與表皮黑素細(xì)胞增殖和黑素生成有關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(編輯修改稿)
2024-10-06 01:58 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 酸環(huán)化酶和PKG特異性抑制劑（Ly83583,KT5823）對(duì)體外培養(yǎng)人MC進(jìn)行處理，同時(shí)檢測(cè)酪氨酸酶活性和[14C]標(biāo)記多巴摻入新合成黑素量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)4種NO供體均能刺激酪氨酸酶活性，提高新合成黑素的量；8溴cGMP同樣也能提高酪氨酸酶活性和黑素合成量；而鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶和PKG的抑制劑卻能阻滯NO供體和cGMP類(lèi)似物這種誘導(dǎo)黑素生成效應(yīng)。他們還發(fā)現(xiàn)用UVB照射培養(yǎng)MC，cGMP含量明顯增加，這種作用能被NOS抑制劑所阻滯，同時(shí)UVB誘導(dǎo)的黑素生成也能被鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶和PKG的抑制劑所阻滯，提示UVB誘導(dǎo)黑素生成很可能是通過(guò)NO/cGMP/PKG途徑介導(dǎo)的[5]。在皮膚正常生理環(huán)境中，UVB照射后除了引起MC自泌NO外，角朊細(xì)胞也反應(yīng)性產(chǎn)生NO，作為一細(xì)胞間介質(zhì)來(lái)激發(fā)鄰近MC生成黑素，因此UVB誘導(dǎo)皮膚黑素生成還涉及到皮膚MC的NO自泌和旁泌調(diào)節(jié)[14]。最近，在鼠成纖維細(xì)胞，黑素瘤細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞系中已發(fā)現(xiàn)經(jīng)NO/cGMP/PKG介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄因子活化蛋白1的存在。推測(cè)這種活化蛋白1很可能與酪氨酸酶啟動(dòng)子中TPA反應(yīng)元件樣序列（TPA responsive elementlike sequence）結(jié)合，上調(diào)酪氨酸酶基因表達(dá)，刺激黑素合成[15]。 三、MAPK級(jí)聯(lián)途徑 大多數(shù)能刺激受體型酪氨酸激酶的絲裂原肽均能促進(jìn)體外正常人MC增殖。這些絲裂原肽包括：bFGF及其FGFs家族中其它成員、HGF/SF和肥大細(xì)胞生長(zhǎng)因子（MGF）。最近還發(fā)現(xiàn)與G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合的神經(jīng)肽內(nèi)皮素1和內(nèi)皮素2（ET1和ET2）也具有MC絲裂原活性[16]。上述單一種生長(zhǎng)因子并不能激發(fā)體外 mC增殖，只有bFGF、MGF或HGF/SF同PKA激動(dòng)劑（如霍亂毒素，雙丁基環(huán)磷酸腺苷）或PKC激動(dòng)劑（如TPA）一起添加到培養(yǎng)基中才能使MC分裂。此外特定的生長(zhǎng)因子肽配對(duì)如bFGF與HGF/SF；bFGF與ET1，在不添加任何其它因子的情況下也能很好地使MC體外增殖，但最好的協(xié)同配對(duì)是ET1加HGF/SF。Halaban認(rèn)為這種協(xié)同作用并非由于激活PKA和PKC途徑中互補(bǔ)中間產(chǎn)物，而是上述每一個(gè)生長(zhǎng)因子都刺激同一關(guān)鍵中間產(chǎn)物絲裂原激活的蛋白激酶2（MAPK2）和轉(zhuǎn)錄因子Ca++/cAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白（CREB）。它們?cè)诓煌瑫r(shí)相和不同水平活化MAPK，并通過(guò)MAPK級(jí)聯(lián)反應(yīng)使停滯在G1期的MC進(jìn)入S期[2]。 [!] mAPK級(jí)聯(lián)反應(yīng)是轉(zhuǎn)導(dǎo)胞外增殖信號(hào)進(jìn)入胞核的一條重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑[4]。已發(fā)現(xiàn)MC對(duì)多個(gè)生長(zhǎng)因子配體的協(xié)同激活信號(hào)主要是通過(guò)MAPK激酶的激酶（MAPKKK）/MAPK激酶（MAPKK/MEK）/MAPK（ERK）組成的一條共同通路來(lái)轉(zhuǎn)導(dǎo)的[2，4]。經(jīng)受
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1