【文章內(nèi)容簡介】 。外層的價電子層要一樣，某個物理或化學的特性有相似，可以分為疏水性和親水性。經(jīng)典的生物電子等排體從元素周期表中第四列起的任何一個元素的原子和一個或多個氫原子結(jié)合成分子或原子團后，其化學性質(zhì)與其相鄰的較高元素相似，互為電子等排體。包括，一價原子和基團（如F，OH，NH2，CH3，Cl，SH，PH2，Br，I）、二價原子與基團（如CH2與O、S、NH）、三價原子與基團（如=N與=CH）、四價原子與基團（如=C=與=Si=）。二十二、何謂前藥設(shè)計、軟藥和硬藥設(shè)計？前藥是將藥物經(jīng)過化學結(jié)構(gòu)修飾后得到的在體外無活性或活性較小、在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶的轉(zhuǎn)化釋放出活性藥物而發(fā)揮藥效的化合物。將原藥與一種載體經(jīng)化學鍵連接，形成暫時的化學結(jié)合物或覆蓋物，從而改變或修飾了原藥的理化性質(zhì)，隨后在體內(nèi)降解成原藥而發(fā)揮其藥效作用。軟藥是容易代謝失活的藥物，使藥物在完成治療作用后，按預先設(shè)定的代謝途徑和可以控制的速率分解、失活并迅速排出體外，從而避免藥物的蓄積毒性。設(shè)計成可以快速代謝的藥物，以可預測和可控制的代謝途徑生成無毒、無藥理活性的代謝產(chǎn)物。硬藥是指具有發(fā)揮藥物作用所必需的結(jié)構(gòu)特征的化合物，該化合物在生物體內(nèi)不發(fā)生代謝或轉(zhuǎn)化，可避免產(chǎn)生某些毒性代謝產(chǎn)物。設(shè)計一類在體內(nèi)不能代謝或極少代謝的藥物，避免生成有毒性的代謝產(chǎn)物，使其基本以原藥的形式排出。二十三、前藥設(shè)計的目的和手段？前藥目的主要在于改善藥物的吸收，提高藥物生物利用度，增加藥物穩(wěn)定性，減小毒副作用，促使藥物長效化提高藥物的選擇性、延長藥物作用時間、改善藥物的溶解性。二十四、何謂拼合原理？理解貝諾酯、舒他西林、β內(nèi)酰胺酶的設(shè)計理念。拼合原理主要是指將兩種具有生物活性的化合物通過共價鍵連接起來，進入體內(nèi)分解成兩個有效成分，以期減小兩種藥物的毒副作用,求得二者作用的聯(lián)合效應。貝諾酯水解后為阿司匹林和撲熱息痛，共價偶聯(lián)，協(xié)同效應好（毒副作用，藥劑量可能下降），共同達到作用位點。舒他西林是氨芐青霉素和青霉烷砜（β內(nèi)酰胺酶抑制劑）的亞甲基聯(lián)接雙酯前體藥物。該化合物作為雙前體藥物，在吸收時發(fā)生水解，向體循環(huán)釋放出等克分子量的氨芐青霉素和青霉烷砜而起聯(lián)合的抗菌作用。二十五、何為抗代謝原理？設(shè)計與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構(gòu)有某種程度相似的化合物，使之競爭性地與特定的酶相互作用，干擾基本代謝物的被利用，從而干擾生物大分子的合成；或以偽代謝物的成分摻入生物大分子的合成中，形成偽生物大分子，導致致死合成，從而影響細胞生長。二十六、舉例說明軟藥在藥物設(shè)計中的應用：早期曾用十烴季銨作肌肉松弛藥，由于在體內(nèi)難以代謝，作用維持時間太長，使手術(shù)后病人需長時間才能恢復肌肉功能。根據(jù)構(gòu)效關(guān)系研究，兩個N之間大約10個原子為好，將烷基用相同原子數(shù)的酯基替代得到氯琥珀膽堿，易被膽堿酯酶水解，成為易掌握的短作用時間的肌肉松弛藥。臨床靜注用于氣管內(nèi)插管，靜滴用于手術(shù)肌松。：是腎上腺皮質(zhì)激素，局部用藥時，在3位酮基上引入3螺四氫噻唑甲酸丁酯，是無活性的前藥型軟藥。大部分藥物集中結(jié)合在局部的炎癥皮膚里，持續(xù)緩慢釋放出活性成分，使活性與毒性得到分離。二十七、試述先導化合物的主要來源及天然活性成分的主要種類。從天然產(chǎn)物活性成分中發(fā)現(xiàn)先導化合物、通過分子生物學途徑發(fā)現(xiàn)先導化合物、通過隨機機遇發(fā)現(xiàn)先導化合物、從代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)先導化合物、從臨床藥物的副作用或者老藥新用途中發(fā)現(xiàn)、從藥物合成的中間體發(fā)現(xiàn)先導化合物、通過計算機輔助藥物篩選尋找先導化合物、通過其他方法得到先導化合物。天然活性成分：礦物、植物、微生物、動物、海洋生物二十八、試述定量構(gòu)效關(guān)系的原理及二維定量構(gòu)效關(guān)系的描述符和的種類原理：定量構(gòu)效關(guān)系是指選擇一定的數(shù)學模式，應用藥物分子的物理化學參數(shù)、結(jié)構(gòu)參數(shù)和拓撲參數(shù)表示分子的結(jié)構(gòu)特征，對藥物分子的化學結(jié)構(gòu)與其生物活性間的關(guān)系進行定量分析，找出結(jié)構(gòu)與活性間的量變規(guī)律，或得到構(gòu)效關(guān)系的數(shù)學方程，并根據(jù)信息進一步對藥物的化學結(jié)構(gòu)進行優(yōu)化。