【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 。外層的價(jià)電子層要一樣，某個(gè)物理或化學(xué)的特性有相似，可以分為疏水性和親水性。經(jīng)典的生物電子等排體從元素周期表中第四列起的任何一個(gè)元素的原子和一個(gè)或多個(gè)氫原子結(jié)合成分子或原子團(tuán)后，其化學(xué)性質(zhì)與其相鄰的較高元素相似，互為電子等排體。包括，一價(jià)原子和基團(tuán)（如F，OH，NH2，CH3，Cl，SH，PH2，Br，I）、二價(jià)原子與基團(tuán)（如CH2與O、S、NH）、三價(jià)原子與基團(tuán)（如=N與=CH）、四價(jià)原子與基團(tuán)（如=C=與=Si=）。二十二、何謂前藥設(shè)計(jì)、軟藥和硬藥設(shè)計(jì)？前藥是將藥物經(jīng)過化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾后得到的在體外無活性或活性較小、在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶的轉(zhuǎn)化釋放出活性藥物而發(fā)揮藥效的化合物。將原藥與一種載體經(jīng)化學(xué)鍵連接，形成暫時(shí)的化學(xué)結(jié)合物或覆蓋物，從而改變或修飾了原藥的理化性質(zhì)，隨后在體內(nèi)降解成原藥而發(fā)揮其藥效作用。軟藥是容易代謝失活的藥物，使藥物在完成治療作用后，按預(yù)先設(shè)定的代謝途徑和可以控制的速率分解、失活并迅速排出體外，從而避免藥物的蓄積毒性。設(shè)計(jì)成可以快速代謝的藥物，以可預(yù)測(cè)和可控制的代謝途徑生成無毒、無藥理活性的代謝產(chǎn)物。硬藥是指具有發(fā)揮藥物作用所必需的結(jié)構(gòu)特征的化合物，該化合物在生物體內(nèi)不發(fā)生代謝或轉(zhuǎn)化，可避免產(chǎn)生某些毒性代謝產(chǎn)物。設(shè)計(jì)一類在體內(nèi)不能代謝或極少代謝的藥物，避免生成有毒性的代謝產(chǎn)物，使其基本以原藥的形式排出。二十三、前藥設(shè)計(jì)的目的和手段？前藥目的主要在于改善藥物的吸收，提高藥物生物利用度，增加藥物穩(wěn)定性，減小毒副作用，促使藥物長(zhǎng)效化提高藥物的選擇性、延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間、改善藥物的溶解性。二十四、何謂拼合原理？理解貝諾酯、舒他西林、β內(nèi)酰胺酶的設(shè)計(jì)理念。拼合原理主要是指將兩種具有生物活性的化合物通過共價(jià)鍵連接起來，進(jìn)入體內(nèi)分解成兩個(gè)有效成分，以期減小兩種藥物的毒副作用,求得二者作用的聯(lián)合效應(yīng)。貝諾酯水解后為阿司匹林和撲熱息痛，共價(jià)偶聯(lián)，協(xié)同效應(yīng)好（毒副作用，藥劑量可能下降），共同達(dá)到作用位點(diǎn)。舒他西林是氨芐青霉素和青霉烷砜（β內(nèi)酰胺酶抑制劑）的亞甲基聯(lián)接雙酯前體藥物。該化合物作為雙前體藥物，在吸收時(shí)發(fā)生水解，向體循環(huán)釋放出等克分子量的氨芐青霉素和青霉烷砜而起聯(lián)合的抗菌作用。二十五、何為抗代謝原理？設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構(gòu)有某種程度相似的化合物，使之競(jìng)爭(zhēng)性地與特定的酶相互作用，干擾基本代謝物的被利用，從而干擾生物大分子的合成；或以偽代謝物的成分摻入生物大分子的合成中，形成偽生物大分子，導(dǎo)致致死合成，從而影響細(xì)胞生長(zhǎng)。二十六、舉例說明軟藥在藥物設(shè)計(jì)中的應(yīng)用：早期曾用十烴季銨作肌肉松弛藥，由于在體內(nèi)難以代謝，作用維持時(shí)間太長(zhǎng)，使手術(shù)后病人需長(zhǎng)時(shí)間才能恢復(fù)肌肉功能。根據(jù)構(gòu)效關(guān)系研究，兩個(gè)N之間大約10個(gè)原子為好，將烷基用相同原子數(shù)的酯基替代得到氯琥珀膽堿，易被膽堿酯酶水解，成為易掌握的短作用時(shí)間的肌肉松弛藥。臨床靜注用于氣管內(nèi)插管，靜滴用于手術(shù)肌松。：是腎上腺皮質(zhì)激素，局部用藥時(shí)，在3位酮基上引入3螺四氫噻唑甲酸丁酯，是無活性的前藥型軟藥。大部分藥物集中結(jié)合在局部的炎癥皮膚里，持續(xù)緩慢釋放出活性成分，使活性與毒性得到分離。二十七、試述先導(dǎo)化合物的主要來源及天然活性成分的主要種類。從天然產(chǎn)物活性成分中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物、通過分子生物學(xué)途徑發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物、通過隨機(jī)機(jī)遇發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物、從代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物、從臨床藥物的副作用或者老藥新用途中發(fā)現(xiàn)、從藥物合成的中間體發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物、通過計(jì)算機(jī)輔助藥物篩選尋找先導(dǎo)化合物、通過其他方法得到先導(dǎo)化合物。