【正文】 腺體發(fā)生腫瘤化增生 繼發(fā)性甲旁亢：長期低血鈣引發(fā)腺體代償性增生〔慢性腎病、營養(yǎng)不良等所致〕 假性甲旁亢：腺體沒有問題，但仍然出現(xiàn)高血鈣。 二、 1, 25(OH)2 D3的生理作用 (升血鈣 ,血磷 ) 1. 促進小腸粘膜對鈣、磷的吸收導(dǎo)致血 鈣、磷 ↑ 2. 調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放 破骨細(xì)胞 (+) 增強骨溶解 , 骨鈣釋放 成骨細(xì)胞 (+) 促骨鈣沉積 , 骨形成 總趨勢是使血鈣 ↑ VD3可增強 PTH對骨的作用 3. 促進腎小管對鈣、磷的重吸收 VD3 第一百零五頁，共一百七十四頁。 ? 脂溶性。 第九十六頁，共一百七十四頁。 合成的鮭魚 CT已通過 FDA批準(zhǔn)廣泛應(yīng)用于臨床，主要治療惡性高血鈣癥，還可以治療消化道潰瘍及胰腺炎等。 2. 其他因素： 血磷 ↑, PTH↑ 血鎂 ↓, PTH↓ 第九十頁，共一百七十四頁。 PTH基因位于 11號染色體 PTH基因表達受多種因素影響 PTH的分泌主要受血鈣水平調(diào)節(jié)〔血鈣降低刺激分泌〕 PTH的分泌在夜間 20點及凌晨 4點有分泌峰〔臨床測定 PTH應(yīng)在上午 10點后抽血〕 第八十六頁，共一百七十四頁。 第七十九頁，共一百七十四頁。 ?99％的鈣和 86％的磷沉積在骨骼中。 Ghrelin主要由胃底分泌，下丘腦、腸道、腎臟和胎盤也有少量分泌。腦腸肽不僅在外周對胃腸肽起著重要的調(diào)節(jié)作用，而且在中樞也可能對胃腸道有重要影響。 第六十一頁，共一百七十四頁。 第五十八頁，共一百七十四頁。 第五十六頁，共一百七十四頁。 由于胃腸道粘膜面積大，所含內(nèi)分泌細(xì)胞數(shù)量大，故胃腸道可被稱為體內(nèi)最大、最復(fù)雜的具有內(nèi)分泌功能的器官。 瘦素 ? 嚙齒類動物中瘦素基因〔 ob〕和瘦素受體基因〔 db〕突變出現(xiàn)嚴(yán)重肥胖、胰島素抵抗和飲食過量； ? 人類脂肪組織中有 OB基因表達。 胰高血糖素樣肽 1(GLP1)類似物或沖動劑 ? 此類藥物通過沖動 GLP1受體而發(fā)揮降糖作用，并有顯著降低體重作用。 第四十四頁，共一百七十四頁。 戒煙 ? 吸煙有害健康，尤其對有大血管病變高度危險的 2 型糖尿病患者。每日不超過 12份標(biāo)準(zhǔn)量〔一份標(biāo)準(zhǔn)量為：啤酒 350ml，紅酒 150ml或低度白酒 45ml，各約含酒精 15g〕 ? ⑤食鹽 : 食鹽攝入量限制在每天 6g以內(nèi)，高血壓患者更應(yīng)嚴(yán)格限制攝入量。 第三十八頁，共一百七十四頁。女性外陰瘙癢。可出現(xiàn)食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛，多尿加重，頭暈、嗜睡、視物模糊、呼吸困難、昏迷等。胰小島分泌功能可因持久的高血糖毒性作用而進一步惡化。 第三十一頁，共一百七十四頁。 第二十八頁，共一百七十四頁。 ?對心臟、消化器官有調(diào)節(jié)作用。 3型糖尿病 ? 老年癡呆〔 Alzheimer’s disease ， AD)病人腦中胰島素和胰島素受體的水平較低； ? 