20xx年醫(yī)學專題—缺血再灌注損傷分析(編輯修改稿)
2024-11-14 06:47 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 粒細胞的大量聚集和激活：,缺血 細胞膜損傷 釋放趨化因子和炎癥介質 中性粒細胞聚集、激活 釋放大量(d224。li224。ng)氧自由基（此時氧耗量顯著增加 呼吸爆發(fā)）,中性粒細胞激活時70－90％的氧經(jīng)細胞內(nèi)的NADPH氧化酶和NADH氧化酶的作用(zu242。y242。ng)形成氧自由基，用于殺滅病原微生物,第十五頁，共四十六頁。,3. 線粒體功能(gōngn233。ng)受損,缺氧 ATP減少 線粒體Ca 2+超載 線粒體功能受損 細胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調 經(jīng)單電子還原生成的氧自由基增多 經(jīng)4電子還原形成(x237。ngch233。ng)的水減少。 錳超氧化物歧化酶含量減少：自由基清除減少,第十六頁，共四十六頁。,4. 兒茶酚胺增加(zēngjiā)和氧化,缺血時兒茶酚胺釋放增加； 兒茶酚胺的氧化可以(kěyǐ)產(chǎn)生氧自由基；,第十七頁，共四十六頁。,（三）自由基的損傷(sǔnshāng)作用,1.細胞膜脂質過氧化（lipid peroxidation):,第十八頁，共四十六頁。,（三）自由基的損傷(sǔnshāng)作用,a.破壞膜的正常結構：細胞膜流動性下降，通透性增加； b.間接抑制膜蛋白功能：鈉泵、鈣泵、細胞信 號轉導； c.激活磷脂酶C、D，促進自由基及其它生物活性物質（PG、LTs、TX）生成(shēnɡ ch233。nɡ)； d.減少ATP生成：線粒體膜脂質過氧化,1.膜脂質過氧化（lipid peroxidation): 膜磷脂雙鍵(shuānɡ ji224。n)被氧化,第十九頁，共四十六頁。,2. 抑制蛋白質的功能(gōngn233。ng)： 細胞結構蛋白、細胞內(nèi)酶的巰基及氨基酸側鏈氧化 蛋白質交聯(lián)、酶活性受抑,第二十頁，共四十六頁。,3. 破壞(p242。hu224。i)核酸及染色體,主要表現(xiàn)(biǎoxi224。n)為：堿基羥化、 DNA斷裂，（脫氧核糖轉變?yōu)楹颂? 復制障礙）導致染色體畸變，細胞死亡。這種作用80%為OH 所致,第二十一頁，共四十六頁。,二、鈣超載 （calcium overload),氧反常、鈣反常、pH反常均可見細胞(x236。bāo)內(nèi)鈣濃度 增加，形成鈣超載。 細胞內(nèi)鈣濃度與細胞受損程度成正相關 鈣超載（calcium overload）：各種原因引起的細 胞內(nèi)鈣含量異常增多并導致細胞結構損傷和功能 代謝障礙的現(xiàn)象。 目前認為細胞內(nèi)外鈣平衡失調是造成細胞內(nèi)鈣超負 荷的關鍵，主要原因是鈣內(nèi)流增加，而不是外流減少。,第二十二頁，共四十六頁。,細胞(x236。bāo)內(nèi)鈣代謝：,細胞(x236。bāo)內(nèi)鈣代謝,內(nèi)外(n232。iw224。i)濃度差：1萬倍,第二十三頁，共四十六頁。,鈣超載的發(fā)生(fāshēng)機制,（一）Na+—Ca 2+交換增加：(主要機制) 1.細胞內(nèi)高Na+對Na+Ca 2+交換蛋白(d224。nb225。i)的直接激活：缺血→細胞內(nèi)ATP↓→ 鈉泵失活→ Na+↑再灌注后恢復能量供應→ Na+Ca 2+交換↑ 2.細胞內(nèi)高H+對Na+Ca 2+交換蛋白的間接激活：缺血缺氧 細胞內(nèi)酸中毒 Ｈ＋增加，再灌注時細胞內(nèi)外形成pH梯度差，激活Ｈ＋Na+交換↑,第二十四頁，共四十六頁。,3. 蛋白激酶C(PKC)活化(hu243。hu224。) → Na+—Ca 2+交換↑ α1受體激活→蛋白Gq 磷脂酶C PIP2 分解→IP3 ↑ 、DG ↑ IP3 ↑ → Ca 2+釋放 DG ↑ →PKC激活→Ｈ＋—Na+交換↑ → Na+—Ca 2+交換↑ β受體激活： ATP→cAMP ↑ → L鈣通道開放,第二十五頁，共四十六頁。,PKC活化(hu243。hu224。) → Na+—Ca 2+交換↑,第二十六頁，共四十六頁。,（二）生物膜損傷(sǔnshāng)，鈣通透性增強：,細胞膜損傷： 外板和糖被分離→ Ca 2+ ↑ Ca 2+激活磷脂酶，膜磷
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