csco小細胞肺癌-文庫吧資料
2024-10-07 00:27本頁面
【正文】 e d13. Cisplatin d1 and etoposide d13. GDC0449 d121. Cisplatin d1 and etoposide d13. Cixutumumab d1, 8, 15.主要終點 : PFS 次要終點 :RR, OS, toxicityN=177第三十 頁 ，共五十 頁 。n GDC0449是一種口服的 Hh通路的合成抑制物，在 Ⅰ 期試驗中已建立了最大耐受劑量。n SCLC激活 Hedgehog信號通路，該通路參與了氣道上皮細胞胚胎發(fā)育的形態(tài)發(fā)生和干細胞形成。16(23):59007. 口服依維莫司 10mg/天直至疾病進展 結論：依維莫司耐受性較好，但在未經(jīng)選擇的治療后進展的 SCLC中單藥治療效果有限，治療敏感的小細胞肺癌患者聯(lián)合用藥時應用依維莫司應進一步研究。P13K/AKT/mTOR途徑功能 SCLC表達 藥物研究進展脂蛋白激酶家族，調節(jié)細胞增殖、存活、運動、粘附及分化等細胞功能SCLC細胞具有活化 PI3K以及隱匿性PI3K和 PTEN突變；在 70%的 SCLC患者中可見 AKT的磷酸化?西羅莫司脂化物（ temsirolimus, CCI779）?依維莫司（ RAD001）?PI3K抑制劑如：?XL14 PI3K和 mTOR的雙重抑制劑?AKT抑制劑第二十七 頁 ，共五十 頁 。chaperone:ubiquitinproteasome transcriptionTurnover/degradationgene CDK CellMyc 基因n Aurora kinases A B抑制劑即 PF03814735已完成實體瘤治療的 I期臨床n SCLC對 PF03814735治療敏感，采用基因組整合法發(fā)現(xiàn) Myc 基因家族和 RB通路與 PF03814735的療效相關Mol Cancer Ther. 2024 Jan 5第二十五 頁 ，共五十 頁 。分的患者在兩組中的預后都差?？側巳?PFS PS評分 01分的人群 PFS總人群 OS PS評分 01分的人群 OS第二十三 頁 ，共五十 頁 。 PR：局部緩解 。緩解率卡鉑 +依托泊苷 +Ob卡鉑 +依托泊苷 總人群Odds ratiosP (Fisher’s。ASCOetL.P.I.J./3hPS卡鉑 (C)＋依托泊苷 (E)聯(lián)合或不聯(lián)合 obatoclax (Ob)治療廣泛期小細胞肺癌的隨機 II期研究入組標準 3/9/2024Bcl2小分子抑制劑n 目前有三種 Bcl2小分子抑制劑正在研究中，包括 obatoclax、 AT101和 ABT263. n 均為 BH3模仿物，和 BH3結構域有高親和性，可抑制多種 BCL2抗凋亡蛋白。二、可能的分子機制 —— 癌基因 功 能 在 SCLC中表達Bcl2基因 調控細胞死亡以及諸如凋亡、壞死和自噬等機制的蛋白質家族成員之一75%95%的 SCLC中存在Bcl2的上調Myc基因 作為轉錄因子 ,調節(jié)細胞增殖、凋亡及分化 18%31%的 SCLC表達，與生存期的縮短有關。第十七 頁 ，共五十 頁 。RB基因超過 90%的 SCLC可見 Rb的完全缺失或者突變。一、可能的分子機制 —— 抑癌基因P53基因p53失活性突變： 90%的 SCLC發(fā)生，多數(shù)為 DNA結合區(qū)域的錯義突變。受體酪氨酸激酶和生長因子信號途徑 SCLC數(shù)個受體酪氨酸激酶呈過表達。在 SCLC中 Hsp90是主要的凋亡抑制因子。PI3K/AKT/mTOR途徑 SCLC細胞具有組成性活化 PI3K以及隱匿性 PI3K和 PTEN突變；在 70%的SCLC患者中可見 AKT的磷酸化進化通路 是 SCLC及胚胎性細胞（干細胞）重要的信號傳導途徑，能促使 SCLC具有神經(jīng)內分泌分化的傾向。RB基因：超過 90%的 SCLC可見 Rb的完全缺失或者突變。3/9/2024SCLC發(fā)生的可能分子機制染色體變化 大多數(shù)的 SCLC存在影響多個染色體位點的基因缺失，缺失經(jīng)常發(fā)生于 3p、5q、 13q以及 17p上。小結n 研究提示 CTC水平可以強烈的預測生存，尤其是廣泛期患者n 與 CTM共同存在，為進一步研究 SCLC的生物學及生物標志物提供了新的視角n CTC的分子分型有可能提供實時動態(tài)的個體化信息，需進一步探索性研究第十四 頁 ，共五十 頁 。 在轉移灶 ≥3個的患者中位基線 CTCs數(shù)、 DNA破壞和凋亡水平較高167。CTCs可作為 SCLC的預測因子〔美國〕n 前瞻性研究，連續(xù)計數(shù) CTCs， 21例初治 SCLC病人，在化療前、每周期治療期間以及復發(fā)后的 CTCs計數(shù)局限期 廣泛期 pn 9 12 基線中位 CTC 1（ 08） (037780) 5CTCs(n) 2 8 167。生存期比較n A: 基線及治療后 CTC均＜ 8〔 n=29〕n B: 基線 ≥8，治療后＜ 8〔 n=13〕n C: 治療后 ≥8〔 n=7〕Naito T et Thorac Oncol. 2024 Mar。亞組分析分期 轉移器官的數(shù)目 血液采集的時間Naito T et Thorac Oncol. 2024 Mar?；煼桨赴ǎ?EP， EC和 IP? 采集血標本時間點：基線
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