【文章內(nèi)容簡介】 ?鈴蟾肽樣肽 ?降鈣素基因相關(guān)肽 (CGRP) ?神經(jīng)介素 B ?肥胖抑制素 (Obestatin) ?胃促生長素 (ghrelin) ?…… 第六十六頁，共一百七十四頁。 第六十七頁，共一百七十四頁。 Ghrelin Obestatin 第六十八頁，共一百七十四頁。 Obestatin與 Ghrelin的結(jié)構(gòu)與分布 Obestatin產(chǎn)生于胃部，由 23個氨基酸殘基所組成，這個氨基酸區(qū)域在種屬間具有高度保守性，說明他在不同種屬間有相關(guān)的生物功能。抑制食物攝取。 Ghrelin主要由胃底分泌，下丘腦、腸道、腎臟和胎盤也有少量分泌。增加食欲和體質(zhì)量，促進 GH的釋放，影響心血管功能和免疫機能等。 第六十九頁，共一百七十四頁。 Ghrelin Obestatin 第七十頁，共一百七十四頁。 第七十一頁，共一百七十四頁。 第四章 鈣磷代謝的內(nèi)分泌調(diào)節(jié) — 甲狀旁腺激素、降鈣素和維生素 D 第七十二頁，共一百七十四頁。 第一節(jié) 人體內(nèi)鈣和磷的代謝 第七十三頁，共一百七十四頁。 ?鈣和磷是人體內(nèi)含量最多的無機礦物質(zhì)：正常成年人體內(nèi)鈣的總量為 8001400g，磷的總量為 400800g。 ?99％的鈣和 86％的磷沉積在骨骼中。 ?正常人血鈣水平： 911mg/100ml ?正常人血磷水平： 12mg/100ml 1. 根本信息 第七十四頁，共一百七十四頁。 總鈣 99 %存在于骨骼 99 %存在于礦化的晶體結(jié)構(gòu)中 1 %與細胞外鈣迅速交換 1 %細胞外鈣，為軟骨和骨礦化的根本底物、第二信使等 第七十五頁，共一百七十四頁。 2. 鈣代謝 〔 1)血液中鈣的存在形式：蛋白質(zhì)結(jié)合鈣〔非濾過性鈣〕；與陰離子結(jié)合的絡(luò)合鈣；離子鈣〔 Ca2+〕 〔 2〕 Ca2+的生理功能 形成骨骼 生理調(diào)節(jié)功能：？ 〔 3〕維持機體內(nèi)環(huán)境 Ca2+的正常濃度極為重要 〔 4〕血鈣濃度的平衡取決于兩方面因素的平衡：？〔三種激素調(diào)控此平衡！〕 第七十六頁，共一百七十四頁。 ?參與調(diào)節(jié)神經(jīng)活動 ?肌肉興奮與收縮的必需物質(zhì) ?細胞內(nèi)的第二信使 ?參與調(diào)節(jié)多種激素和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放 ?與細胞的吞噬、分泌、分裂等活動密切相關(guān) ?血液凝固過程所必需的凝血因子 ?影響毛細血管通透性 ?…… Ca2+的生理調(diào)節(jié)功能 第七十七頁，共一百七十四頁。 總磷 85%分布在骨礦鹽中 其余局部以有機或無機的形式分布于細胞內(nèi)外 血清無機磷幾乎全部以 H2PO4或 HPO42的離子形式存在 有機磷：核酸、磷脂、ATP 第七十八頁，共一百七十四頁。 2. 磷代謝 〔 1〕血液中 70％的磷共價于磷脂和磷蛋白中〔細胞的重要成分〕； 30％的以無機磷酸鹽的形式存在。 〔 2〕血液中磷的作用： 參與骨骼的骨鹽沉積 磷脂、 ATP、核酸 … 〔 3〕血液中磷也需要保持相對穩(wěn)定〔調(diào)節(jié)血鈣平衡的激素對血磷水平也有一定調(diào)節(jié)作用〕。 第七十九頁，共一百七十四頁。 第八十頁，共一百七十四頁。 問 題 ? 為何只在骨骼沉積，而不在其他組織沉積？ ? 礦鹽例子的細胞外濃度保持在一個相當(dāng)窄的范圍內(nèi)，如何調(diào)控的？ 第八十一頁，共一百七十四頁。 :分泌甲狀旁腺素 (PTH)； C細胞 :分泌降鈣素 (CT)； 7脫氫膽固醇 在紫外線照射下轉(zhuǎn)化成 VD3，再 經(jīng)羥化而成 1,25 –(OH)2VD3； 以上三種激素共同調(diào)控血漿中 鈣、磷的水平 第八十二頁，共一百七十四頁。 第二節(jié) 甲狀旁腺 第八十三頁，共一百七十四頁。 一、甲狀旁腺的形態(tài)結(jié)構(gòu) 甲狀旁腺 第八十四頁，共一百七十四頁。 甲狀腺后面觀 第八十五頁，共一百七十四頁。 二、甲狀旁腺激素〔 parathyroid hormone, PTH〕 1. PTH的結(jié)構(gòu)及生物合成 人的完整 PTH為一單鏈蛋白質(zhì)，含 84aa， N端 134aa即具有活性。 