【文章內容簡介】 以持續(xù)改善覺醒水平，并有助于減少興奮性藥物和抗抑郁劑的使用劑量。,第三十四頁，共八十三頁。,(二)睡眠衛(wèi)生 睡眠衛(wèi)生措施可有效緩解日間嗜睡、增強藥物對日間嗜睡的療效以及減少伴隨疾病。這些措施包括： (1)保持規(guī)律的睡眠一覺醒節(jié)律； (2)避免睡眠剝奪； (3)戒酒、戒煙； (4)避免不當使用鎮(zhèn)靜劑； (5)避免過度食用富含咖啡因的食物和飲料(yǐnli224。o)； (6)避免過度進食高碳水化合物類食物。,第三十五頁，共八十三頁。,(三)社會支持 日問嗜睡是發(fā)作性睡病患者生活質量下降的主要原因，猝倒發(fā)作是限制患者發(fā)揮正常社會功能的重要因素。由于發(fā)作性睡病患者的發(fā)病年齡較小，病程(b236。ngch233。ng)貫穿求學和個性發(fā)展時期，臨床癥狀對患者學習和生活的影響十分嚴重。本病還可導致就業(yè)困難、收入降低、失去升職機會等。發(fā)作性睡病的藥物治療具有引起直立性低血壓、口干和勃起障礙等潛在風險，亦顯著影響患者的生活,第三十六頁，共八十三頁。,質量。而通過社會支持，針對(zhēndu236。)患者的學業(yè)、職業(yè)、生活等各方面給予更多的理解和幫助，允許患者根據日問小睡時間安排學習與工作任務，有助于患者回歸正常的社會生活。另外，發(fā)作性睡病患者發(fā)生交通和工業(yè)事故的危險性增加，應盡量避免從事高危性和高警覺性的工作。,第三十七頁，共八十三頁。,(四)心理支持 幫助患者認識發(fā)作性睡病的癥狀和癥狀出現后的應對措施，了解不同藥物對疾病的療效、不良反應以及疾病預后，可減少由于過度擔憂造成的額外心理負擔，有助于增強(zēngqi225。ng)患者信心，使其積極面對疾病。,第三十八頁，共八十三頁。,三、藥物治療 發(fā)作性睡病的藥物治療主要包括(bāoku242。)3方面：精神振奮劑治療日間嗜睡、抗抑郁劑改善猝倒癥狀以及鎮(zhèn)靜催眠藥治療夜間睡眠障礙。,第三十九頁，共八十三頁。,(一)精神振奮劑治療日間嗜睡 治療日間嗜睡首選藥物是莫達非尼，次選藥物為哌甲酯緩釋片，其他藥物包括安非他明、馬吲哚、司來吉蘭、咖啡因等。 1．莫達非尼(modafinil)：莫達非尼可以改善65％～90％的日間嗜睡癥狀。莫達非尼于1980年首次在法國應用于治療發(fā)作(fāzu242。)性睡病。1998年通過美國食品與藥物管理局(FDA)批準，用于治療發(fā)作(fāzu242。)性睡病、輪班工作和OSAS的嗜睡癥狀。其藥理作用包括：低親和性阻斷多巴胺轉運體再攝取,第四十頁，共八十三頁。,蛋白，增強中樞一皮質一邊緣系統多巴胺能神經傳遞；增強大腦皮質和腦干膽堿能和谷氨酸能神經興奮性活動；增加丘腦結節(jié)乳頭核的Hcrt依賴性組胺能神經傳遞。但目前研究沒有發(fā)現莫達非尼可以(kěyǐ)改善猝倒癥狀。目前中國正在進行莫達非尼片用于治療發(fā)作性睡病及OSAS導致白天過度睡眠的隨機、雙盲、陽性藥／安慰劑平行對照多中心臨床試驗。,第四十一頁，共八十三頁。,莫達非尼口服吸收良好，通常服藥2 h內起效。半衰期為9—14 h，服藥2—4 d后藥物達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。