藥劑學第十六章固體分散技術介紹(編輯修改稿)
2024-11-04 03:21 本頁面
【文章內容簡介】 溶出速率也不同，分子分散時溶出最快，其次為無定形，而微晶最慢。,三、速釋原理及類型,第二十二頁，共四十六頁。,〔2〕無定形和微晶態(tài)分散(fēns224。n),在固體分散物中，藥物(y224。ow249。)以無定型或亞穩(wěn)態(tài)的晶型存在，處于高能狀態(tài)，它們的擴散能量很高，所以溶出速度快、可以到達速釋的效果。 藥物分散于載體材料中可以兩種或多種狀態(tài)分散。載體材料可阻止已分散的藥物再聚集粗化，有利于藥物溶出。,〔1〕分子(fēnzǐ)分散 在固體溶液、共沉淀物類型的固體分散體中，藥物均可以分子形式分散于載體材料中。,第二十三頁，共四十六頁。,〔1〕載體材料提高藥物溶解度 〔2〕載體材料對藥物有抑晶作用 〔3〕載體材料保證藥物的高度分散性 〔4〕載體材料可提高藥物的可潤濕性 藥物和載體材料〔如PVP〕在溶劑蒸發(fā)過程中，由于氫鍵、絡合作用使粘度增大(zēnɡ d224。)。載體材料能抑制藥物晶核的形成及成長，使藥物成為非結晶性無定形態(tài)分散于載體材料中，得共沉淀物。,載體材料(c225。ili224。o)對藥物溶出的促進作用,2. 載體(z224。itǐ)材料,第二十四頁，共四十六頁。,〔二〕緩釋原理(yu225。nlǐ),用水不溶性聚合物、腸溶性材料、脂質材料為載體制備的固體分散體，不僅僅具有提高藥物的溶解能力的作用，而且具有使藥物緩慢釋放作用，其釋藥機制與骨架型制劑緩、控釋原理相同。 水溶性藥物及難溶性藥物均可用固體分散技術制備緩釋固體分散體。選擇適當?shù)妮d體及恰當(qi224。d224。ng)的藥物與載體的比例，可獲得理想釋藥速率的固體分散體。,第二十五頁，共四十六頁。,固體分散體的分類方法： 按藥物的溶出行為分為速釋型、緩釋型、腸溶型。 按固體分散體的制備原理分為低共熔物、固體溶液(r243。ngy232。)、共沉淀物、玻璃溶液(r243。ngy232。)。 固體分散體中藥物的分散狀態(tài)有：微晶狀態(tài)、膠體狀態(tài)、分子狀態(tài)、無定形狀態(tài)。,〔二〕固體(g249。tǐ)分散體的類型,第二十六頁，共四十六頁。,〔1〕簡單(jiǎndān)低共溶混合物〔eutectic mixture〕,藥物與載體以適當?shù)谋壤浜希⒃谳^低的溫度下熔融，可得到完全混溶的液體〔液態(tài)的固體溶液〕，將其速冷至最低共熔點〔溫度〕下，藥物一般將以微晶形式均勻分散在固體載體中。 為了最大程度的獲得這種均勻分散的微晶體系，關于藥物與載體的用量比例，一般采用最低共熔組分比〔最低共熔點時藥物與載體之比〕，此時(cǐ sh237。)，兩組分在最低共熔溫度下同時從熔融態(tài)轉變成微晶態(tài)〔體系〕，稱為最低共熔混合物。,第二十七頁，共四十六頁。,圖 簡單(jiǎndān)低共熔混合物的相圖,圖中A、B分別為A和B的熔點； 相Ⅰ為A和B的熔融態(tài)； 相Ⅱ表示A的微晶與A在B中的飽和溶液(bǎo h233。 r243。nɡ y232。)(熔融態(tài))共存； 相Ⅲ表示B的微晶與B在A中的飽和溶液(熔融態(tài))共存； 相Ⅳ為固態(tài)低共熔混合物〔O線為A和B共同處于熔融狀態(tài)時的最低溫度, E點為A和B處于最低共熔點時的比例〕。,,A,B,E,O,I：熔融(r243。ngr243。ng)態(tài),Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,溫度T?,隨著B的比例?，A的熔化點曲線沿著AE線下降到E點,第二十八頁，共四十六頁。,如果兩組分的配比不是最低共熔組分比，那么在某一溫度下，先行析出的某一成分的微晶就會在另一種成分的熔融體中自由生長成較大的結晶。 當溫度進一步降低到低共熔溫度時〔O線〕，此時(cǐ sh237。)產生的低共熔晶體就會填入先析出的晶體結構空隙中，使總體的微晶外表積大大減小，影響增溶效果。,第二十九頁，共四十六頁。,2.固體(g249。tǐ)溶液〔solid solution〕,是指藥物以分子狀態(tài)均勻分散在載體材料中而形成的固體分散體。如果將藥物分子看成(k224。n ch233。nɡ)溶質，載體看成(k224。n ch233。nɡ)是溶劑，那么此類分散體即可稱為固體〔
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