過氧化物酶增殖物激活受體 γ (peroxisomeproliferateractivatedreceptor, PPAR γ )預(yù)防幾種器官的神經(jīng)退行性病變 , 并保護人工誘導(dǎo)的 AD大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力； ? PPAR γ 已經(jīng)被 FDA 批準(zhǔn)用于 2型糖尿病或成年型糖尿病的治療； ? 因此認(rèn)為 AD是 “3 型糖尿病〞。 第十九頁，共一百七十四頁。 第十七頁，共一百七十四頁。 第十六頁，共一百七十四頁。 B鏈 30aa A鏈 21aa 胰島素原一級結(jié)構(gòu)示意圖 第十二頁，共一百七十四頁。 免疫組化：可見胰島中散在胰高血糖素陽性染色的細(xì)胞。第八章 糖代謝 第一頁，共一百七十四頁。 胰島細(xì)胞種類及所分泌激素 第七頁，共一百七十四頁。 2. 胰島素的結(jié)構(gòu) 第十一頁，共一百七十四頁。 ? C肽測定：評定已用胰島素治療病人的胰島功能。 ?合成與分泌的調(diào)節(jié)因素：血糖濃度變化；內(nèi)分泌激素；神經(jīng)；藥物等。 〔 4〕促進葡萄糖氧化分解。胰島素與神經(jīng)突觸上的受體結(jié)合時，會啟動神經(jīng)細(xì)胞存活和記憶形成所必須的信號通路； 第二十一頁，共一百七十四頁。具體作用機理根本與胰島素相反。 糖尿病 ? 糖尿病是一組由于胰島素分泌缺陷和 /或胰島素作用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病。 II型糖尿病 ? 葡萄糖刺激后正常人胰島素頂峰見于口服糖后 30～60分鐘內(nèi)， Ⅱ 型病人的頂峰約延遲 30～ 45分鐘出現(xiàn)。 ? 可以分為三期： ? 第一期，有胰島素抵抗和高胰島素血癥，血漿葡萄糖得以維持正常； ? 第二期，胰島素抵抗加重，雖有高胰島素血癥，但胰島素愈高，受體愈不敏感，形成惡性特 ，雖有高胰島素血癥，仍出現(xiàn)餐后高血糖癥； ? 第三期，胰島素抵抗仍存在，但胰島素分泌降低，導(dǎo)致空腹高血糖癥。 并發(fā)癥 ? 急性并發(fā)癥的表現(xiàn)：在應(yīng)激等情況下病情加重。反復(fù)發(fā)生的泌尿系感染，開展迅速的肺結(jié)核。 ? 消瘦患者應(yīng)通過均衡的營養(yǎng)方案恢復(fù)并長期維持理想體重。 飲食治療 ? ④飲酒 : 不推薦糖尿病患者飲酒。 41 第四十一頁，共一百七十四頁。本類藥物主要通過刺激胰島素的早期分泌而降低餐后血糖，具有吸收快、起效快和作用時間短的特點。 第四十六頁，共一百七十四頁。 第四十九頁，共一百七十四頁。 在胃、腸道的粘膜內(nèi)存在有數(shù)十種內(nèi)分泌細(xì)胞，它們分泌的激素統(tǒng)稱為胃腸激素。沃泰默認(rèn)為，這是由于小腸上微小的神經(jīng)難以剔除干凈的緣故。他們把小腸黏膜分泌的這種化學(xué)物質(zhì)稱作促胰液素。 胃泌素能促進胃和十二指腸粘膜的蛋白質(zhì)合成，從而促進其生長； 膽囊收縮素能促進胰腺外分泌組織的生長等。 