【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 Tyrosine+I2→MIT、 DIT ? ? 碘化酪氨酸 縮合 ： MIT+DIT→T3 ? DIT+DIT→T4 第六十一頁(yè)，共一百二十六頁(yè)。 T4與 T3比較 ? T4 T3 ? 含 量 高， 95% 低、 5% ? 活 性 弱〔 1〕 強(qiáng)〔 5〕 ? T1/2 慢， 6~7天 快， 1~2天 ? 存在形式 結(jié)合為主 游離為主 第六十二頁(yè)，共一百二十六頁(yè)。 甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。 第六十三頁(yè)，共一百二十六頁(yè)。 甲狀腺對(duì)碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的―碘泵 〞 逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的 。 臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來檢測(cè)甲狀腺的功能狀態(tài) 。 泵 I I 攝碘 50mV ―碘泵〞的攝碘 實(shí)際是 Na+K+泵活動(dòng)提供能量完成的，∴ 是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。 [I]i ∧ [I]o 20～ 50倍 ‖ 第六十四頁(yè)，共一百二十六頁(yè)。 (2).I的活化 I 活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處 。 I的活化是酪氨酸碘化的先決條件 。 I I或 I2 過氧化酶 + TG酪氨酸 H (3). 酪氨酸碘化 腺泡腔內(nèi)貯存著由腺泡上皮細(xì)胞核糖體合成的甲狀腺球蛋白 (TG)。 酪氨酸碘化部位 在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處 。 TG酪氨酸 I (MIT) 過氧化酶 TG酪氨酸 I2 (DIT) + 活化 碘化 第六十五頁(yè)，共一百二十六頁(yè)。 (4).碘化酪氨酸的偶聯(lián) (縮合 )→ 甲狀腺激素 TG酪氨酸 I (MIT) + TG酪氨酸 I2 (DIT) 過氧化酶 偶聯(lián) (縮合 ) DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) DIT MIT 酪氨酸 G T 上述的活化、碘化和偶聯(lián) (縮合 ) ，都是在同一 TG分子上進(jìn)行的，故 TG分子上含有多種成分。其中T4∶T 3 ≈ 20∶1 ，這種比例受碘含量的影響，缺碘時(shí)MIT↑ 從而 T3↑ 。 第六十六頁(yè)，共一百二十六頁(yè)。 ?甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝 ? 合成后的 T T4仍然結(jié)合在 TG分子上，貯 存于腺泡腔內(nèi)。 特點(diǎn)：①存于細(xì)胞外；②存量大 (50~120 days) ? 〔貯量 T4＞ T3〕 胞飲 → 水解 → 入血 T4量大 (90℅ 以上 ) ，但 T3活性高 (五倍以上 ) 第六十七頁(yè)，共一百二十六頁(yè)。 ? T T4釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。 T4主要以結(jié)合型存在 (占 99％以上 )， T3主要以游離型存在 ,只有游離型才有生物活性。 T4 T3 結(jié)合 TBG 75% TBPA 15% 少 A 10% 游離 % ~% 第六十八頁(yè)，共一百二十六頁(yè)。 ? :甲狀腺釋放的 T4大局部在肝及其它組織轉(zhuǎn)變成 T3 ,T3的半衰期為 ，T4的半衰期為 7天。 T3與 T4的 20％在肝臟、 80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。 第六十九頁(yè)，共一百二十六頁(yè)。 甲狀腺激素的合成 、 儲(chǔ)存與釋放： DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) DIT MIT 酪氨酸 G T I 泵 攝碘 I I或 I2 腺泡上皮細(xì)胞 TPO TG酪氨酸 H TPO + TG酪氨酸 I (MIT) TG酪氨酸 I2 (DIT) + 活化 碘化 TPO 縮合 貯存 胞飲 釋放 血液 腺泡腔 蛋白水解酶 DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) MIT DIT 脫碘酶 溶酶體 第七十頁(yè)，共一百二十六頁(yè)。 