藥劑學(xué)第十六章固體分散技術(shù)介紹(完整版)
【正文】 頁(yè)，共四十六頁(yè)。,第三頁(yè)，共四十六頁(yè)。 藥物處于高度分散狀態(tài)，久貯易產(chǎn)生老化(lǎohu224。nɡ)載體材料可分為水溶性、難溶性和腸溶性三大類(lèi)。最適合用于固體分散體的分子量在1000到20000，熔點(diǎn)較低〔55~65℃〕，毒性小。單用PEG6000作載體，那么固體分散體變軟，特別是溫度較高時(shí)載體發(fā)粘。tǐ)分散體，其體外溶出度有明顯提高，在體內(nèi)起效快，生物利用度也有顯著改善。)用于對(duì)酸敏感的藥物。,第十二頁(yè)，共四十六頁(yè)。,6．其它(q237。,1．纖維素類(lèi),常用的是乙基纖維素〔EC〕，它只能溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等有機(jī)溶劑、無(wú)毒、無(wú)藥理(y224。ili224。o)緩釋的目的。)中。,第二十一頁(yè)，共四十六頁(yè)。,〔2〕無(wú)定形和微晶態(tài)分散(fēns224。,〔1〕載體材料提高藥物溶解度 〔2〕載體材料對(duì)藥物有抑晶作用 〔3〕載體材料保證藥物的高度分散性 〔4〕載體材料可提高藥物的可潤(rùn)濕性 藥物和載體材料〔如PVP〕在溶劑蒸發(fā)過(guò)程中，由于氫鍵、絡(luò)合作用使粘度增大(zēnɡ d224。nlǐ),用水不溶性聚合物、腸溶性材料、脂質(zhì)材料為載體制備的固體分散體，不僅僅具有提高藥物的溶解能力的作用，而且具有使藥物緩慢釋放作用，其釋藥機(jī)制與骨架型制劑緩、控釋原理相同。ngy232。 為了最大程度的獲得這種均勻分散的微晶體系，關(guān)于藥物與載體的用量比例，一般采用最低共熔組分比〔最低共熔點(diǎn)時(shí)藥物與載體之比〕，此時(shí)(cǐ sh237。ngr243。如果將藥物分子看成(k224。 如果藥物與載體的分子大小很接近，那么一種(yī zhǒnɡ)分子可以代替另一種(yī zhǒnɡ)分子進(jìn)入其晶格結(jié)構(gòu)形成置換型固體溶液，這種固體溶液往往在兩者不同組分比例下都能形成，故而又稱(chēng)完全互溶固體溶液； 但如果藥物與載體的分子大小差異較大，那么一種分子只能填充進(jìn)入另一種分子晶格結(jié)構(gòu)的空隙中形成填充型固體溶液，這種固體溶液只在特定的組分比例下形成，故而又稱(chēng)為局部互溶固體溶液。 固體分散體的類(lèi)型可因不同載體材料不同； 固體分散體的 類(lèi)型還與藥物同載體材料的比例以及制備工藝(gōngy236。ngr243。nɡ)冷凝液有液體石蠟、植物油、甲基硅油以及水等。o)適用于熔點(diǎn)較高的或不夠穩(wěn)定的藥物和載體的固體分散體的制備。本法可適用于液態(tài)藥物，如魚(yú)肝油、維生素A、D、E等。,第三十七頁(yè)，共四十六頁(yè)。,第三十八頁(yè)，共四十六頁(yè)。 液相中晶析造粒法〔簡(jiǎn)稱(chēng)球晶造粒技術(shù)〕，詳見(jiàn)16章第三節(jié)。lǜ)測(cè)定法,將藥物制成固體分散(fēns224。,〔三〕X射線(xiàn)(sh232。,〔四〕紅外光譜法,紅外光譜法主要用于確定固體分散體中有無(wú)復(fù)合物形成或其它(q237。n)譜法,本法可用于固體分散體的鑒別，主要用于確定固體分散體中有無(wú)分子間或分子內(nèi)的相互作用。這些脂質(zhì)類(lèi)載體可降低藥物的釋放速率到達(dá)緩釋的目的。在沒(méi)有相互作用的情況下，固體分散體的紅外圖譜應(yīng)與其物理混合物紅外圖譜相同,第四十六頁(yè)，共四十六頁(yè)。固體分散體的 類(lèi)型還與藥物同載體材料的比例以及制備工藝等有關(guān)。iy237。在沒(méi)有相互作用的情況下，固體分散體的紅外圖譜應(yīng)與其物理混合物紅外圖譜相同。n)衍射法,通過(guò)比較藥物、載體、藥物—載體物理混合物和固體分散體的X射線(xiàn)衍射圖譜，可以判斷固體分散體是否形成〔確切了解藥物的結(jié)晶(ji233。 例如：當(dāng)雙炔失碳酯〔AD〕與與PVP的重量比為1：3~1：6時(shí)，可加快AD的溶出，但未形成共沉淀物；AD與PVP的重量為比1:8時(shí)，形成了共沉淀物，其20分鐘時(shí)的溶出度比原藥約大38倍。,第五章 固體(g249。ngj236。nm243。凡適用熔融法的載體材料均可采用。 溶劑分散法是指藥物溶于有機(jī)溶劑中，將不溶于此溶劑的載體材料分散于其中，與藥物混勻，蒸去有機(jī)溶劑、枯燥即得〔也可采用噴霧枯燥或冷凍枯燥去除有機(jī)溶劑〕。,〔二〕溶劑(r243。 本法簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)，適用于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物，多采用低熔點(diǎn)的或不溶于有機(jī)溶劑的載體材料，如PEG類(lèi)、poloxamer、
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