a7腺激素類(lèi)似物和子宮內(nèi)膜異位癥-郄明蓉(編輯修改稿)
2024-10-05 15:02 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 AFS評(píng)分下降，腫塊直徑縮小 50％， 但停藥仍可能復(fù)發(fā)。其應(yīng)用以 6個(gè)月療效優(yōu) 于 3個(gè)月，且早期治療可明顯減少?gòu)?fù)發(fā)。 第四十三頁(yè)，共一百頁(yè)。 臨床上 GnRH沖動(dòng)劑種類(lèi) 化學(xué)名 商品名 半衰期 相對(duì)生物強(qiáng)度 戈那瑞林 高樂(lè)肽 2~4分鐘 1 Gonadorelin 阿拉瑞林 丙樂(lè)肽 2~3小時(shí) 15 Alaelin 戈舍瑞林 諾雷德 12小時(shí) 100 Goserelin (長(zhǎng)效 ) 醋酸亮丙瑞林 抑那通 3小時(shí) 50~80 Leuprorelin (長(zhǎng)效 ) 曲普瑞林 達(dá)必佳 (長(zhǎng)效 ) 50分鐘 70~100 Tryptorelin 達(dá)菲林 那法瑞林 4小時(shí) 200 Natarelin 布舍瑞林 75分鐘 100 Baserelin 第四十四頁(yè)，共一百頁(yè)。 可抑制雌激素產(chǎn)生 , 將血清雌激素濃度降低并維持至絕經(jīng)后水平 輕松緩解子宮內(nèi)膜異位癥的臨床病癥 優(yōu)點(diǎn) : 無(wú)雄激素副作用 無(wú)孕激素副作用 對(duì)血脂無(wú)影響 副作用－低雌激素所致 潮熱、陰道枯燥 失眠、情緒改變，頭痛 諾雷德 (戈舍瑞林 ) 第四十五頁(yè)，共一百頁(yè)。 GnRHa沖動(dòng)劑副作用的處理 低雌激素病癥 夜間潮熱出汗 舒樂(lè)安定 陰道枯燥，影響性生活 倍美力軟膏 歐維亭 (E3栓 ) 骨痛 阿法骨化醇 骨化三醇 第四十六頁(yè)，共一百頁(yè)。 GnRHa治療 EM引起的盆腔粘連機(jī)制與用途 ? E ↓ 減少粘連形成 ? 生長(zhǎng)激素釋放素 ↓ ? VEGF ↓ Basic FGF〔成纖維生長(zhǎng)因子〕 ↓ ? 降低凝集過(guò)程，纖維形成的頻度、范圍及程度均下降 ? 改變血管的耐受性和免疫反響 ? 抑制出血、減少纖維化、降低成纖維細(xì)胞侵入基質(zhì) ? 減少盆腔炎癥程度 第四十七頁(yè)，共一百頁(yè)。 ? 排除妊娠 ? 用藥時(shí)間 ? 黃體中期用藥 ? 卵泡期用藥 (月經(jīng)第 13天用藥 ) ? (為防止無(wú)排卵月經(jīng)過(guò)多可加用孕激素 ) ? 療程 36個(gè)月 ? 骨密度監(jiān)護(hù) 應(yīng)用諾雷德 (Zoladex)的一般原那么 第四十八頁(yè)，共一百頁(yè)。 ‘諾雷德’ (戈舍瑞林 ): 在世界各地有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)劑量 ? ‘諾雷德’ ? 毫克每月一次 或 毫克每三月一次 ? 亮丙瑞林 ? 美國(guó)、澳大利亞、西班牙 : 毫克每月一次 或 毫克每三月一次 ? 世界其他地方 : 月一次 或 ? 兒童： 不推薦使用 ? 過(guò)量：沒(méi)有發(fā)現(xiàn)‘諾雷德’在體內(nèi)蓄積的證據(jù)。 ? 月經(jīng)恢復(fù)：‘諾雷德’ 病人中 ,80%到第 8周閉經(jīng) ,大多數(shù)病人在最后 1次注射后第 23到第142天之間 (中位數(shù) )重新恢復(fù)月經(jīng) . 第四十九頁(yè)，共一百頁(yè)。 禁忌癥和本卷須知 能看出對(duì)藥過(guò)敏的病人 哺乳 妊娠 妊娠期不宜使用‘諾雷德’ ，因?yàn)樵谌焉锲谑褂?GnRH沖動(dòng)劑，理論上有引起流產(chǎn)和導(dǎo)致胎兒畸形的危險(xiǎn)。在 GnRH沖動(dòng)劑治療期間應(yīng)采用非激素的避孕方法。 第五十頁(yè)，共一百頁(yè)。 藥物治療時(shí)可以有效的抑制病變但不能妊娠，手術(shù)治療復(fù)發(fā)率高，因此目前有人提出一種不抑制排卵的非激素治療：細(xì)胞因子和免疫調(diào)節(jié)劑。 人重組 INFa2b? 目前很多免疫調(diào)節(jié)劑和細(xì)胞因子調(diào)節(jié)劑都只限于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，在人體的研究有待進(jìn)一步進(jìn)行。 