【文章內容簡介】 F中詳細記錄揭盲的理由、日期并簽字。 研究醫(yī)師應做好不良事件的記錄，記錄至少包括：不良事件的描述，發(fā)生時間，終止時間，程度及發(fā)作頻度，是否需要治療，如需要，記錄給予的治療。 在原始病例盡可能詳細的記錄SAE發(fā)生、發(fā)展、治療的經過，并記錄于CRF表中，對該SAE進行追蹤，直到得到妥善解決或病情穩(wěn)定或明確原因時需向GCP 中心的該項目的主要研究者，藥物臨床研究機構倫理委員會、申辦單位、國家食品藥物監(jiān)督管理局等提供最終報告（如必要某些部門應以書面的形式報告）。附件1：定義不良事件(Adverse Event, AE)是病人或臨床試驗的受試者接受一種藥物后出現(xiàn)的不良醫(yī)學事件，但不一定與治療有因果關系。嚴重不良事件（Serious Adverse Event, SAE）的定義：SAE指任何劑量的試驗藥物在觀察期間出現(xiàn)的以下不良事件，通常包括：死亡、威脅生命、需住院治療或延長住院時間、造成終生或明顯得殘疾 /缺陷、先天性異常/生育障礙等；但根據抗腫瘤藥物的試驗特點，可能某些試驗對SAE會有補充的規(guī)定，所以要求研究人員對所負責的試驗用藥比較熟悉；藥物不良反應(Adverse drug Reaction, ADR)指在按規(guī)定劑量正常應用藥物的過程中產生的有害的而非所期望的、與藥物應用有因果關系的反應。在一種新藥或藥物新用途的臨床試驗中，其治療劑量尚 未確定時，所有有害而非所期望的、與藥物應用有因果關系的反應，也應視為藥物不良反應。非預期藥物不良反應（Unexpected Adverse Drug Reaction, UADR）:非預期藥物不良反應是性質或嚴重程度與相應的試驗藥物資料不一致的藥物不良反應。重要不良事件（Severe Adverse Event）:在用藥過程中發(fā)生的不良事件和血液學或其他實驗室檢查明顯異常,不良事件與藥物因果關系判斷 ：。、合并用藥、現(xiàn)用療法、曾用療法來解釋。，可疑不良反應能否減輕或消失。：依據上述五個指標，分析因果關系為肯定、很可能、可能、可疑和不可能五級。134．什么標準操作規(guī)程（StandardOperatingProcedure，SOP）？答：為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標準和詳細的書面規(guī)程。135．什么是設盲（Blinding/Masking）？答：臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。136單盲指什么？答：單盲指受試者不知。137．雙盲指什么？答：雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數據分析者均不知治療分配。監(jiān)查員（Monitor），由申辦者任命并對申辦者負責的具備相關知識的人員，其任務是監(jiān)查和報告試驗的進行情況和核實數據?；椋ˋudit），指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價試驗的實施、數據的記錄和分析是否與試驗方案、標準操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關法規(guī)要求相符。視察（Inspection），藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關文件、設施、記錄和其它方面進行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行。病例報告表（Case Report Form, CRF），指按試驗方案所規(guī)定設計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數據。試驗用藥品（Investigational Product），用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑。對不良事件均按5級標準評定是否與藥物有關。1肯定與藥物有關2很可能與藥物有關 3可能與藥物有關 4可能與藥物無關 5與藥物無關以1＋2＋3的病例數總和作為分子，全部可供不良反應評價的入選病例作為分母，統(tǒng)計不良反應率。同上原則進行不良反應評價，但5級標準改為7級標準。1，2，3，4與上同，5改為很可能與藥物無關，6為與藥物無關，7為不可評價。不良事件嚴重程度的判斷標準在填寫CRF的不良事件表時，研究者將使用輕度、中度、重度來描述不良事件的強度。為統(tǒng)一標準，事件強度的分級如下：輕度：不影響受試者的正常功能。中度：一定程度上影響到受試者的正常功能。重度：明顯影響受試者的正常功能。不良事件與試驗用藥關系的判斷標準II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應癥受試者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據。此階段的研究設計可以根據具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。Ⅱ期試驗按規(guī)定需進行盲法隨機對照試驗100對，即試驗藥與對照藥各100例共計200例。