo)準(zhǔn)。1，2，3，4與上同，5改為很可能與藥物無關(guān)，6為與藥物無關(guān)，7為不可評價。不良事件嚴(yán)重程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)在填寫CRF的不良事件表時，研究者將使用輕度、中度、重度來描述不良事件的強度。為統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，事件強度的分級如下：輕度：不影響受試者的正常功能。中度：一定程度上影響到受試者的正常功能。重度：明顯影響受試者的正常功能。不良事件與試驗用藥關(guān)系的判斷標(biāo)準(zhǔn)II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥受試者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。Ⅱ期試驗按規(guī)定需進(jìn)行盲法隨機對照試驗100對，即試驗藥與對照藥各100例共計200例。III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥受試者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。試驗組≥300例。多個適應(yīng)癥的，每個主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對。IV期臨床試驗：新藥上市后由申請人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系；改進(jìn)給藥劑量等。Ⅳ期臨床試驗為上市后開放試驗，不要求設(shè)對照組，但也不排除根據(jù)需要對某些適應(yīng)癥或某些試驗對象進(jìn)行小樣本隨機對照試驗。Ⅳ期臨床試驗病例數(shù)按SFDA規(guī)定，要求2000例。(ITT)愿意治療病例分析，此分析包括所有參加試驗，接受任何一次治療并有任何一次基線后的值可供分析的受試者。此類分析還包括試驗方案的違背者和試驗數(shù)據(jù)不完全的中途退出者。(PP)符合方案病例分析，此分析包括所有進(jìn)入試驗，完成試驗并在試驗完成過程中依從試驗方案且無較大偏差出現(xiàn)的受試者，即符合下面三個條件者：有效的基線值符合方案，不違背方案中的規(guī)定的入選排除標(biāo)準(zhǔn)；完成全部評估依次性良好(80%~120%之間)LOCF估計(Last observation carry forward)指對于重要指標(biāo)的缺失值使用最接近的觀察數(shù)據(jù)估計之。（2）（3）為了評估病人用藥的依從性，研究者必須檢查病人的用藥記錄，未用完的藥物必須歸還并清點。任何一次用藥的疏漏及其原因必須記錄下來。（4）設(shè)盲（Blinding/Masking），臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分 配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析 者均不知治療分配。藥品的隨機編盲是新藥臨床試驗的一個重要環(huán)節(jié)，一般先由生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè) 人員用統(tǒng)計軟件模擬產(chǎn)生隨機數(shù)字和相應(yīng)的藥品編碼，然后按此編碼將試驗 藥和對照藥進(jìn)行分配包裝，分裝藥品結(jié)束后，盲底將一式二份分別存放在研 究者和申辦單位，并準(zhǔn)備相應(yīng)編碼的應(yīng)急信件。（5）隨藥品下發(fā)的應(yīng)急信件只有在該名受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件，需立即查明所服藥品的種類時，由研究單位的主要研究者拆閱，即稱為緊急揭盲，一旦揭 盲，該受試者將被中止試驗，并作為脫落病例處理，同時將處理結(jié)果通知臨 床監(jiān)查員。研究人員還應(yīng)在CRF中詳細(xì)記錄揭盲的理由、日期并簽字。92．臨床試驗總結(jié)報告內(nèi)容有哪些？ 答：臨床試驗總結(jié)報告內(nèi)容包括：（一）隨機進(jìn)入各組的實際病例數(shù)，脫落和剔除的病例及其理由；（二）不同組間的基線特征比較，以確定可比；（三）對所對療效評價指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計分析和臨床意義分析。統(tǒng)計結(jié)果的解釋應(yīng)著重考慮其臨床意義。