關(guān)注糖尿病用藥安全(編輯修改稿)
2024-10-03 14:49 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 三頁。 解析降糖藥 ADR ? 雙胍類－苯乙雙胍〔降糖靈〕、二甲雙胍 ? 促胰島素分泌劑 :磺脲類、非磺脲類〔格列奈類〕－優(yōu)降糖、達(dá)美康等，瑞格列奈、那格列奈 ? 噻唑烷二酮類〔 TZD〕 胰島素增敏劑：羅格列酮、吡格列酮 ? 胰島素 ? a糖苷酶抑制劑－拜糖平〔阿卡波糖〕 第十六頁，共四十三頁。 作用機(jī)制 改善周圍組織胰島素受體與胰島素的結(jié)合，改善胰島素抵抗 增加根底狀態(tài)下葡萄糖的無氧酵解和利用 抑制肝糖的產(chǎn)生和輸出 增加骨骼肌和脂肪組織對葡萄糖的氧化和代謝 適應(yīng)癥： 2型糖尿病、可聯(lián)合磺脲類及胰島素治療糖尿病 雙胍類－ 第十七頁，共四十三頁。 ? 乳酸性酸中毒是雙胍類最嚴(yán)重的不良反響 ? 苯乙雙胍由于出現(xiàn)嚴(yán)重的乳酸酸中毒，國外已退市 ? 二甲雙胍乳酸酸中毒發(fā)生率為 3/10萬人年，死亡率是 50％。 ? 胃腸道反響最常見 ? 血管內(nèi)造影前后 48小時暫停服用 ? 肝功能不全患者禁用 ? 腎功能不全患者禁用 ? 嚴(yán)重心肺疾病患者慎用 ? 心衰患者禁用 雙胍類的不良反響 第十八頁，共四十三頁。 腎功能不全 二甲雙胍以原形 由腎臟排泄 二甲雙胍在體內(nèi)聚集 乳酸性酸中毒 3 血清肌酐水平 1 男性 ≥() 女性 ≥() 肌苷去除率 60ml/min2 腎功能不全患者禁用二甲雙胍 禁用二甲雙胍 第十九頁，共四十三頁。 肝功能不全 乳酸 主要在肝臟 進(jìn)行有氧代謝 乳酸增加 乳酸性酸中毒 肝功能不全患者禁用二甲雙胍 禁用二甲雙胍 第二十頁，共四十三頁。 雙胍類藥物引起乳酸酸中毒 ? 增加葡萄糖在組織的利用，降低血糖 ? 抑制肌細(xì)胞中微粒體膜的磷酸化作用，提高糖的無氧酵解 ? 阻止肝細(xì)胞胞漿中丙酮進(jìn)入微粒體，抑制肝臟和肌肉等組織攝取乳酸，導(dǎo)致乳酸增加 ? 伴有肝、腎功能不全的糖尿病患者更易發(fā)生 第二十一頁，共四十三頁。 雙胍其他本卷須知 ? 不推薦孕婦使用，哺乳期婦女應(yīng)慎用 ? 65歲以上老年患者慎用 ? 不推薦 80歲以上的患者使用 ? 與速尿、西咪替丁合用，血藥濃度增加 ? 地高辛等可能與二甲雙胍競爭腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，二者合用時應(yīng)密切監(jiān)測腎功能 ? 二甲雙胍可增加華法令的抗凝傾向 第二十二頁，共四十三頁。 胰島素增敏劑－噻唑烷二酮類〔 TZD 作用機(jī)制： 增加對胰島素的反響 – 增加葡萄糖攝取 – 降低脂肪酸釋放 常用藥物： 曲格列酮 羅格列酮〔文迪亞〕 吡格列酮：艾可拓、頓靈 第二十三頁，共四十三頁。 曲格列酮因肝衰竭而退出市場〔 2024〕 6171538020406080100120140160 死亡 肝移植 重度肝炎 死亡 美 國 日 本 第二十四頁，共四十三頁。 2024年羅格列酮事件 ? 2024年 6月 5日，英國最大的制藥企業(yè)葛蘭素史克對外公布“羅格列酮對糖尿病患者的心血管影響和血糖控制〞臨床研究〔 RECORD〕的階段性分析結(jié)果，提出服用文迪亞的糖尿病患者有很高的心衰和死亡風(fēng)險。這一結(jié)果發(fā)表在6月 5日出版的新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志 NEJM上 以后繼續(xù)進(jìn)行中期臨床試驗(yàn)結(jié)論顯示：在因心臟病事件住院和死亡方面羅格列酮組和對照組之間沒有顯著差異；但是，在羅格列酮組出現(xiàn)顯著高的充血性心衰，與藥物能看出的導(dǎo)致液體儲留有關(guān)。 第二十五頁，共四十三頁。
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