本藥治療發(fā)作性睡病的初始劑量為每天100 mg，此后每5天增加50—100 mg，直至達到標準劑量200～400 mg。通常建議在早晨頓服200mg，如果仍殘留嗜睡癥狀，可逐漸增量至400mg／d，分2次在早晨和中午服藥。其最大安全劑量是600 mg／d.常見的不良反應有頭痛（13％)、神經質(8％)、胃腸道反應(5％)、鼻炎樣癥狀、血壓升高、食欲降低(ji224。ngdī)、體重減輕等。緩慢增加劑量可減少不良反應。莫達非尼可能存在潛在的濫用性和心理依賴性。,第四十二頁，共八十三頁。,2．苯丙胺類精神振奮劑(又稱擬交感神經類精神振奮劑) (1)哌甲酯(methylphenidate)：哌甲酯可以改善發(fā)作性睡病患者大部分的嗜睡癥狀。其作用機制類似于安非他明類藥物，口服(kǒuf)1 h后起效，半衰期為3～4 h，需要每日1次以上給藥。哌甲酯緩釋片能夠有效延長藥物的作用時間，主要經肝臟代謝，,第四十三頁，共八十三頁。,代謝產物無藥理活性。每日的最高劑量為100mg，常見的不良反應包括胃腸道反應、頭痛、頭暈(t243。u yūn)、失眠、無力、高血壓、體重減輕等，罕見的不良反應為精神疾病。青光眼、焦慮癥、癲癇或抽動穢語綜合征患者慎用。禁用于高血壓、胸痛、心律失常、二尖瓣脫垂、心室肥厚、心絞痛和急性心肌梗死患者。哌甲酯存在潛在的濫用性和較高的耐受性。,第四十四頁，共八十三頁。,(2)安非他明(amphetamine)：安非他明能高親和性地結合(ji233。h233。)并阻斷多巴胺轉運體和去甲腎上腺素的再攝取，提高突觸前膜多巴胺和去甲腎上腺素水平；增強中樞一皮質．邊緣系統D1一D2受體活性；,第四十五頁，共八十三頁。,增強藍斑去甲腎上腺素能神經傳遞；超治療劑量時對單胺氧化酶(monoamine oxidase，MAO)具有抑制作用。但其存在較高的濫用性和依賴性，故臨床使用(shǐy242。ng)并不安全。,第四十六頁，共八十三頁。,3．非苯丙胺類精神振奮劑 (1)馬吲哚(mazind01)：馬吲哚主要通過大腦中隔區(qū)擬交感神經作用，刺激飽腹中樞，使人產生飽食感，并抑制胃酸分泌。馬吲哚最初用于治療單純性肥胖，1975年首次用于治療發(fā)作性睡病，使85％的患者日間嗜睡癥狀(zh232。ngzhu224。ng)得到改善，并減少50％的猝倒發(fā)作。,第四十七頁，共八十三頁。,此后由于莫達非尼等新藥的開發(fā)而淡出(d224。n chū)視野。最近一項針對難治性發(fā)作性睡病的研究發(fā)現，馬哚對莫達非尼、哌甲酯和羥丁酸鈉耐藥的患者嗜睡癥狀的改善率達60％，亦可明顯緩解猝倒發(fā)作現象。其常見不良反應包括口干、心悸、厭食、緊張和頭痛等。,第四十八頁，共八十三頁。,(2)司來吉蘭(selegiline)：司來吉蘭是選擇性、可逆性MAO—B強抑制劑，使用(shǐy242。ng)劑量為5～20mg／d。當大劑量服用時，需低酪胺飲食。司來吉蘭在肝臟被代謝為安非他明和甲基安非他明。司來吉蘭通常比安非他明類藥物耐受性好，在臨床具有緩解嗜睡和抗猝倒的效果。,第四十九頁，共八十三頁。,(3)咖啡因(caffeine)：咖啡因通過拮抗腺苷而促進覺醒和提高警覺性，因其不良反應輕微而廣泛應用于日常生活。但咖啡因對發(fā)作性睡病白天過