20xx年醫(yī)學專題—急性毒性20xx(編輯修改稿)
2024-11-09 14:32 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ,高劑量70%死亡率以上，低劑量死亡率30%以下。 每組10只，雌雄分開單獨進行，也可以雌雄各半來進行試驗。 分組嚴格遵守隨機分組原則，采用隨機分組表進行。,第二十二頁，共五十四頁。,（四）給藥途徑的選擇: 給藥途徑（exposure routes）的選擇需考慮：模擬人在生活和生產(chǎn)環(huán)境中實際接觸受試物的途徑和方式；有利于不同化學物之間急性毒性大小的比較；受試物的性質(zhì)和用途；各種受試物毒性評價程序的要求等。 最常用(ch225。nɡ y242。nɡ)的染毒途徑為經(jīng)口、經(jīng)呼吸道、經(jīng)皮及注射途徑。,第二十三頁，共五十四頁。,經(jīng)口(胃腸道)接觸 : 灌胃:小鼠0.2?1.0ml/只或0.2?0.4ml/10g 大鼠一次灌胃體積(tǐjī)不超過5ml/只 家兔不超過10ml/2kg 狗不超過50ml/10kg 吞咽膠囊: 經(jīng)呼吸道接觸 : 靜式吸入 動式吸入 經(jīng)皮膚接觸 : 注射途徑接觸:,第二十四頁，共五十四頁。,（五）試驗周期與毒效應觀察(guānch225。) 1.中毒癥狀,第二十五頁，共五十四頁。,（五）試驗周期與毒效應觀察: 2.體重 在觀察試驗動物中毒癥狀的過程中，應同時觀察體重的變化。體重可以反映動物中毒后的整體變化。體重改變的原因很多，若化學毒物刺激或損傷消化道可出現(xiàn)試驗動物飲食減少甚至拒食，表現(xiàn)為體重減輕。若化學毒物引起腹瀉，將影響食物吸收和利用，體重也會減輕。如果化學毒物影響水的攝取或腎功能急性損傷，也可能(kěn233。ng)在體重上反映出來。所以，對存活動物尤其是對低于LD50劑量組的存活動物．應在觀察期14天內(nèi)稱量其體重的變化．以便了解受試物引起毒效應的持續(xù)時間。,第二十六頁，共五十四頁。,（五）試驗周期與毒效應觀察: 3.病理檢查及其他指標: 急性毒性試驗中，對死亡的動物均應及時進行大體解剖和病理組織學檢查，肉眼觀察主要臟器的大體病理變化，如臟器大小、外觀、色澤(s232。z233。)的變化，有無充血、出血、水腫或其它改變，對有改變的臟器進行取材做組織病理學檢查。對存活動物在觀察期結束時進行大體病理檢查．必要時做組織病理學檢查。根據(jù)試驗需要可進一步擴大觀察項目．如體溫、心電圖、腦電圖或進行某些生化指標測定等。,第二十七頁，共五十四頁。,（五）試驗周期與毒效應(xi224。oy236。ng)觀察 4.死亡和死亡時間 重點觀察和記錄每只動物死亡的時間，特別是最早出現(xiàn)死亡的時間以及各個劑量組動物的死亡數(shù)。分析中毒死亡時間的規(guī)律具有一定意義，可為深人研究化學物的毒作用機制提供參考。,第二十八頁，共五十四頁。,(六)經(jīng)典急性毒性試驗的局限性 1.消耗的動物量大 2.獲得的信息有限 3.測得的LD50僅僅是一個近似值 4.在安全性評價中僅評價動物死亡和簡單的癥狀觀察是不夠(b249。g242。u)的，更需要的是生理學、血液學及其它化驗檢查所提供的深入細致的毒性信息。,第二十九頁，共五十四頁。,三、最大給藥量測定法 在受試藥物合理的最大容積和最大濃度(n243。ngd249。)條件下，仍未測出LD50，可只求MTD值。 方法：用最大濃度和最大允許容量一次或一日2～3次給20只動物（雌雄各半）后，連續(xù)觀察714天，未見任何動物死亡，即為最大給藥量。,第三十頁，共五十四頁。
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