（四）安全性評價應(yīng)有臨床不良事件和實驗室指標(biāo)合理的統(tǒng)計分析，對嚴(yán)重不良事件應(yīng)詳細(xì)描述和評價；（五）多中心試驗評價療效，應(yīng)考慮中心間存在的差異及其影響；（六）對試驗藥物的療效和安全性以及風(fēng)險和受益之間的關(guān)系作出簡要概述和討論。37．負(fù)責(zé)臨床試驗的研究者應(yīng)具備什么條件？（一）在醫(yī)療機構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；（二）具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗；（三）對臨床試驗方法具有豐富經(jīng)驗或者能得到本單位有經(jīng)驗的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)；（四）熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料與文獻(xiàn)；（五）有權(quán)支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設(shè)備。35．臨床試驗方案應(yīng)包括什么內(nèi)容？ 答：臨床試驗方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：（一）試驗題目；（二）試驗?zāi)康?，試驗背景，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗有關(guān)的臨床試驗結(jié)果、已知對人體的可能危險與受益，及試驗藥物存在人種差異的可能；（三）申辦者的名稱和地址，進(jìn)行試驗的場所，研究者的姓名、資格和地址；（四）試驗設(shè)計的類型，隨機化分組方法及設(shè)盲的水平；（五）受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；（六）根據(jù)統(tǒng)計學(xué)原理計算要達(dá)到試驗預(yù)期目的所需的病例數(shù)；（七）試驗用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對包裝和標(biāo)簽的說明；（八）擬進(jìn)行臨床試驗室檢查的項目、測定的次數(shù)和藥代動力學(xué)分析等；（九）試驗用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件；（十）臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；（十一）中止臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗的規(guī)定；（十二）療效評定標(biāo)準(zhǔn)，包括評定參數(shù)的方法、觀察時間、記錄與分析；（十三）受試者的編碼、隨機數(shù)字表及病例報告表的保存手續(xù)；（十四）不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉(zhuǎn)歸；（十五）試驗用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定；（十六）統(tǒng)計分析計劃，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；（十七）數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定；（十八）臨床試驗的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；（十九）試驗相的倫理學(xué)；（二十）臨床試驗預(yù)期的進(jìn)度和完成日期；（二十一）試驗結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施；（二十二）各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定；（二十三）參考文獻(xiàn)。第四篇：藥理重點藥總結(jié) （通過抑制氫鉀atp酶）：碳酸氫鈉、碳酸鈣、氫氧化鋁、哌綸西平（阻斷m受體，抑制胃酸分泌）、奧美拉唑（通過抑制氫鉀atp酶）、硫糖鋁（形成保護膜）、膠體次枸櫞酸鉍（形成保護膜）、甲硝唑、四環(huán)素、氨卞青霉素。來源：考試學(xué)習(xí)網(wǎng)：m樣作用（用阿托品拮抗）。縮瞳、調(diào)節(jié)眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣。用于青光眼。：α2受體激動藥。用于降血壓。中樞性降壓藥。降壓快而強，使用于中度高血壓。