III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥受試者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。試驗組≥300例。多個適應癥的，每個主要適應癥的病例數不少于60對。IV期臨床試驗：新藥上市后由申請人自主進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系；改進給藥劑量等。Ⅳ期臨床試驗為上市后開放試驗，不要求設對照組，但也不排除根據需要對某些適應癥或某些試驗對象進行小樣本隨機對照試驗。Ⅳ期臨床試驗病例數按SFDA規(guī)定，要求2000例。(ITT)愿意治療病例分析，此分析包括所有參加試驗，接受任何一次治療并有任何一次基線后的值可供分析的受試者。此類分析還包括試驗方案的違背者和試驗數據不完全的中途退出者。(PP)符合方案病例分析，此分析包括所有進入試驗，完成試驗并在試驗完成過程中依從試驗方案且無較大偏差出現(xiàn)的受試者，即符合下面三個條件者：有效的基線值符合方案，不違背方案中的規(guī)定的入選排除標準；完成全部評估依次性良好(80%~120%之間)LOCF估計(Last observation carry forward)指對于重要指標的缺失值使用最接近的觀察數據估計之。（2）（3）為了評估病人用藥的依從性，研究者必須檢查病人的用藥記錄，未用完的藥物必須歸還并清點。任何一次用藥的疏漏及其原因必須記錄下來。（4）設盲（Blinding/Masking），臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分 配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數據分析 者均不知治療分配。藥品的隨機編盲是新藥臨床試驗的一個重要環(huán)節(jié)，一般先由生物統(tǒng)計學專業(yè) 人員用統(tǒng)計軟件模擬產生隨機數字和相應的藥品編碼，然后按此編碼將試驗 藥和對照藥進行分配包裝，分裝藥品結束后，盲底將一式二份分別存放在研 究者和申辦單位，并準備相應編碼的應急信件。（5）隨藥品下發(fā)的應急信件只有在該名受試者發(fā)生嚴重不良事件，需立即查明所服藥品的種類時，由研究單位的主要研究者拆閱，即稱為緊急揭盲，一旦揭 盲，該受試者將被中止試驗，并作為脫落病例處理，同時將處理結果通知臨 床監(jiān)查員。研究人員還應在CRF中詳細記錄揭盲的理由、日期并簽字。92．臨床試驗總結報告內容有哪些？ 答：臨床試驗總結報告內容包括：（一）隨機進入各組的實際病例數，脫落和剔除的病例及其理由；（二）不同組間的基線特征比較，以確定可比；（三）對所對療效評價指標進行統(tǒng)計分析和臨床意義分析。統(tǒng)計結果的解釋應著重考慮其臨床意義。（四）安全性評價應有臨床不良事件和實驗室指標合理的統(tǒng)計分析，對嚴重不良事件應詳細描述和評價；（五）多中心試驗評價療效，應考慮中心間存在的差異及其影響；（六）對試驗藥物的療效和安全性以及風險和受益之間的關系作出簡要概述和討論。37．負責臨床試驗的研究者應具備什么條件？（一）在醫(yī)療機構中具有相應專業(yè)技術職務任職和行醫(yī)資格；（二）具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經驗；（三）對臨床試驗方法具有豐富經驗或者能得到本單位有經驗的研究者在學術上的指導；（四）熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關的資料與文獻；（五）有權支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設備。35．臨床試驗方案應包括什么內容？ 答：臨床試驗方案應包括以下內容：（一）試驗題目；（二）試驗目的，試驗背景，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗有關的臨床試驗結果、已知對人體的可能危險與受益，及試驗藥物存在人種差異的可能；（三）申辦者的名稱和地址，進行試驗的場所，研究者的姓名、資格和地址；（四）試驗設計的類型，隨機化分組方法及設盲的水平；（五）受試者的入選標準，排除標準和剔除標準，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；（六）根據統(tǒng)計學原理計算要達到試驗預期目的所需的病例數；（七）試驗用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數、療程有關合并用藥的規(guī)定，以及對包裝和標簽的說明；（八）擬進行臨床試驗室檢查的項目、測定的次數和藥代動力學分析等；（九）試驗用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件；（十）臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；（十一）中止臨床試驗的標準，結束臨床試驗的規(guī)定；（十二）療效評定標準，包括評定參數的方法、觀察時間、記錄與分析；（十三）受試者的編碼、隨機數字表及病例報告表的保存手續(xù)；（十四）不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉歸；（十五）試驗用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定；（十六）統(tǒng)計分析計劃，統(tǒng)計分析數據集的定義和選擇；（十七）數據管理和數據可溯源性的規(guī)定；（十八）臨床試驗的質量控制與質量保證；（十九）試驗相的倫理學；（二十）臨床試驗預期的進度和完成日期；（二十一）試驗結束后的隨訪和醫(yī)療措施；（二十二）各方承擔的職責及其他有關規(guī)定；（二十三）參考文獻。