妊娠期合理用藥(編輯修改稿)
2024-10-04 00:55 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 頁，共六十七頁。 29 藥物對胎兒毒性的判斷 ? 藥物經(jīng)胎盤至胚胎或胎兒的量 ? 包括母親用藥量、胎盤、胎兒的藥代動力學影響。 ? 包括藥物的分子量、通透性、分布、代謝及排出。 2024/9/26 第二十九頁，共六十七頁。 30 藥物對胎兒毒性的判斷 ? 藥物暴露于胎兒確實切時間及長度 ? 受精后 23周，孕卵著床前后，遵循 “全〞或 “無〞 定律。 “全〞嚴重影響，胚胎死亡，流產(chǎn)。 “無〞無影響或極少量細胞受損，其它細胞分裂代償。 ? 受精后 38〔停經(jīng)后 510周〕主要根據(jù)時間及各主要靶器官的影響，可以使特定器官發(fā)育停滯、異常此為 “致畸形高度致敏期〞。 2024/9/26 第三十頁，共六十七頁。 31 藥物對胎兒毒性的判斷 ? 受精第 9周后對各器官的影響 其它器官持續(xù)生長發(fā)育以及功能逐步完成， 但神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)以及牙齒，尤以神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育為持續(xù)的，以第二次世界大戰(zhàn)的原子彈輻射損傷為例。 2024/9/26 第三十一頁，共六十七頁。 32 藥物對胎兒毒性的判斷 ? 受藥物暴露的時間 暴露時間長，受累器官多，程度嚴重 ? 母親、胎兒、胎盤的生理狀態(tài) ? 如母親發(fā)熱或營養(yǎng)不良，可進一步誘導對藥物損害的易感性 ? 母親胎兒的個體根本遺傳結(jié)構(gòu)的影響 ? 同時受其它化學藥物的影響 ? 同相作用相加或逆向作用減弱，機理尚不明確，難以預測。 2024/9/26 第三十二頁，共六十七頁。 33 用藥與致畸的關(guān)系 ? 畸形主要發(fā)生在器官形成期 ? 妊娠 4個月以后，藥物致畸的敏感性降低，對尚未分化完全的器官 (如生殖系統(tǒng) )仍有可能受損； ? 神經(jīng)系統(tǒng)在整個妊娠期間持續(xù)分化、發(fā)育，故藥物的影響一直存在。 ? 有些藥物對胎兒的致畸作用，不表現(xiàn)在新生兒期，而是在假設(shè)干年后才顯示出來。如孕婦服用乙烯雌酚致青春期少女陰道腺癌。 2024/9/26 第三十三頁，共六十七頁。 34 致畸物質(zhì)的定義 當胎兒暴露于某一種物質(zhì)下可造成胎兒永久性身體殘缺或功能損害，這種物質(zhì)稱為致畸物質(zhì)。 2024/9/26 第三十四頁，共六十七頁。 35 藥物致畸性的評定 經(jīng)臨床實踐證明有致畸作用的藥物 ： ? 乙醇； ? 抗腫瘤藥物 如白消安、苯丁酸氮芥、氮芥、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤、溶癌靈等。 ? 抗生素 青霉胺、四環(huán)素、氯霉素等。 ? 性甾體激素 如乙烯雌酚、氯米芬等。 2024/9/26 第三十五頁，共六十七頁。 36 藥物對胎兒危害的分類標準 美國 FDA于 1979年，根據(jù) 動物實驗和臨床實踐經(jīng)驗及對胎兒的不良影響 ，將藥物分為 A、 B、 C、 D、 X五類 。 2024/9/26 第三十六頁，共六十七頁。 37 ? A類：動物實驗和臨床觀察未見對胎兒有損害，是最平安的一類，如青霉素鈉。 ? B類：動物實驗顯示對胎仔有危害，但臨床研究未能證實或無臨床驗證資料。多種臨床常用藥屬此類，如紅霉素、磺胺類、地高辛、氯苯那敏等。 藥物對胎兒危害的分類標準 2024/9/26 第三十七頁，共六十七頁。 38 藥物對胎兒危害的分類標準 ? C類：僅在動物實驗證實對胎仔有致畸或殺胚胎的作用，但在人類缺乏研究資料證實。如硫酸慶大霉素、氯霉素、鹽酸異丙嗪等。 ? D類：臨床有資料說明對胎兒有危害，但治療孕婦疾病的療效肯定，又無代替藥物，權(quán)衡利弊后再應用，如抗驚厥藥苯妥英鈉，鏈霉素等。 ? X類：證實對胎兒有危害，妊娠期禁用的藥物?！怖纾褐委燄畀彯惥S甲酸，它可使胎兒發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)、面部及心血管多種異常?！? 2024/9/26 第三十八頁，共六十七頁。 39 妊娠期用藥原那么 ? 單藥有效的防止聯(lián)合用藥。 ? 有療效肯定的老藥防止用尚難確定對胎兒有無不良影響的新藥。 ? 小劑量有效的防止用大劑量。 ? 早孕期間防止使用 C類、 D類藥物。 ? 假設(shè)病情急需，要使用肯定對胎兒有危害的藥物，那么應終止妊娠。 2024/9/26 第三十九頁，共六十七頁。 40 第五節(jié) 妊娠期常用藥物 ? 抗感染藥物 ? 強心和抗心律失常藥 ? 抗高血壓藥 ? 抗驚厥藥 ? 平喘藥 ? 降血糖藥 ? 止吐藥 ? 腎上腺皮質(zhì)激素 ? 性激素類藥 2024/9/26 第四十頁，共六十七頁。 41 20
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