天然活性成分：礦物、植物、微生物、動(dòng)物、海洋生物二十八、試述定量構(gòu)效關(guān)系的原理及二維定量構(gòu)效關(guān)系的描述符和的種類原理：定量構(gòu)效關(guān)系是指選擇一定的數(shù)學(xué)模式，應(yīng)用藥物分子的物理化學(xué)參數(shù)、結(jié)構(gòu)參數(shù)和拓?fù)鋮?shù)表示分子的結(jié)構(gòu)特征，對(duì)藥物分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其生物活性間的關(guān)系進(jìn)行定量分析，找出結(jié)構(gòu)與活性間的量變規(guī)律，或得到構(gòu)效關(guān)系的數(shù)學(xué)方程，并根據(jù)信息進(jìn)一步對(duì)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化。二維定量構(gòu)效關(guān)系方法是將分子整體的結(jié)構(gòu)性質(zhì)作為參數(shù)，對(duì)分子生理活性進(jìn)行回歸分析，建立化學(xué)結(jié)構(gòu)與生理活性相關(guān)性模型的一種藥物設(shè)計(jì)方法，常見的二維定量構(gòu)效關(guān)系方法有hansch方法、freewilson方法、分子連接性方法等?；钚浴⒔Y(jié)構(gòu)、疏水、電性、立體、幾何、拓?fù)?、理化性質(zhì)、純粹的結(jié)構(gòu)參數(shù)。二十九、藥物化學(xué)：藥物化學(xué)是研究用于疾病診斷、預(yù)防和治療的藥物的先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化、新藥分子設(shè)計(jì)與化學(xué)合成，并將候選藥物開發(fā)成上市新藥的，由化學(xué)、藥學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)和計(jì)算機(jī)科學(xué)的各分支學(xué)科交叉融合的一門學(xué)科。三十、阿糖腺苷水溶性小(), 不能制成注射劑。如何優(yōu)化？增加水溶性的前藥成磷酸酯鈉鹽，阿糖腺苷通過5羥基形成分子內(nèi)氫鍵，水溶性小(), 不能制成注射劑。其磷酸酯單鈉鹽的水溶解度、化學(xué)穩(wěn)定性以及在體內(nèi)的酶促釋藥速率都較理想，室溫下半衰期長(zhǎng)達(dá)10年。OOHR=PONa磷酸酯單鈉鹽。三十一、氯霉素味極苦如何克服？氯霉素味極苦，分子中3位羥基與棕櫚酸成酯后，苦味消失為無味氯霉素。所用酸有一定的選擇性，對(duì)脂肪酸酯而言，改善苦味的程度與脂肪酸碳鏈增長(zhǎng)呈正相關(guān)。如氯潔霉素口服味苦，其短鏈的已酸酯和乙酸酯仍有苦味，而長(zhǎng)鏈棕櫚酸酯幾乎無苦味。其原理是藥物溶解于唾液即與味覺受體作用產(chǎn)生苦味，而成酯后，特別是脂溶性大的酯，藥物的水溶性大大降低，在唾液中達(dá)不到與味覺受體作用的濃度，而成為無味物。第三篇：藥物化學(xué)名詞解釋名詞解釋生物烷化劑：是指在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或者其他具有活潑的親電性基團(tuán)的化合物，進(jìn)而與生物大分子中含有豐富電子的基團(tuán)進(jìn)行親電反應(yīng)共價(jià)結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂的一類藥物。國(guó)際非專有藥名（INN）：新藥開發(fā)者在新藥研究時(shí)向世界衛(wèi)生組織申請(qǐng)，由世界衛(wèi)生組織批準(zhǔn)的藥物的正式名稱并推薦使用。抗代謝藥物（antimetabolic agents）：是一類重要的抗腫瘤藥物，通過抑制DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生存和復(fù)制所必需的代謝途徑，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡 B內(nèi)酰胺酶抑制劑：是針對(duì)細(xì)菌對(duì)B內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥機(jī)制而研究發(fā)現(xiàn)的一類藥物。B—內(nèi)酰胺酶是細(xì)菌產(chǎn)生的保護(hù)性酶，使某些B內(nèi)酰胺抗生素在未到達(dá)細(xì)菌作用部位之前將其水解失活，這是細(xì)菌對(duì)B內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制。B內(nèi)酰胺酶抑制劑對(duì)B內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的抑制作用，本身又具有抗菌活性，通常和不耐藥的B內(nèi)酰胺抗生素聯(lián)合應(yīng)用以提高療效，是一類抗菌增效劑。例：克拉維酸鉀。乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChE inhibitors）：又稱抗膽堿酯酶藥，通過抑制乙酰膽堿酯酶，使其催化水解乙酰膽堿的能力受到抑制，導(dǎo)致Ach在突出間隙積聚，從而延長(zhǎng)并增強(qiáng)Ach的作用。因不與膽堿能受體直接相互作用，屬于間接擬膽堿藥，在臨床上主要用于治療重癥肌無力和青光眼以及抗老年癡呆例：溴新斯的明。抗代謝學(xué)說：所謂代謝拮抗就是根據(jù)相關(guān)聯(lián)物質(zhì)可能具有相反作用的理論，設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構(gòu)，有某種程度相似的化合物，使之與基本代謝物發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用，或干擾基本代謝物被利用，或摻入生物大分子的合成中形成偽生物大分子導(dǎo)致“致死合成”，抑制或殺死病原微生物或使腫瘤細(xì)胞死亡。非去極化性肌松藥：（競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥）和乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)，與N2受體結(jié)合，因無內(nèi)在活性，不能激活受體，但是又阻斷了Ach與N2受體的結(jié)合