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正文內(nèi)容

a7腺激素類似物和子宮內(nèi)膜異位癥-郄明蓉(更新版)

  

【正文】 新生物的子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì),其外包圍增生的子宮肌層。在 GnRH沖動(dòng)劑治療期間應(yīng)采用非激素的避孕方法。 臨床上 GnRH沖動(dòng)劑種類 化學(xué)名 商品名 半衰期 相對(duì)生物強(qiáng)度 戈那瑞林 高樂肽 2~4分鐘 1 Gonadorelin 阿拉瑞林 丙樂肽 2~3小時(shí) 15 Alaelin 戈舍瑞林 諾雷德 12小時(shí) 100 Goserelin (長(zhǎng)效 ) 醋酸亮丙瑞林 抑那通 3小時(shí) 50~80 Leuprorelin (長(zhǎng)效 ) 曲普瑞林 達(dá)必佳 (長(zhǎng)效 ) 50分鐘 70~100 Tryptorelin 達(dá)菲林 那法瑞林 4小時(shí) 200 Natarelin 布舍瑞林 75分鐘 100 Baserelin 第四十四頁(yè),共一百頁(yè)。 口服避孕藥 可引發(fā)無(wú)月經(jīng),造成假孕 選用低劑量雌激素避孕藥 優(yōu)點(diǎn)是價(jià)廉,緩解疼痛 缺點(diǎn)是對(duì)大病灶無(wú)效 , 副作用包括抑郁 , 體重增加 , 以及危險(xiǎn)的血栓風(fēng)險(xiǎn)增加 第四十頁(yè),共一百頁(yè)。 藥 物 治 療 ? 單純藥物治療不改善生育狀況 ? 復(fù)發(fā)率高 ,只能緩解 EM病癥 ? 手術(shù) +藥物可減少?gòu)?fù)發(fā) ? GnRHa是重癥 EM治療和助孕準(zhǔn)備的重要選擇 第三十五頁(yè),共一百頁(yè)。 第三十頁(yè),共一百頁(yè)。 腹腔鏡手術(shù)是最好的治療 ? 明確診斷、臨床分期〔 rASF〕及妊娠評(píng)估 ? 別離粘連、恢復(fù)解剖、造口 ? 創(chuàng)傷小,痛苦少,恢復(fù)快 ? 妊娠率 3080%,期別間差異不顯著 ? 〔 I期 %,II期 %,III期 %,IV期 %〕 ? 反復(fù)手術(shù)不可取 (卵巢損害 ) 第二十六頁(yè),共一百頁(yè)。 EMS伴不孕的可能病因 一、解剖異常 盆腔粘連 腹膜炎性反響及細(xì)胞因子損傷 大量纖維素和血性漿液滲出 盆腔粘連 輸卵管變形、阻塞或功能障礙 第十八頁(yè),共一百頁(yè)。 子宮內(nèi)膜異位癥給患者的 生活帶來(lái)許多痛苦 83%出血經(jīng)期疼痛,其中 4%是劇痛。 GnRHa的作用及應(yīng)用〔 2〕 阻止〔 Inhibit〕中樞性性早熟 〔 Central Precocious Puberty, CPP〕 CPP下丘腦 垂體 性腺軸提前發(fā)動(dòng),青春期提前, ♀〈 8歲,♂〈 10歲,年齡提前,性激素 ↑ , GnRH test GnRHa — 垂體脫敏,分泌抑制,性激素 ↓ , 第 2性癥退化,生長(zhǎng)減速 第八頁(yè),共一百頁(yè)。第一頁(yè),共一百頁(yè)。 第七頁(yè),共一百頁(yè)。 子宮內(nèi)膜異位癥病變的廣泛性 身體內(nèi)幾乎無(wú)所不及,依次是:卵巢、子宮直腸窩、盆腔腹膜、腹壁切口、膀胱切口、膀胱壁、子宮頸、輸卵管、腸壁、外陰陰道、其他 三型:卵巢型,腹膜型、深部結(jié)節(jié)型 第十五頁(yè),共一百頁(yè)。 子宮內(nèi)膜異位癥與不孕 EMS患者中, 30%~ 50% 發(fā)生不孕 不孕癥患者中, 30%~ 58%合并EMS (曹澤毅 ?中華婦產(chǎn)科學(xué) ?北京 :人民衛(wèi)生出社 ,1999,1264) 第十七頁(yè),共一百頁(yè)。 治療方法 手術(shù) 藥物 手術(shù) +藥物 第二十五頁(yè),共一百頁(yè)。 ?Jacobson等評(píng)價(jià)了有關(guān) 1- II期 EMS伴不孕患者手術(shù)治療、藥物治療和期待治療的研究后,認(rèn)為 腹腔鏡治療可以提高 EMS伴不孕患者的妊娠率 。 Lap + GnRHa 6個(gè)月 12個(gè)月 妊娠率相當(dāng)于單純 Lap 12個(gè)月 24個(gè)月 7th GnRHa Symposium 2024 僅僅用 Lap 也是不夠的 Lap + GnRHa 效果好 第三十四頁(yè),共一百頁(yè)。 孕激素〔 Progestin〕 通過抑制垂體促性腺激素分泌 , 并且使得子宮內(nèi)膜由增生期進(jìn)入分泌期 . 誘導(dǎo) EM蛻膜化、萎縮 治療微小病灶有效 主要副反響 : 水滯留 , 體重增加 , 油性皮膚 , 痤瘡和偶發(fā)的輕度多毛癥 . 抑郁和不規(guī)那么出血 第三十九頁(yè),共一百頁(yè)。 第四十三頁(yè),共一百頁(yè)。 禁忌癥和本卷須知 能看出對(duì)藥過敏的病人 哺乳 妊娠 妊娠期不宜使用‘諾雷德’ ,因?yàn)樵谌焉锲谑褂?GnRH沖動(dòng)劑,理論上有引起流產(chǎn)和導(dǎo)致胎兒畸形的危險(xiǎn)。 1927年 Bird定義為“子宮內(nèi)膜良性侵入肌層,引起子宮彌慢性腫大。 流行病學(xué)〔 3〕 ?生育與子宮腺肌病相關(guān),因 93%的腺肌病為已生育婦女 ?生育可以保護(hù)異位癥,但又為腺肌病的危險(xiǎn)因素 ?人種和肥胖未見與腺肌病有明顯相關(guān)性 第五十七頁(yè),共一百頁(yè)。 子宮內(nèi)膜侵入肌層的激發(fā)機(jī)理〔 4〕 4. 激素受體 用免疫組化痕跡技術(shù)測(cè)定基底層內(nèi)膜和腺肌癥內(nèi)膜均存在高水平的 ER和 PR。 組織病理學(xué)〔 2〕 2. 免疫組化 腺肌病病灶中內(nèi)膜腺體和間質(zhì)與基底層內(nèi)膜相似,對(duì)激素刺激反響少,周期性變化差 非妊娠子宮腺肌病病灶中有 30%50%發(fā)生孕酮變化 第六十七頁(yè),共一百頁(yè)。 子宮腺肌癥與不孕 ?可引起不孕和早期流產(chǎn)〔 Olive等〕 ?機(jī)理與一氧化氮 (Nitric acid)〔強(qiáng)力血管擴(kuò)張劑〕有關(guān) ?Telfer報(bào)告,子宮內(nèi)膜腺體上皮細(xì)胞中存在一氧化氮合成酶 ?Zini體外研究指出,一氧化氮影響人體精子功能和大鼠胚胎發(fā)育 第七十三頁(yè),共一百頁(yè)。 治療〔 2〕 1. 藥物治療〔臨床應(yīng)用〕 含 Danazol IUD: 治療腺肌病后,痛經(jīng)明顯減輕,血清 CA125下降,內(nèi)膜增生消失 GnRHa:用藥有效,可使子宮縮小,病癥消失,但常在停藥 6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā),故多用于年輕、要求生育及近絕經(jīng)期病癥較重者 第八十一頁(yè),共一百頁(yè)。 子宮腺肌病 GnRHa治療后妊娠 —— 首例報(bào)道 美國(guó) Michigan報(bào)告 1例繼發(fā)不孕,開腹行肌瘤切除術(shù)時(shí)發(fā)現(xiàn)伴有重度子宮腺肌病,用 Nafarelin 6個(gè)月,使痛經(jīng)消失,子宮縮小,并很快妊娠,但自發(fā)性流產(chǎn)。 GnRHa對(duì)腫瘤的治療〔 1〕 GnRH — GnRHⅠ 型、 GnRHⅡ 型、〔 GnRHⅢ 〕 GnRHR — GnRHⅠ R、 GnRHⅡ R “第二 GnRH系統(tǒng)〞〔 Second GnRH System〕卵巢癌、 子宮內(nèi)膜異位癥多表達(dá) GnRH Ⅱ R 不同細(xì)胞中 GnRHⅡ R 〔 Xenopue〕和 GnRHⅠ R 〔 Sheep〕表達(dá)不同 第九十一頁(yè),共一百頁(yè)。 ? 〔 Premature Ovarian Failire POF〕 ? 表現(xiàn)月經(jīng)少或無(wú)月經(jīng),陰道干濕等。郄 明
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