csco小細(xì)胞肺癌(編輯修改稿)
2024-10-07 00:27 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 。 1sided)PS評(píng)分 02分 CR/PR50/7765%42/7854% 155 PS評(píng)分 02分 CR/PR/SD 64/7783% 54/7869% 155 PS評(píng)分 01分 CR/PR47/6968%41/7257% 141 PS評(píng)分 01分 CR/PR/SD 61/6988% 53/7274% 141 治療反響包括 SD根據(jù) 6周后第 2次評(píng)估確認(rèn)CR: 完全緩解 。 PR：局部緩解 。 SD: 疾病穩(wěn)定第二十二 頁 ，共五十 頁 。總?cè)巳?PFS PS評(píng)分 01分的人群 PFS總?cè)巳?OS PS評(píng)分 01分的人群 OS第二十三 頁 ，共五十 頁 。研究結(jié)論n 對(duì)于廣泛期小細(xì)胞肺癌，卡鉑＋依托泊苷化療的根底上聯(lián)合對(duì)于廣泛期小細(xì)胞肺癌，卡鉑＋依托泊苷化療的根底上聯(lián)合Obatoclax，客觀緩解率、客觀緩解率、 OS和和 PFS有延長的趨勢(shì)有延長的趨勢(shì) .n Obatoclax減少了一線減少了一線 6周期化療的復(fù)發(fā)率，與體外研究的協(xié)同周期化療的復(fù)發(fā)率，與體外研究的協(xié)同作用一致作用一致 .n Obatoclax增加了一過性中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，但總的耐受性良好增加了一過性中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，但總的耐受性良好 .n PS評(píng)分為評(píng)分為 2分的患者在兩組中的預(yù)后都差。分的患者在兩組中的預(yù)后都差。第二十四 頁 ，共五十 頁 。Myc 基因n Aurora kinases A B抑制劑即 PF03814735已完成實(shí)體瘤治療的 I期臨床n SCLC對(duì) PF03814735治療敏感，采用基因組整合法發(fā)現(xiàn) Myc 基因家族和 RB通路與 PF03814735的療效相關(guān)Mol Cancer Ther. 2024 Jan 5第二十五 頁 ，共五十 頁 。EXTRACELLULARSIGNALSCELL MEMBRANEINTRACELLULARSIGNALS167。 CellCycle167。 CDKandgene transcriptionTurnover/degradationbyubiquitinproteasomepathway(molecularchaperone:HSP90)ErbB familyEGFR, HER2/neuIGFR, cytokines, etc.Phospholipids, . LPAPDGFR, cKITRRas Raf1MEK ERKPI3kAktmTor mRNAtranslationCellCyclePPPPTyrosineKinaseActivation三、可能分子機(jī)制 —— 信號(hào)通路PI3K/AKT/mTOR途徑第二十六 頁 ，共五十 頁 。P13K/AKT/mTOR途徑功能 SCLC表達(dá) 藥物研究進(jìn)展脂蛋白激酶家族，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、存活、運(yùn)動(dòng)、粘附及分化等細(xì)胞功能SCLC細(xì)胞具有活化 PI3K以及隱匿性PI3K和 PTEN突變；在 70%的 SCLC患者中可見 AKT的磷酸化?西羅莫司脂化物（ temsirolimus, CCI779）?依維莫司（ RAD001）?PI3K抑制劑如：?XL14 PI3K和 mTOR的雙重抑制劑?AKT抑制劑第二十七 頁 ，共五十 頁 。 mTOR 抑制劑：依維莫司抑制劑：依維莫司 (RAD001)治療復(fù)治治療復(fù)治小細(xì)胞肺癌的小細(xì)胞肺癌的 ⅡⅡ 期臨床研究期臨床研究 n = 40PR 3%SD 23%6個(gè)月個(gè)月 DCR 26%中位中位 PFS 中位中位 OS Clin Cancer Res. 2024 。16(23):59007. 口服依維莫司 10mg/天直至疾病進(jìn)展 結(jié)論：依維莫司耐受性較好，但在未經(jīng)選擇的治療后進(jìn)展的 SCLC中單藥治療效果有限，治療敏感的小細(xì)胞肺癌患者聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)用依維莫司應(yīng)進(jìn)一步研究。復(fù)治的 SCLC 第二十八 頁 ，共五十 頁 。n SCLC激活 Hedgehog信號(hào)通路，該通路參與了氣道上皮細(xì)胞胚胎發(fā)育的形態(tài)發(fā)生和干細(xì)胞形成。在小細(xì)胞肺癌該通路表現(xiàn)異常，該通路的激活維持 SCLC生長。n GDC0449是一種口服的 Hh通路的合成抑制物，在 Ⅰ 期試驗(yàn)中已建立了最大耐受劑量。四、 Hedgehog信號(hào)通路第二十九 頁 ，共五十 頁 。正在進(jìn)行的順鉑 /依托泊苷聯(lián)合或不聯(lián)合 GDC0449 或Cixutumumab 治療 ESSCLC的 II期臨床試驗(yàn)方案入組病人 Arm 1Arm 2Arm 3Cisplatin d1 and etoposide d13. Cisplatin d1 and etoposide d13. GDC0449 d121. Cisplatin d1 and etoposide d13. Cixutumumab d1, 8, 15.主要終點(diǎn) : PFS 次要終點(diǎn) :RR, OS, toxicityN=177第三十 頁 ，共五十 頁 。五、五、 受體 酪氨酸激酶和生長因子信號(hào)途徑酪氨酸激酶和生長因子信號(hào)途徑n SCLC數(shù)個(gè)受體酪氨酸激酶呈過表達(dá)n 包括：n —cKitn —cMetn —胰島素樣生長因子 1受體n —堿性成纖維細(xì)胞生長因子n
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