免疫治療 第五十一頁(yè)，共一百頁(yè)。 子宮腺肌病 Adenomyosis 第五十二頁(yè)，共一百頁(yè)。 定義〔 1〕 1925年 Frankl首先采用子宮腺肌病(adenomyosis uteri)一詞。 1927年 Bird定義為“子宮內(nèi)膜良性侵入肌層，引起子宮彌慢性腫大。顯微鏡下見(jiàn)有異位的，但不屬新生物的子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)，其外包圍增生的子宮肌層。〞 此定義仍沿用至今。 第五十三頁(yè)，共一百頁(yè)。 定義〔 2〕 由于正常子宮內(nèi)膜和肌層接界處常常不規(guī)那么， 因此，必須區(qū)別正常內(nèi)膜基底層的輕微下陷和子宮腺肌病對(duì)內(nèi)膜的侵入。 1. 關(guān)鍵是深度不同 2. 子宮腺肌病灶周?chē)凶訉m肌層肥大，而正常接界處沒(méi)有 3. 測(cè)量子宮內(nèi)膜、肌層接界處和最鄰近病灶之間的距離，應(yīng)該為子宮肌層總厚度的 25% 第五十四頁(yè)，共一百頁(yè)。 流行病學(xué)〔 1〕 根據(jù)子宮切除標(biāo)本，子宮腺肌病發(fā)生率為 %%， 幅度大的原因有： 1. 組織學(xué)定義不一 2. 切面數(shù)：有報(bào)告 200連續(xù)病例的子宮切除標(biāo)本， 取 3切面〔子宮肌層〕為腺肌病有 31% 取 6切面〔前后壁〕為腺肌病有 % 3. 只以子宮切除婦女作評(píng)估，有偏差 第五十五頁(yè)，共一百頁(yè)。 流行病學(xué)〔 2〕 根據(jù)尸體解剖資料，子宮腺肌病的發(fā)生率有 2個(gè)研究，分別為 50%和 %〔已經(jīng)子宮切除的病例除外〕 第五十六頁(yè)，共一百頁(yè)。 流行病學(xué)〔 3〕 ?生育與子宮腺肌病相關(guān)，因 93%的腺肌病為已生育婦女 ?生育可以保護(hù)異位癥，但又為腺肌病的危險(xiǎn)因素 ?人種和肥胖未見(jiàn)與腺肌病有明顯相關(guān)性 第五十七頁(yè)，共一百頁(yè)。 發(fā)病機(jī)理 ? 一般認(rèn)為基底層內(nèi)膜向下生長(zhǎng)進(jìn)入肌層，常可見(jiàn)到基底層內(nèi)膜和其下方肌層中腺肌病灶直接相連 ? 子宮肌層對(duì)基底層內(nèi)膜侵入有易感性 ? 原發(fā)性：在新生兒期子宮內(nèi)膜周?chē)g葉層損害，可激發(fā)子宮間質(zhì)、平滑肌的異常發(fā)育 ? 繼發(fā)性：創(chuàng)傷如刮宮、肌瘤切除或剖宮產(chǎn)，可引起子宮內(nèi)膜的“良性侵入〞肌層 第五十八頁(yè)，共一百頁(yè)。 子宮內(nèi)膜侵入肌層的激發(fā)機(jī)理〔 1〕 1. 組織學(xué)研究 子宮內(nèi)膜功能層的細(xì)胞增殖〔有絲分裂、核的DNA合成〕最明顯，是胚胎種植處； 子宮內(nèi)膜基底層是功能層變性脫落后內(nèi)膜再生的來(lái)源。 在再生階段，基底層腺體上皮細(xì)胞直接與內(nèi)膜間質(zhì)的紡錘狀細(xì)胞接觸。從超微結(jié)構(gòu)可見(jiàn)細(xì)胞內(nèi)微絲 /柱狀系統(tǒng)和細(xì)胞漿偽足突出，形成阿米巴樣收縮和伸展性移位。 第五十九頁(yè)，共一百頁(yè)。 子宮內(nèi)膜侵入肌層的激發(fā)機(jī)理〔 2〕 2. 免疫學(xué)研究 ?腺肌病肌層中巨噬細(xì)胞增加，激活 Th和 B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，抗磷脂自身抗體存在； IgS或補(bǔ)體成分沉積 ?內(nèi)膜肌層交界處富含活化 Th細(xì)胞，其最大抑制此處內(nèi)膜生長(zhǎng)，可能腺肌癥子宮由于缺少活化 T細(xì)胞，促使基底層內(nèi)膜生長(zhǎng) 第六十頁(yè)，共一百頁(yè)。 子宮內(nèi)膜侵入肌層的激發(fā)機(jī)理〔 3〕 3. 內(nèi)分泌研究 腺肌癥肌層中芳香酶和雌激素硫酸酶活性高于鄰近的正常肌層，并較平滑肌瘤中高 腺肌癥組織產(chǎn)生雌激素，腺肌癥病例月經(jīng)血中 E2濃度〔 30pg/ml〕，高于無(wú)腺肌癥的正常排卵周期婦女
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