尚可用于偏頭痛以及開角型青光眼的治療，也用于嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒。（見后）：α、β受體激動藥。用于心臟停搏，過敏性休克，支氣管哮喘，減少局麻藥的吸收，局部止血。不良反應(yīng)：劑量過大可發(fā)生心律失常，腦溢血，心室顫 動。禁用于器質(zhì)性心臟病，高血壓，冠狀動脈粥樣硬化，甲狀腺機能亢進(jìn)及糖尿病。主要機理為興奮心臟，興奮血管，舒張支氣管平滑肌。：α、β受體激動藥。作用特點：主要激動多巴胺受體，也能激動α和β1受體，用于抗休克?？膳c利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。（對腎臟的特色是直接激動腎臟的多巴胺受體，增加腎臟血流量，排鈉利尿，注意補充血容量，糾正酸中毒）?？捎糜诳孤孕墓δ懿蝗?。：激動α受體，作用弱而持久，用于各種休克早期。：α、β受體激動藥，較腎上腺素弱而持久。特點是有中樞作用?？僧a(chǎn)生快速耐藥性，停藥一定時間后可恢復(fù)。用于防止低血壓，治療鼻塞，過敏，緩解支氣管哮喘。大量長期應(yīng)用可引起失眠、不安、頭痛、心悸。：β受體激動藥。能興奮心臟，松弛支氣管平滑肌及擴張骨骼肌血管。用于支氣管哮喘（可產(chǎn)生耐受性），房室傳導(dǎo)阻滯，心臟驟停，休克。禁用于冠心病，心肌炎，甲狀腺機能亢進(jìn)病人。（對支氣管哮喘病人用量過大可因心肌缺氧而導(dǎo)致心律失常）。：作用于β1受體，有耐受性，適用于短期治療急性心肌梗死伴有的心力衰竭，中毒性休克伴有心肌收縮力減弱或心力衰竭。禁用于心房顫動患者。：作用于β2受體。舒張支氣管平滑肌，用于支氣管哮喘。：阻斷α受體，舒張血管，降血壓。用于治療外周血管痙攣性疾病和血栓閉塞性脈管炎，抗休克（需補充血容量），緩解因嗜鉻細(xì)胞瘤分泌大量腎上腺素而 引起的高血壓及危象，用于充血性心力衰竭。不良反應(yīng)：腹痛，腹瀉，惡心，嘔吐，胃酸過多等擬m樣作用。注射量較大時，可引起心動過速及心絞痛、體位性低血 壓。故消化道潰瘍及冠心病患者慎用，嚴(yán)重動脈硬化及腎功能不全者禁用。來源：考試學(xué)習(xí)網(wǎng)：阻斷α1受體，降血壓而不增加心率。 ：膽堿脂酶抑制劑。用于重癥肌無力，術(shù)后腹氣脹及尿潴留，陣發(fā)性室上性心動過速，肌松藥的解毒。禁用于支氣管哮喘，機械性腸梗阻，尿路阻塞。m樣作用可用阿托品拮抗。：胃蛋白酶、胰酶、乳酶生。：β阻滯作用。心功能全降。用于心絞痛，心率失常，高血壓，甲狀腺機能亢進(jìn)。糖尿病慎用，支氣管哮喘及房室傳導(dǎo)阻滯禁用。停用反跳作用。對心律失 常：增加竇房節(jié)自律性，延長房室結(jié)erp，減慢房室傳導(dǎo)。主要用于室上性心律失常如房顫、房撲或陣發(fā)性室上性心動過速。對室性心律失常一般無效。對抗高血 壓機制為：。降壓作用緩慢，適用于輕度和中度高血壓。很少發(fā)生體位 性低血壓。與利尿藥和血管擴張藥合用可增強療效。心衰、支氣管哮喘病人禁用。（見后）：β1受體阻滯作用，適用與糖尿病人，臨床用于高血壓、心絞痛和心律失常。，丁卡因，利多卡因，布比卡因。（安定）：苯二氮卓類（包括西泮類和唑侖類）鎮(zhèn)靜催眠藥。具有抗焦慮作用，鎮(zhèn)靜催眠作用，加大劑量也不產(chǎn)生麻醉，但長期應(yīng)用引起依賴性?？贵@厥、癲癇作用，是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。中樞性肌肉松弛作用。增加其它中 樞抑制藥的作用。藥動：口服吸收快而完全，肝腸循環(huán)。由于脂溶性大，作用快而短暫。主要經(jīng)肝藥酶轉(zhuǎn)化。機制：中樞抑制神經(jīng)元γ氨基丁酸（gaba）能神 經(jīng)末梢的突觸后膜上有高親合力的特異結(jié)合位點苯二氮卓類受體。不良反應(yīng)：依賴性，戒斷癥狀。嗜睡、頭暈、乏力等，大劑量時偶有共濟失調(diào)。 比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥：對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有普遍性抑制作用，可起到鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用。大劑量可抑制心血管中樞，中毒量可致呼吸中樞麻痹而死亡。機 制：催眠劑量主要抑制多突觸反應(yīng)，減弱易化，增強抑制。可增強gaba介導(dǎo)的cl離子內(nèi)流，減弱谷氨酸介導(dǎo)的除極，延長cl通道開放時間，增加cl離子內(nèi) 流，引起神經(jīng)細(xì)胞的超極化。在較高劑量時，還能抑制ca離子依賴性動作電位，抑制ca離子依賴性遞質(zhì)的釋放，產(chǎn)生與gaba相似的作用。苯巴比妥：中樞抑 制作用。長效抗驚厥藥，抗癲癇藥?？诜孜?，進(jìn)入腦的速度與藥物脂溶性