在目前已發(fā)現(xiàn)的 50多種胃腸肽中，至少有 20種也分布于腦中。抑制食物攝取。 ?鈣和磷是人體內(nèi)含量最多的無機礦物質(zhì)：正常成年人體內(nèi)鈣的總量為 8001400g，磷的總量為 400800g。 〔 2〕血液中磷的作用： 參與骨骼的骨鹽沉積 磷脂、 ATP、核酸 … 〔 3〕血液中磷也需要保持相對穩(wěn)定〔調(diào)節(jié)血鈣平衡的激素對血磷水平也有一定調(diào)節(jié)作用〕。 二、甲狀旁腺激素〔 parathyroid hormone, PTH〕 1. PTH的結(jié)構(gòu)及生物合成 人的完整 PTH為一單鏈蛋白質(zhì)，含 84aa， N端 134aa即具有活性。 血鈣 ↑ PTH分泌 ↓, 長時間腺體萎縮 。 ?鮭魚的 CT活性是人的 100倍 。破骨與成骨過程的平衡是維持正常骨量的關(guān)鍵。 維生素 D來源 ? 魚油、肝、蛋類等動物性食物是 Vit D的主要來源。 1, 25(OH)2 D3 高活性 Vit D3結(jié)構(gòu) 第一百零四頁，共一百七十四頁。 第五節(jié) 有關(guān)鈣代謝的臨床問題 第一百一十頁，共一百七十四頁。 CT過高：甲狀腺腫瘤可引起 CT分泌過高，但一般不會引起血鈣的太大波動。 維生素 D缺乏癥 ? 第一百一十七頁，共一百七十四頁。 第九章 性腺的內(nèi)分泌 第一百二十一頁，共一百七十四頁。 第一百二十五頁，共一百七十四頁。 第一百二十九頁，共一百七十四頁。 如卵子未受精，在排卵后 9～ 10天黃體開始萎縮，開始新的卵巢周期，黃體細(xì)胞逐漸被吸收，組織纖維化，外觀色白，稱為 白體 。 卵巢還分泌少量的雄激素。 第一百三十九頁，共一百七十四頁。 3．雌激素對代謝的作用 第一百四十二頁，共一百七十四頁。 3．雌激素對代謝的作用 第一百四十四頁，共一百七十四頁。 ? 在導(dǎo)致阿爾茨海默病的眾多病因中，除血管因素〔如腦卒中〕外，缺乏雌激素已被發(fā)現(xiàn)是一個重要因素。 〔二〕孕激素 孕激素主要作用于子宮內(nèi)膜和子宮平滑肌，適應(yīng)受精卵著床和維持妊娠。 1940年首次人工合成孕激素成功， 1957年口服避孕藥開始在臨床上應(yīng)用。藥品包括： 復(fù)方炔諾酮片〔口服避孕片 1號〕 復(fù)方甲地孕酮片〔口服避孕片 2號〕 口服避孕片 0號 復(fù)方左炔諾孕酮片 復(fù)方左炔諾孕酮滴丸〔復(fù)方左旋 18甲短效滴丸〕 …… 以上避孕藥的服用方法是：每次從月經(jīng)來潮第 5天開始服藥，每晚 1片，服 22天。 服用方法：性生活前 810小時服 1片，當(dāng)晚加服 1片，以后每晚服 1片，探親結(jié)束的第 2天上午加服 1片，如探親缺乏 14天，也要連服 14天方有避孕效果。 膀胱 尿道 直腸 貯精囊 前列腺 輸精管 附睪 陰囊 第一百六十頁，共一百七十四頁。 屏障是由精細(xì)管支持細(xì)胞 —— 塞爾托利氏細(xì)胞〔Sertoli Cell〕之間的緊密連接形成。 二、睪丸內(nèi)分泌作用 LH刺激間質(zhì)細(xì)胞分泌，主要為睪酮，還有雙氫睪酮 (睪酮轉(zhuǎn)變而來 )、雄烯二酮等。 庚酸睪酮是男性避孕藥劑中較理想的一種。膽囊收縮素引起膽囊收縮、增加胰酶的分泌等