第七十一頁(yè)，共一百二十六頁(yè)。 ? ? 對(duì)代謝的影響 (能量、物質(zhì) ) ? ? 產(chǎn)熱效應(yīng) (能量代謝 )：產(chǎn)熱 ↑, BMR↑ ? 機(jī)制：誘導(dǎo) Na+K+ATP酶 。 脂肪發(fā)動(dòng) ? 甲亢：產(chǎn)熱 ↑, BMR↑, 喜涼怕熱 ? 甲低：產(chǎn)熱 ↓, BMR ↓, 喜熱畏寒 ? 第七十二頁(yè)，共一百二十六頁(yè)。 ? 物質(zhì)代謝： *生理劑量蛋白質(zhì)合成 ↑。 但過多 , 那么分解 ↑ 甲亢：肌乏力 , 消瘦 。 甲低：粘液性水腫 第七十三頁(yè)，共一百二十六頁(yè)。 ? 物質(zhì)代謝 (續(xù) )： * 糖的吸收 ↑, 糖原分解 ↑→血糖 ↑。 外周組織對(duì)糖利用 ↑→血糖 ↓ 甲亢：血糖常 ↑, 有時(shí)出現(xiàn)糖尿 * 脂肪酸氧化分解 ↑ 膽固醇合成 ↑。 肝去除 ↑→膽固醇 ↓ 甲亢：血膽固醇含量常 ↓ T3與 T4對(duì)三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有分解作用 。 劑量大時(shí)主要是分解作用 ， 小劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成 。 第七十四頁(yè)，共一百二十六頁(yè)。 (二 )對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用 〔 對(duì)腦和骨的發(fā)育尤為重要 〕 T T3促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育的機(jī)制： ① 誘導(dǎo)某些生長(zhǎng)因子的合成 ， 促進(jìn) N元軸突和樹突的形成 ， 促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)； ② 促進(jìn)長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育； ③ 對(duì) GH有協(xié)同作用 。 嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病 。 預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始 ， 積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生 3個(gè)月前補(bǔ)充T T3,否那么難以奏效 。 第七十五頁(yè)，共一百二十六頁(yè)。 ? 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)等的影響 提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)和交感神經(jīng)的興奮性 甲亢：煩躁不安 , 易沖動(dòng) , 注意力不集中 甲低：反響遲鈍 , 情感冷淡 , 思睡 , 記憶力 ↓ ? 對(duì)心血管活動(dòng)的影響 心率 ↑, 心力 ↑, 心輸出量 ↑, 心臟做功 ↑ 甲亢：可出現(xiàn)心動(dòng)過速 , 甚至心衰 外周血管舒張 (因生熱 ), 有利于散熱 ? 影響生殖功能 甲亢：月經(jīng)稀少 , 甚至閉經(jīng) 甲低：月經(jīng)不規(guī)那么 , 甚至閉經(jīng)、不孕、易流產(chǎn) 第七十六頁(yè)，共一百二十六頁(yè)。 甲狀腺功能異常 第七十七頁(yè)，共一百二十六頁(yè)。 三 甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié) ? 〔 一 〕 下丘腦 —腺垂體對(duì)甲狀腺功能的調(diào)節(jié) ? 下丘腦 TRH 腺垂體 TSH 甲狀腺 ? T3 、 T4 —— 第七十八頁(yè)，共一百二十六頁(yè)。 + 寒冷、睡眠 下丘腦 生長(zhǎng)抑素 應(yīng) 激 － TRH的作用： 促進(jìn) TSH的合成和分泌 促進(jìn) TSH的糖基化，保 證其完整的生物活性 第七十九頁(yè)，共一百二十六頁(yè)。 T R H 腺 垂 體 T S H 甲 狀 腺 甲狀腺激素 生長(zhǎng)抑素 生長(zhǎng)素 皮質(zhì)醇 下 丘 腦 雌 激 素 — + TSH對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié)： 第八十頁(yè)，共一百二十六頁(yè)。 ? TSH的作用： ? 1