PTH基因位于 11號染色體 PTH基因表達受多種因素影響 PTH的分泌主要受血鈣水平調(diào)節(jié)〔血鈣降低刺激分泌〕 PTH的分泌在夜間 20點及凌晨 4點有分泌峰〔臨床測定 PTH應(yīng)在上午 10點后抽血〕 第八十六頁，共一百七十四頁。 2. PTH的生理功能 PTH總體上是使血鈣水平上升，同時有降低血磷、酸化血液等作用。作用部位主要在骨骼、腎臟，在腸道也有一定作用。 第八十七頁，共一百七十四頁。 PTH的生物學(xué)作用 (升血鈣 ,降血磷 ) 1. 促進腎遠曲小管重吸收鈣 →血鈣 ↑ 抑制近球小管重吸收磷 →血磷 ↓ 2. PTH激活腎 1α– 羥化酶 25 OH – VD3 →1,25 (OH)2 VD3(活性 ) 3. 促進小腸對鈣、磷吸收，促進骨鈣入血 : 快速效應(yīng) : 幾分鐘 ,使骨細胞膜對 Ca2+通透 性 ↑,骨液 Ca2+入胞 ,經(jīng) Ca2+泵使血鈣 ↑ 延緩效應(yīng) : 幾日、幾周，因破骨細胞 活動 ↑, 骨溶解 →血鈣、磷 ↑ 第八十八頁，共一百七十四頁。 第八十九頁，共一百七十四頁。 PTH 分泌的調(diào)節(jié) 1. 血鈣水平對 PTH分泌調(diào)節(jié) 血鈣 ↓ PTH分泌 ↑, 長時間腺體增生 。 血鈣 ↑ PTH分泌 ↓, 長時間腺體萎縮 。 2. 其他因素： 血磷 ↑, PTH↑ 血鎂 ↓, PTH↓ 第九十頁，共一百七十四頁。 第三節(jié) 降鈣素 (Calcitonin, CT) CT由甲狀腺的濾泡旁細胞分泌 。 甲狀腺的濾泡旁細胞又叫甲狀腺 C細胞。 第九十一頁，共一百七十四頁。 甲狀腺濾泡 膠質(zhì) 濾泡旁細胞 濾泡上皮細胞 濾泡上皮細胞 第九十二頁，共一百七十四頁。 一、 CT的化學(xué)性質(zhì)與合成 ?CT是由 32aa組成的單鏈多肽，完整結(jié)構(gòu)才具有活性 。 ?大多數(shù)動物血液 CT的含量都比人的高 〔人血液中 CT： 1050pg/ml〕 。 ?鮭魚的 CT活性是人的 100倍 。 合成的鮭魚 CT已通過 FDA批準廣泛應(yīng)用于臨床，主要治療惡性高血鈣癥，還可以治療消化道潰瘍及胰腺炎等。 第九十三頁，共一百七十四頁。 二、 CT的生理功能 ?CT與 PTH對血鈣的調(diào)節(jié)有相互拮抗的效應(yīng)，使血鈣水平保持相對穩(wěn)定狀態(tài) 。 ?對骨骼起保護作用，使骨免于被過度吸收 。 對骨的作用 : 抑制破骨細胞活動 骨溶解 ↓ 骨鈣、 磷釋放 ↓ 血鈣、磷 ↓ ? 對腎的作用 : 抑制腎小管對鈣、磷、 Na+、 Cl－ 重吸收 , 尿中排出鈣、磷 ↑ 血鈣、磷 ↓ 第九十四頁，共一百七十四頁。 PTH與 CT在骨骼處的調(diào)節(jié)作用 第九十五頁，共一百七十四頁。 成骨細胞和破骨細胞在骨重建中的作用 ? 骨不斷地進行著重建，骨重建過程包括破骨細胞貼附在舊骨區(qū)域，分泌酸性物質(zhì)溶解礦物質(zhì)，分泌蛋白酶消化骨基質(zhì)，形成骨吸收陷窩； ? 其后，成骨細胞移行至被吸收部位，分泌骨基質(zhì)，骨基質(zhì)礦化而形成新骨。破骨與成骨過程的平衡是維持正常骨量的關(guān)鍵。 第九十六頁，共一百七十四頁。 PTH與 CT在骨骼處的調(diào)節(jié)作用 第九十七頁，共一百七十四頁。 甲狀旁腺激素 PTH 降鈣素 CT 血鈣對 PTH和 CT的反響調(diào)節(jié) 第九十八頁，共一百七十四頁。 第四節(jié) 維生素 D 第九十九頁，共一百七十四頁。 幾種維生素 D ? 維生素 D是固醇類化合物，主要有 D2,D3, D4, D5。其中 D2,D3活性最高。 第一百頁，共一百七十四頁。 維生素 D來源 ? 魚油、肝、蛋類等動物性食物是 Vit D的主要來源。 ? 脂溶性。 第一百零一頁，共一百七十四頁。 維生素 D的結(jié)構(gòu) ? 在生物體內(nèi)， D2和 D3本身不具有生物活性。它們在肝臟和腎臟中進行羥化后，形成 1， 25二羥基維生素 D。其中 1， 25二羥基維生素 D3是生物活性最強的。 第一百零二頁，共一百七十四頁。 維生素D在體內(nèi)的代謝 第一百零三頁，共一百七十四頁。 1, 25(OH)2 D3 高活性 Vit D3結(jié)構(gòu) 第一百零四頁，共一百七十四頁。 二、 1, 25(OH)2 D3的生理作用 (升血鈣 ,血磷 ) 1.