第四篇：藥理重點藥總結 （通過抑制氫鉀atp酶）：碳酸氫鈉、碳酸鈣、氫氧化鋁、哌綸西平（阻斷m受體，抑制胃酸分泌）、奧美拉唑（通過抑制氫鉀atp酶）、硫糖鋁（形成保護膜）、膠體次枸櫞酸鉍（形成保護膜）、甲硝唑、四環(huán)素、氨卞青霉素。來源：考試學習網：m樣作用（用阿托品拮抗）?？s瞳、調節(jié)眼內壓和調節(jié)痙攣。用于青光眼。：α2受體激動藥。用于降血壓。中樞性降壓藥。降壓快而強，使用于中度高血壓。尚可用于偏頭痛以及開角型青光眼的治療，也用于嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒。（見后）：α、β受體激動藥。用于心臟停搏，過敏性休克，支氣管哮喘，減少局麻藥的吸收，局部止血。不良反應：劑量過大可發(fā)生心律失常，腦溢血，心室顫 動。禁用于器質性心臟病，高血壓，冠狀動脈粥樣硬化，甲狀腺機能亢進及糖尿病。主要機理為興奮心臟，興奮血管，舒張支氣管平滑肌。：α、β受體激動藥。作用特點：主要激動多巴胺受體，也能激動α和β1受體，用于抗休克。可與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。（對腎臟的特色是直接激動腎臟的多巴胺受體，增加腎臟血流量，排鈉利尿，注意補充血容量，糾正酸中毒）。可用于抗慢性心功能不全。：激動α受體，作用弱而持久，用于各種休克早期。：α、β受體激動藥，較腎上腺素弱而持久。特點是有中樞作用。可產生快速耐藥性，停藥一定時間后可恢復。用于防止低血壓，治療鼻塞，過敏，緩解支氣管哮喘。大量長期應用可引起失眠、不安、頭痛、心悸。：β受體激動藥。能興奮心臟，松弛支氣管平滑肌及擴張骨骼肌血管。用于支氣管哮喘（可產生耐受性），房室傳導阻滯，心臟驟停，休克。禁用于冠心病，心肌炎，甲狀腺機能亢進病人。（對支氣管哮喘病人用量過大可因心肌缺氧而導致心律失常）。：作用于β1受體，有耐受性，適用于短期治療急性心肌梗死伴有的心力衰竭，中毒性休克伴有心肌收縮力減弱或心力衰竭。禁用于心房顫動患者。：作用于β2受體。舒張支氣管平滑肌，用于支氣管哮喘。：阻斷α受體，舒張血管，降血壓。用于治療外周血管痙攣性疾病和血栓閉塞性脈管炎，抗休克（需補充血容量），緩解因嗜鉻細胞瘤分泌大量腎上腺素而 引起的高血壓及危象，用于充血性心力衰竭。不良反應：腹痛，腹瀉，惡心，嘔吐，胃酸過多等擬m樣作用。注射量較大時，可引起心動過速及心絞痛、體位性低血 壓。故消化道潰瘍及冠心病患者慎用，嚴重動脈硬化及腎功能不全者禁用。來源：考試學習網：阻斷α1受體，降血壓而不增加心率。 ：膽堿脂酶抑制劑。用于重癥肌無力，術后腹氣脹及尿潴留，陣發(fā)性室上性心動過速，肌松藥的解毒。禁用于支氣管哮喘，機械性腸梗阻，尿路阻塞。m樣作用可用阿托品拮抗。：胃蛋白酶、胰酶、乳酶生。：β阻滯作用。心功能全降。用于心絞痛，心率失常，高血壓，甲狀腺機能亢進。糖尿病慎用，支氣管哮喘及房室傳導阻滯禁用。停用反跳作用。對心律失 常：增加竇房節(jié)自律性，延長房室結erp，減慢房室傳導。主要用于室上性心律失常如房顫、房撲或陣發(fā)性室上性心動過速。對室性心律失常一般無效。對抗高血 壓機制為：。降壓作用緩慢，適用于輕度和中度高血壓。很少發(fā)生體位 性低血壓。與利尿藥和血管擴張藥合用可增強療效。心衰、支氣管哮喘病人禁用。（見后）：β1受體阻滯作用，適用與糖尿病人，臨床用于高血壓、心絞痛和心律失常。，丁卡因，利多卡因，布比卡因。（安定）：苯二氮卓類（包括西泮類和唑侖類）鎮(zhèn)靜催眠藥。具有抗焦慮作用，鎮(zhèn)靜催眠作用，加大劑量也不產生麻醉，但長期應用引起依賴性?？贵@厥、癲癇作用，是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。中樞性肌肉松弛作用。增加其它中 樞抑制藥的作用。藥動：口服吸收快而完全，肝腸循環(huán)。由于脂溶性大，作用快而短暫。主要經肝藥酶轉化。機制：中樞抑制神經元γ氨基丁酸（gaba）能神 經末梢的突觸后膜上有高親合力的特異結合位點苯二氮卓類受體。不良反應：依賴性，戒斷癥狀。嗜睡、頭暈、乏力等，大劑量時偶有共濟失調。 比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥：對中樞神經系統(tǒng)有普遍性抑制作用，可起到鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用。大劑量可抑制心血管中樞，中毒量可致呼吸中樞麻痹而死亡。機 制：催眠劑量主要抑制多突觸反應，減弱易化，增強抑制?？稍鰪奼aba介導的cl離子內流，減弱谷氨酸介導的除極，延長cl通道開放時間，增加cl離子內 流，引起神經細胞的超極化。在較高劑量時，還能抑制ca離子依賴性動作電位，抑制ca離子依賴性遞質的釋放，產生與gaba相似的作用。苯巴比妥：中樞抑 制作用。長效抗驚厥藥，抗癲癇藥?？诜孜眨M入腦的速度與藥物脂溶性