藥劑學(xué)第十六章固體分散技術(shù)介紹(編輯修改稿)
2024-11-04 03:21 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 溶出速率也不同，分子分散時(shí)溶出最快，其次為無(wú)定形，而微晶最慢。,三、速釋原理及類型,第二十二頁(yè)，共四十六頁(yè)。,〔2〕無(wú)定形和微晶態(tài)分散(fēns224。n),在固體分散物中，藥物(y224。ow249。)以無(wú)定型或亞穩(wěn)態(tài)的晶型存在，處于高能狀態(tài)，它們的擴(kuò)散能量很高，所以溶出速度快、可以到達(dá)速釋的效果。 藥物分散于載體材料中可以兩種或多種狀態(tài)分散。載體材料可阻止已分散的藥物再聚集粗化，有利于藥物溶出。,〔1〕分子(fēnzǐ)分散 在固體溶液、共沉淀物類型的固體分散體中，藥物均可以分子形式分散于載體材料中。,第二十三頁(yè)，共四十六頁(yè)。,〔1〕載體材料提高藥物溶解度 〔2〕載體材料對(duì)藥物有抑晶作用 〔3〕載體材料保證藥物的高度分散性 〔4〕載體材料可提高藥物的可潤(rùn)濕性 藥物和載體材料〔如PVP〕在溶劑蒸發(fā)過(guò)程中，由于氫鍵、絡(luò)合作用使粘度增大(zēnɡ d224。)。載體材料能抑制藥物晶核的形成及成長(zhǎng)，使藥物成為非結(jié)晶性無(wú)定形態(tài)分散于載體材料中，得共沉淀物。,載體材料(c225。ili224。o)對(duì)藥物溶出的促進(jìn)作用,2. 載體(z224。itǐ)材料,第二十四頁(yè)，共四十六頁(yè)。,〔二〕緩釋原理(yu225。nlǐ),用水不溶性聚合物、腸溶性材料、脂質(zhì)材料為載體制備的固體分散體，不僅僅具有提高藥物的溶解能力的作用，而且具有使藥物緩慢釋放作用，其釋藥機(jī)制與骨架型制劑緩、控釋原理相同。 水溶性藥物及難溶性藥物均可用固體分散技術(shù)制備緩釋固體分散體。選擇適當(dāng)?shù)妮d體及恰當(dāng)(qi224。d224。ng)的藥物與載體的比例，可獲得理想釋藥速率的固體分散體。,第二十五頁(yè)，共四十六頁(yè)。,固體分散體的分類方法： 按藥物的溶出行為分為速釋型、緩釋型、腸溶型。 按固體分散體的制備原理分為低共熔物、固體溶液(r243。ngy232。)、共沉淀物、玻璃溶液(r243。ngy232。)。 固體分散體中藥物的分散狀態(tài)有：微晶狀態(tài)、膠體狀態(tài)、分子狀態(tài)、無(wú)定形狀態(tài)。,〔二〕固體(g249。tǐ)分散體的類型,第二十六頁(yè)，共四十六頁(yè)。,〔1〕簡(jiǎn)單(jiǎndān)低共溶混合物〔eutectic mixture〕,藥物與載體以適當(dāng)?shù)谋壤浜希⒃谳^低的溫度下熔融，可得到完全混溶的液體〔液態(tài)的固體溶液〕，將其速冷至最低共熔點(diǎn)〔溫度〕下，藥物一般將以微晶形式均勻分散在固體載體中。 為了最大程度的獲得這種均勻分散的微晶體系，關(guān)于藥物與載體的用量比例，一般采用最低共熔組分比〔最低共熔點(diǎn)時(shí)藥物與載體之比〕，此時(shí)(cǐ sh237。)，兩組分在最低共熔溫度下同時(shí)從熔融態(tài)轉(zhuǎn)變成微晶態(tài)〔體系〕，稱為最低共熔混合物。,第二十七頁(yè)，共四十六頁(yè)。,圖 簡(jiǎn)單(jiǎndān)低共熔混合物的相圖,圖中A、B分別為A和B的熔點(diǎn)； 相Ⅰ為A和B的熔融態(tài)； 相Ⅱ表示A的微晶與A在B中的飽和溶液(bǎo h233。 r243。nɡ y232。)(熔融態(tài))共存； 相Ⅲ表示B的微晶與B在A中的飽和溶液(熔融態(tài))共存； 相Ⅳ為固態(tài)低共熔混合物〔O線為A和B共同處于熔融狀態(tài)時(shí)的最低溫度, E點(diǎn)為A和B處于最低共熔點(diǎn)時(shí)的比例〕。,,A,B,E,O,I：熔融(r243。ngr243。ng)態(tài),Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,溫度T?,隨著B(niǎo)的比例?，A的熔化點(diǎn)曲線沿著AE線下降到E點(diǎn),第二十八頁(yè)，共四十六頁(yè)。,如果兩組分的配比不是最低共熔組分比，那么在某一溫度下，先行析出的某一成分的微晶就會(huì)在另一種成分的熔融體中自由生長(zhǎng)成較大的結(jié)晶。 當(dāng)溫度進(jìn)一步降低到低共熔溫度時(shí)〔O線〕，此時(shí)(cǐ sh237。)產(chǎn)生的低共熔晶體就會(huì)填入先析出的晶體結(jié)構(gòu)空隙中，使總體的微晶外表積大大減小，影響增溶效果。,第二十九頁(yè)，共四十六頁(yè)。,2.固體(g249。tǐ)溶液〔solid solution〕,是指藥物以分子狀態(tài)均勻分散在載體材料中而形成的固體分散體。如果將藥物分子看成(k224。n ch233。nɡ)溶質(zhì)，載體看成(k224。n ch233。nɡ)是溶劑，那么此類分散體即可稱為固體〔
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