20xx年醫(yī)學(xué)專題—年度產(chǎn)12噸瑞巴林原料普藥(編輯修改稿)
2024-11-14 19:31 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 蛋白在 PGB 的藥理作用中十分重要。如果給ɑ2σ 1 型蛋白變異的癲大鼠服用 PGB, 其療效明顯降低。本品雖與加巴噴丁類似(l232。i s236。), 都是 GABA 的 3 位烷基取代物, 但不論在動物模型或者臨床試驗中都較后者療效高, 其原因很可能就是 PGB 與ɑ2σ蛋白結(jié)合率較后者高。,第十頁，共二十九頁。,部分(b249。 fen)GMP要求,,GMP要求(yāoqi),潔凈度要求(yāoqi),設(shè)備,非潔凈室,人員數(shù)量和質(zhì)量應(yīng)控制,潔凈室與非潔凈室間應(yīng)設(shè)有緩沖設(shè)施,潔凈室,不得設(shè)置地漏,傳輸設(shè)備不得穿越低潔凈區(qū),設(shè)備表明平整光滑,廠房要求,使用已滅菌衛(wèi)生工具,設(shè)置空氣循環(huán)系統(tǒng),設(shè)備需定期維修和保養(yǎng),第十一頁，共二十九頁。,設(shè)計(sh232。j236。)要求,4. 反應(yīng)條件(ti225。oji224。n)易控制，設(shè)備要求不苛刻,5. “三廢(sānf232。i)”少且易處理,1.化學(xué)合成途徑簡易,2.需要的原輔材料少而易得,3.中間體易純化，質(zhì)量可控,總體效果：收率最佳，成本最低，經(jīng)濟(jì)效益最好 。,第十二頁，共二十九頁。,設(shè)計(sh232。j236。)過程,,,1.選合成(h233。ch233。ng)路線,制備(zh236。b232。i)方法,物料衡算,能量衡算,設(shè)計過程,第十三頁，共二十九頁。,合成路線(l249。xi224。n)的選擇,,,,,合成(h233。ch233。ng) 路線,t,路線(l249。xi224。n)1:降麻黃堿法,路線5：異戊醛與丙二酸合成法,路線7:組員合力編寫的,路線2：亮氨酸法,路線3：異戊醛和氰基乙酸乙酯合成法,路線4：丙二酸二乙酯和異戊醛合成法,路線6:以亞磷酸三乙酯和氯乙酸乙酯為原料,經(jīng)Arbuzov ，WittigHorner ，Michael等反應(yīng)合成,路線8:組員合力編寫的,第十四頁，共二十九頁。,路線(l249。xi224。n)的確定,Edit your company slogan,1.路線1降麻黃堿法及路線2亮氨酸法，為不對稱制備法，路線長，條件苛刻，成本(ch233。ngběn)高，不適合用于擴(kuò)大生產(chǎn),最終(zu236。 zhōnɡ)選定 路線6,2.路線4丙二酸二乙酯和異戊醛，需要用到劇毒的氰化鉀，生產(chǎn)過程對人不安全，殘渣濾液易于對環(huán)境造成污染；另外氫化壓力較高，也造成生產(chǎn)過程不安全且也對設(shè)備的要求較高，生產(chǎn)成本也高,3.路線3異戊醛和氰基乙酸乙酯合法，條件溫和，成本較小，但原料氰基乙酸乙酯不易得，而且中間體單酰胺拆分時使用大量氯仿,生成的有機(jī)鹽難以處理,4.路線5異戊醛與丙二酸合成法以醋酸為溶劑進(jìn)行還原,再經(jīng)鹽酸回流和離子交換樹脂兩步處理得到路線6中的5,操作過于繁瑣,5.路線7與路線8是自
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