二維定量構(gòu)效關(guān)系方法是將分子整體的結(jié)構(gòu)性質(zhì)作為參數(shù)，對分子生理活性進行回歸分析，建立化學結(jié)構(gòu)與生理活性相關(guān)性模型的一種藥物設(shè)計方法，常見的二維定量構(gòu)效關(guān)系方法有hansch方法、freewilson方法、分子連接性方法等。活性、結(jié)構(gòu)、疏水、電性、立體、幾何、拓撲、理化性質(zhì)、純粹的結(jié)構(gòu)參數(shù)。二十九、藥物化學：藥物化學是研究用于疾病診斷、預防和治療的藥物的先導化合物的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化、新藥分子設(shè)計與化學合成，并將候選藥物開發(fā)成上市新藥的，由化學、藥學、生物學、醫(yī)學和計算機科學的各分支學科交叉融合的一門學科。三十、阿糖腺苷水溶性小(), 不能制成注射劑。如何優(yōu)化？增加水溶性的前藥成磷酸酯鈉鹽，阿糖腺苷通過5羥基形成分子內(nèi)氫鍵，水溶性小(), 不能制成注射劑。其磷酸酯單鈉鹽的水溶解度、化學穩(wěn)定性以及在體內(nèi)的酶促釋藥速率都較理想，室溫下半衰期長達10年。OOHR=PONa磷酸酯單鈉鹽。三十一、氯霉素味極苦如何克服？氯霉素味極苦，分子中3位羥基與棕櫚酸成酯后，苦味消失為無味氯霉素。所用酸有一定的選擇性，對脂肪酸酯而言，改善苦味的程度與脂肪酸碳鏈增長呈正相關(guān)。如氯潔霉素口服味苦，其短鏈的已酸酯和乙酸酯仍有苦味，而長鏈棕櫚酸酯幾乎無苦味。其原理是藥物溶解于唾液即與味覺受體作用產(chǎn)生苦味，而成酯后，特別是脂溶性大的酯，藥物的水溶性大大降低，在唾液中達不到與味覺受體作用的濃度，而成為無味物。第三篇：藥物化學名詞解釋名詞解釋生物烷化劑：是指在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或者其他具有活潑的親電性基團的化合物，進而與生物大分子中含有豐富電子的基團進行親電反應共價結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂的一類藥物。國際非專有藥名（INN）：新藥開發(fā)者在新藥研究時向世界衛(wèi)生組織申請，由世界衛(wèi)生組織批準的藥物的正式名稱并推薦使用?？勾x藥物（antimetabolic agents）：是一類重要的抗腫瘤藥物，通過抑制DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細胞的生存和復制所必需的代謝途徑，導致腫瘤細胞死亡 B內(nèi)酰胺酶抑制劑：是針對細菌對B內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥機制而研究發(fā)現(xiàn)的一類藥物。B—內(nèi)酰胺酶是細菌產(chǎn)生的保護性酶，使某些B內(nèi)酰胺抗生素在未到達細菌作用部位之前將其水解失活，這是細菌對B內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要機制。B內(nèi)酰胺酶抑制劑對B內(nèi)酰胺酶有很強的抑制作用，本身又具有抗菌活性，通常和不耐藥的B內(nèi)酰胺抗生素聯(lián)合應用以提高療效，是一類抗菌增效劑。例：克拉維酸鉀。乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChE inhibitors）：又稱抗膽堿酯酶藥，通過抑制乙酰膽堿酯酶，使其催化水解乙酰膽堿的能力受到抑制，導致Ach在突出間隙積聚，從而延長并增強Ach的作用。因不與膽堿能受體直接相互作用，屬于間接擬膽堿藥，在臨床上主要用于治療重癥肌無力和青光眼以及抗老年癡呆例：溴新斯的明。抗代謝學說：所謂代謝拮抗就是根據(jù)相關(guān)聯(lián)物質(zhì)可能具有相反作用的理論，設(shè)計與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構(gòu)，有某種程度相似的化合物，使之與基本代謝物發(fā)生競爭性拮抗作用，或干擾基本代謝物被利用，或摻入生物大分子的合成中形成偽生物大分子導致“致死合成”，抑制或殺死病原微生物或使腫瘤細胞死亡。非去極化性肌松藥：（競爭性肌松藥）和乙酰膽堿競爭，與N2受體結(jié)合，因無內(nèi)在活性，不能激活受體，但是又阻斷了Ach與N2受體的結(jié)合